Lewofloksacyna-Teva

ZATWIERDZONO Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia Ukrainy

1. 03.2022 nr 536

Certyfikat rejestracyjny nr UA/11952/01/01; nr UA/11952/01/02 INSTRUKCJA dot. stosowania leku Lewofloksacyna-Teva (Levofloxacin-Teva)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

1 tabletka powlekana zawiera 256,23 mg półwodru lewofloksacyny, co odpowiada 250 mg lewofloksacyny, lub 512,46 mg półwodru lewofloksacyny, co odpowiada 500 mg lewofloksacyny;

substancje pomocnicze:

jądro: stearylofumaran sodu, krosypwiwon, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, kopiwidon, celuloza mikrokryształowa;

otoczka filmowa: monohydrat laktozy, hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: różowe, owalne, podwójnie wypukłe tabletki o wymiarach 6 x 13 mm lub 8 x 16 mm, powlekane otoczką filmową, z żłobkiem z jednej strony i po bokach; z grawerem „L” po stronie bez żłobka.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony.

Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lewofloksacyna — syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, S(-) enancjomer racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania

Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, lewofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-girazy oraz topoizomerazy IV.

Stosunek farmakokinetyka/farmakodynamika

Stopień aktywności bakteryjnej lewofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) lub pola pod krzywą farmakokinetyczną „stężenie-czas” (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC).

Mechanizm rozwoju oporności

Odporność na lewofloksacynę rozwija się stopniowo w wyniku mutacji miejsca docelowego w topoizomerazach typu II, DNA-girazie i topoizomerazie IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (charakterystyczne dla Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy efloksowe, mogą również wpływać na wrażliwość na lewofloksacynę.

Obserwuje się oporność krzyżową między lewofloksacyną a innymi fluorochinolonami. Ze względu na mechanizm działania, zazwyczaj nie występuje oporność krzyżowa między lewofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Punkty odniesienia

Zalecane przez EUCAST (Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki) punkty odniesienia MIC dla lewofloksacyny, służące do rozróżnienia mikroorganizmów wrażliwych od mikroorganizmów o umiarkowanej wrażliwości oraz mikroorganizmów o umiarkowanej wrażliwości od opornych, przedstawiono w poniższej tabeli dla testów MIC (mg/l).

Tabela 1

Klinicznie ustalone przez EUCAST punkty odniesienia MIC dla lewofloksacyny (wersja 2.0, 2012-01-01)

Odporność poszczególnych gatunków może się różnić w zależności od regionu geograficznego i zmieniać w czasie, dlatego lokalne informacje dotyczące oporności są bardzo ważne, szczególnie w leczeniu ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalna częstość występowania oporności jest taka, że skuteczność leku, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów zakażeń, pozostaje pod znakiem zapytania.

Zwykle wrażliwe gatunki

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupy C i G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerobowe bakterie Gram-ujemne: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bakterie beztlenowe: Peptostreptococcus.

Inne: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Gatunki z możliwą nabytą opornością

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus oporny na metycylinę (z dużym prawdopodobieństwem wykazuje współoporność na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę), Staphylococcus spp. koagulazo-ujemne.

Aerobowe bakterie Gram-ujemne: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis.

Strainy naturalnie oporne

Aerobowe bakterie Gram-dodatnie: Enterococcus faecium.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana, stężenie maksymalne (Cmax) w osoczu osiągane jest 1–2 godziny po podaniu. Biodostępność absolutna wynosi 99–100%. Spożycie pokarmu nieznacznie wpływa na wchłanianie substancji. Stabilne stężenia osiągane są w ciągu 48 godzin po podaniu leku w dawce 500 mg 1–2 razy na dobę.

Rozkład. Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza. Średni objętość rozkładu lewofloksacyny wynosi około 100 l po pojedynczej i powtarzanej dawce 500 mg, co wskazuje na szerokie rozprowadzenie w tkankach organizmu.

Przenikanie do tkanek i płynów organizmu. Stwierdzono, że lewofloksacyna przenika do błony śluzowej oskrzeli, płynu wyściółki nabłonkowej, makrofagów pęcherzyków, tkanki płuc, skóry (zawartość pęcherzy), tkanki gruczołu krokowego oraz do moczu. Jednakże przenikanie lewofloksacyny do płynu mózgowo-rdzeniowego jest słabe.

Metabolizm. Lewofloksacyna jest metabolizowana w niewielkim stopniu. Metabolitami są dimetylo-lewofloksacyna oraz N-utleniona lewofloksacyna. Te metabolity stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalonego z moczem. Cząsteczka lewofloksacyny jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chiralnej.

Wydalanie. Po podaniu doustnym i dożylnej lewofloksacyna jest usuwana z osocza stosunkowo powoli (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% podanej dawki). Średni pozorny całkowity klirens lewofloksacyny po podaniu jednej dawki 500 mg wynosi 175 ± 29,2 ml/min. Nie stwierdza się istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnej i doustnym, co świadczy o wzajemnej zastępowalności tych dróg podania.

Liniowość. Lewofloksacyna podlega liniowej farmakokinetyce w zakresie dawek od 50 do 1000 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Niewydolność nerek wpływa na farmakokinetykę lewofloksacyny. W przypadku obniżonej funkcji nerek zmniejsza się wydalanie nerkowe i klirens kreatyniny, a okres półtrwania wydłuża się (patrz tabela 2).

Tabela 2

Farmakokinetyka w niewydolności nerek

po jednorazowym doustnym podaniu dawki 500 mg

Pacjenci w podeszłym wieku. Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów i pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem różnic związanych z klirem kreatyniny.

Płeć. Oddzielna analiza dotycząca pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że różnice te mają znaczenie kliniczne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Preparat lekowy Lewofloksacyna-Teva wskazany jest w leczeniu u dorosłych następujących infekcji wywołanych wrażliwymi na lewofloksacynę drobnoustrojami:

• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, w tym zapalenie oskrzeli;
• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• niepowikłany zapalenie pęcherza.

W przypadku leczenia powyższych infekcji preparat stosuje się tylko wtedy, gdy niemożliwe jest zastosowanie innych środków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są stosowane jako pierwsza linia leczenia tych infekcji.

• Skomplikowane infekcje dróg moczowych oraz ostre zapalenie nerek;
• przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego;
• postać płucna antraksu: profilaktyka poekspozycyjna oraz leczenie.

Lewofloksacyna-Teva w tej postaci leku (tabletki powlekane powłoką filmową) może być stosowana w celu dokończenia cyklu leczenia u pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia lewofloksacyną w formie roztworu do wlewu.

Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne fluorochinolony lub którykolwiek składnik preparatu.

Epilepsja.

Uszkodzenia ścięgien w wywiadzie, związane z zastosowaniem fluorochinolonów.

Wiek dziecięcy.

Okres ciąży i karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lewofloksacynę

Sole żelaza, sole cynku, antacida zawierające magnez i glin, didanozyna

Wchłanianie lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu soli żelaza lub antacyd zawierających magnez i glin, albo didanozyny (tylko formy zawierające buforowe środki glinu lub magnezu) z tabletkami lewofloksacyny. Stosowanie równoległe fluorochinolonów z preparatami wielowitaminowymi zawierającymi cynk prowadzi do obniżenia ich wchłaniania po podaniu doustnym. Nie zaleca się stosowania leków zawierających kationy dwu- lub trójwartościowe, takie jak sole żelaza, sole cynku, antacida zawierające magnez lub glin, albo didanozyna (dotyczy to tylko form lekarskich didanozyny zawierających buforowe środki glinu lub magnezu) w ciągu 2 godzin przed lub po przyjęciu tabletek lewofloksacyny (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Sole wapnia minimalnie wpływają na wchłanianie lewofloksacyny po podaniu doustnym.

Sukralfat

Biologiczna dostępność tabletek lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu leku ze srukalfatem. Jeśli pacjent musi przyjmować zarówno srukalfat, jak i lewofloksacynę, lepiej jest przyjmować srukalfat 2 godziny po przyjęciu tabletek lewofloksacyny.

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID)

Nie stwierdzono farmakokinetycznej interakcji lewofloksacyny z teofliną. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, NSAID i innymi środkami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny przy stosowaniu z fenbufenem było około 13% wyższe niż przy przyjmowaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklosporyna

Probenecyd i cyklosporyna statystycznie istotnie wpływają na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się w obecności cyklosporyny o 24%,
probenezcydu – o 34%. Jest to spowodowane tym, że oba leki są w stanie blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Jednak przy dawkach stosowanych w badaniach, mało prawdopodobne jest, aby statystycznie istotne różnice kinetyczne miały znaczenie kliniczne. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu lewofloksacyny jednoczesnie z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklosporyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inne leki

Wiadomo, że farmakokinetyka lewofloksacyny nie była klinicznie istotnie wpływowana przez stosowanie lewofloksacyny razem z węglanem wapnia, dicygoksyną, glibenklamidem, ranitydyną.

Wpływ lewofloksacyny na inne leki

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) zgłaszano zwiększenie wyników testów krzepnięcia (czas protrombinowy [PT]/międzynarodowe znormalizowane stosunki [INR]) i/lub krwawienia, które mogą być nasilone. Z tego względu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K, należy monitorować wskaźniki krzepnięcia.

Leki wydłużające odstęp QT

Lewofloksacynę, tak jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki zdolne do wydłużania odstępu QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy i leki przeciwpsychotyczne) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Wydłużenie odstępu QT”).

Inna ważna informacja

Nie odnotowano wpływu lewofloksacyny na farmakokinetykę teofiny (która jest markerowym substratem enzymu CYP1A2), co świadczy o tym, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Inne rodzaje interakcji

Kortykosteroidy

Zwiększa się ryzyko tendinitu i pęknięcia ścięgien u pacjentów leczonych jednoczesnie kortykosteroidami i lewofloksacyną. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z lewofloksacyną.

Wpływ jedzenia

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji z pożywieniem, zatem tabletki preparatu Lewofloksacyna-Teva można przyjmować niezależnie od posiłków.

Szczególne zagadnienia dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania lewofloksacyny pacjentom, którzy wcześniej mieli poważne niepożądane reakcje podczas stosowania chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie tych pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia, oraz po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Metycylinoodporny S. aureus

U metycylinoodpornego S. aureus (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współodporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których znanym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę (oraz gdy uznaje się za niemożliwe zastosowanie zazwyczaj zalecanych środków przeciwbakteryjnych w leczeniu infekcji MRSA).

Lewofloksacynę można stosować w leczeniu ostrego bakteryjnego zapalenia zatok oraz zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, jeśli te infekcje zostały odpowiednio zdiagnozowane.

Odporność E. coli (najczęstszy patogen infekcji dróg moczowych) na fluorochinolony różni się w zależności od kraju. Przy przepisywaniu fluorochinolonów należy uwzględniać lokalny poziom rozpowszechnienia oporności E. coli na fluorochinolony.

W przypadku postaci płucnej wąglika zastosowanie leku opiera się na danych dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis in vitro oraz danych eksperymentalnych uzyskanych na zwierzętach, a także na ograniczonych danych dotyczących stosowania u ludzi. Lekarze powinni brać pod uwagę krajowe i/lub międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia wąglika.

Przedłużające się, niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane

U pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i obecności czynników ryzyka, obserwowano bardzo rzadkie przypadki przedłużających się (przez miesiące lub lata), niepełnosprawność powodujących i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych, wpływających na różne, czasem kilka, układów organizmu (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę, narządy zmysłów). Stosowanie lewofloksacyny należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub symptomów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego i skontaktować się z lekarzem.

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien (szczególnie ścięgna Achillesa, ale nie ograniczone do niego), czasem obustronne, może wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami; o ich wystąpieniu donoszono nawet kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Ryzyko zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien zwiększa się u pacjentów starszych, u pacjentów otrzymujących 1000 mg lewofloksacyny na dobę, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u pacjentów po przeszczepieniu narządów miąższowych oraz u pacjentów otrzymujących leczenie towarzyszące kortykosteroidami. Dlatego należy unikać towarzyszącej terapii kortykosteroidami.

Po pojawieniu się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. bolesnego obrzęku, stanu zapalnego) należy przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć możliwość przepisania leczenia alternatywnego. Należy zapewnić odpowiednie leczenie dotkniętej (-ych) kończyny (-in) (np. unieruchomienie). Nie należy stosować kortykosteroidów po pojawieniu się objawów tendynopatii.

Dawkę dobową należy dostosować u pacjentów starszych, biorąc pod uwagę klirens kreatyniny. Należy monitorować stan pacjentów starszych, którym przepisano lewofloksacynę.

Mioklonia

Zgłaszano przypadki mioklonii u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko mioklonii zwiększa się u pacjentów starszych oraz u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie dostosowano odpowiednio do klirensu kreatyniny. W przypadku pierwszego pojawienia się mioklonii należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, trwająca i/lub krwawa podczas lub po leczeniu lewofloksacyną (w tym przez kilka tygodni po leczeniu) może być objawem choroby wywołanej przez Clostridium difficile. Choroba wywołana przez Clostridium difficile może różnić się pod względem ciężkości od lekkiej do zagrożonej życia; najcięższą formą tej choroby jest kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Z tego powodu ważne jest wzięcie pod uwagę możliwości takiego rozpoznania u pacjentów, u których pojawia się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia choroby związanej z Clostridium difficile należy natychmiast przerwać stosowanie leku i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę jelit są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawkowe. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne chinolony, lek Lewofloksacyna-Teva należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych oraz podczas stosowania leków, które obniżają próg drgawkowy, takich jak teofilina (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego należy przerwać stosowanie lewofloksacyny.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforanodehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub wykrytym niedoborem aktywności glukozo-6-fosforanodehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów, dlatego lewofloksacynę należy stosować u nich z ostrożnością i monitorować pod kątem możliwego wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek (niewydolnością nerek) wymagają dostosowania dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości)

Lewofloksacyna może powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego), w pojedynczych przypadkach – nawet po podaniu pierwszej dawki (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci powinni natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem lub pożądać pomocy medycznej.

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, takie jak toksyczny epidermalny nekroliz (znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS), które mogą być zagrożone dla życia lub śmiertelne (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Podczas przepisywania leku pacjentów należy poinformować o objawach i symptomach tych ciężkich reakcji skórnych i zapewnić dokładne monitorowanie. Jeśli wystąpią objawy i symptomy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta rozwinął się taki poważny stan jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz lub zespół DRESS podczas stosowania lewofloksacyny, ponowne rozpoczynanie leczenia tego pacjenta lewofloksacyną jest zabronione.

Zmiana poziomu glukozy we krwi

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy jednocześnie przyjmują doustne środki hipoglikemiczne (w tym glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (zarówno hiperglikemię, jak i hipoglikemię) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. U pacjentów z cukrzycą należy monitorować poziom cukru we krwi. W przypadku zmiany poziomu glukozy we krwi u pacjenta leczenie lewofloksacyną należy natychmiast przerwać i rozważyć możliwość przeprowadzenia alternatywnej terapii antybiotykami spoza grupy fluorochinolonów.

Profilaktyka fotosensybilizacji

Chociaż fotosensybilizacja występuje bardzo rzadko podczas stosowania lewofloksacyny, w celu zapobiegania jej rozwojowi pacjentom zaleca się unikanie intensywnego nasłonecznienia lub sztucznego promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po jego zakończeniu.

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwy wzrost wyników testów krzepnięcia (INR/MNPT) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy monitorować parametry krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Reakcje psychiczne

Zgłaszano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W bardzo rzadkich przypadkach postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem już po przyjęciu pojedynczej dawki lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia takich reakcji należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie leku Lewofloksacyna-Teva u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub pacjentów z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie odcinka QT

Należy stosować z ostrożnością fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT:

• wrodzony zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków zdolnych do wydłużenia odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, tricykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odcinek QTc, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u tych grup pacjentów (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Sposób stosowania i dawki. Pacjenci starsi”, „Przedawkowanie” oraz „Działania niepożądane”).

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony zgłaszano przypadki polineuropatii czuciowo-ruchowej prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dyzestezji lub osłabienia. Aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu, w przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, palenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, pacjenci stosujący lewofloksacynę powinni poinformować o tym lekarza, zanim będą kontynuować leczenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia hepatobilinarne

Podczas przyjmowania lewofloksacyny (głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, np. sepsą) odnotowano przypadki martwicy wątroby aż do niewydolności wątroby z końcem śmiertelnym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy i symptomy choroby wątroby, jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub ból w brzuchu.

Zaostrzenie miastenii

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, blokują przewodzenie nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią. W okresie po rejestracji zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym przypadki śmiertelne i konieczność wspomagania oddychania, u pacjentów z miastenią podczas stosowania fluorochinolonów. Lewofloksacyna nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z wywiadem miastenii.

Zaburzenia wzroku

Jeśli występują zaburzenia wzroku lub inne oddziaływania na narządy wzroku, należy natychmiast skontaktować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn” oraz „Działania niepożądane”).

Superinfekcja

Podczas stosowania lewofloksacyny, szczególnie długotrwałego, możliwe jest nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów opornych (nieczułych) na lek. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty, regurgitacja/niewydolność zastawek serca

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzoną wadą zastawek serca, lub u pacjentów z już zdiagnozowaną aneurysmą i/lub rozwarstwieniem aorty, lub z chorobą zastawki serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków:

• tak dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty, jak i dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo,
• dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, lub zdiagnozowany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo,
• dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. bakteryjne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Wpływ na badania laboratoryjne

U pacjentów stosujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników analizy opioidów za pomocą bardziej specyficznych metod.

Lewofloksacyna hamuje wzrost Mycobacterium tuberculosis, dlatego możliwe jest uzyskanie fałszywie ujemnego wyniku podczas przeprowadzania badania bakteriologicznego u pacjentów z gruźlicą.

Choroby krwi

Podczas leczenia lewofloksacyną może dojść do uszkodzenia szpiku kostnego, w szczególności leukopenii, neutropenii, pancytopenii, anemii hemolitycznej, trombocytopenii, anemii aplastycznej lub agranulocytozy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli podejrzewa się którąkolwiek z tych chorób krwi, należy monitorować parametry krwi. W przypadku odchyleń wyników od normy należy rozważyć możliwość przerwania leczenia lewofloksacyną.

Składniki pomocnicze

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem malabsorpcji glukozy-galaktozy.

Zawartość sodu w jednej tabletce tego leku jest mniejsza niż 1 mmol (23 mg), czyli jest praktycznie wolna od sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania lewofloksacyny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ, który byłby objawem toksyczności rozrodczej.

Z uwagi na brak badań klinicznych i możliwe uszkodzenie przez chinolony chrząstki stawowej w organizmie rozwijającym się, lewofloksacyna jest przeciwwskazana w ciąży i u kobiet karmiących piersią. Jeśli w trakcie leczenia lekiem zajdzie w ciążę, należy poinformować o tym lekarza.

Karmienie piersią. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana do stosowania w okresie karmienia piersią. Informacje dotyczące wydzielania lewofloksacyny do mleka matki są niewystarczające, choć inne fluorochinolony wydzielają się do mleka matki. Z uwagi na brak badań klinicznych i możliwe uszkodzenie przez fluorochinolony chrząstki stawowej w organizmie rozwijającym się, leku Lewofloksacyna-Teva nie można przepisywać kobietom karmiącym piersią.

Plodność. Lewofloksacyna nie powodowała zaburzeń płodności i funkcji rozrodczej u szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Niektóre działania niepożądane (np. zawroty głowy/vertigo, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkość jego reakcji i, w ten sposób, powodować zwiększone ryzyko w sytuacjach, gdy te cechy mają szczególne znaczenie (np. podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki Lewofloksacyna-Teva przyjmuje się 1 lub 2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od rodzaju, ciężkości infekcji oraz wrażliwości przypuszczalnego patogenu.

Lewofloksacyna-Teva w tej postaci leku (tabletki powlekane o powłokę filmową) można stosować w celu ukończenia leczenia u pacjentów, którzy wykazali poprawę w trakcie wstępnego leczenia lewofloksacyną w formie roztworu do wlewania, stosując przy tym takie same dawki, biorąc pod uwagę bioekwiwalentność form parenteralnej i doustnej leku.

Tabletki Lewofloksacyna-Tea należy połykać nie żując, wypijając wystarczającą ilość płynu. W celu ułatwienia dawkowania tabletkę można podzielić wzdłuż naszczerzenia. Tabletki można przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Środek leczniczy należy stosować co najmniej 2 godziny przed lub po zastosowaniu soli żelaza, soli cynku, środków przeciwwskazowych zawierających magnez lub glin, didanosyny (wyłącznie dla form zawierających glin lub magnez w buforowych środkach wspomagających) oraz sukralfatu (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Tabela 3

Zalecane dawkowanie dla dorosłych pacjentów z prawidłową funkcją nerek

(wykrzta kreatyniny >50 ml/min)

Grupy szczególne

Tabela 4

Dawkowanie dla pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min)

1 Po hemodializie lub przewlekłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (PAOD) nie są wymagane dawki uzupełniające.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ lewofloksacyna jedynie w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalana głównie przez nerki.

Pacjenci w podeszłym wieku. Jeśli funkcja nerek nie jest zaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”: zapalenie ścięgien i pęknięcia ścięgien, wydłużenie odcinka QT).

Dzieci. Lek Lewofloksacyna-Teva jest przeciwwskazany u dzieci, ponieważ nie wyklucza się uszkodzenia chrząstki stawowej (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Przedawkowanie.

Objawy. Na podstawie badań toksyczności na zwierzętach oraz klinicznych badań farmakologicznych przeprowadzonych przy stosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne, najważniejszymi objawami, których można się spodziewać po ostrym przedawkowaniu lewofloksacyny, są objawy ze strony OUN (zaburzenia świadomości, zawroty głowy, zaburzenia świadomości oraz napady padaczkowe); możliwe wydłużenie odcinka QT; objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i erozje błony śluzowej.

W okresie posrejestrowym obserwowano przypadki działania na OUN, w szczególności dezorientację, napady padaczkowe, mioklonie, halucynacje i drżenie.

Leczenie. Leczenie objawowe. Należy rozważyć monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. W celu ochrony błony śluzowej żołądka stosuje się leki przeciwwymiotne. Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa lub PAOD, nie jest skuteczną metodą usuwania lewofloksacyny z organizmu. Nie ma dostępnych specyficznych środków przeciwdziałających.

Reakcje niepożądane.

Częstotliwość poniżej wymienionych reakcji niepożądanych określono według następujących kryteriów: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), niezbyt często (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie reakcje niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się stopnia powagi.

Infekcje i inwazje. Niezbyt często: infekcje grzybicze, w tym grzyby rodzaju Candida, oporność mikroorganizmów.

Ze strony układu endokrynnego. Rzadko: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNS ADH).

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego. Niezbyt często: leukopenia, eozynofilia. Rzadko: trombocytopenia, neutropenia. Częstotliwość nieznana: zaburzenia funkcji szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego. Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Częstotliwość nieznana: szok anafilaktyczny/anafilaktyczny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Ze strony metabolizmu i odżywiania. Niezbyt często: anoreksja. Rzadko: hipoglikemia, głównie u pacjentów z cukrzycą, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Częstotliwość nieznana: hiperglikemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Ze strony psychiki*. Często: bezsenność. Niezbyt często: niepokój, dezorientacja, pobudzenie. Rzadko: reakcje psychotyczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, pobudzenie psychoruchowe, nietypowe sny, noce strachów, delirium, zaburzenia pamięci. Częstotliwość nieznana: reakcje psychotyczne z zachowaniami samozniszczycielskimi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), mania.

Ze strony układu nerwowego*. Często: ból głowy, zawroty głowy. Niezbyt często: senność, drżenie, dysgezja (subiektywne zaburzenia smaku). Rzadko: drgawki (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), parestezje. Częstotliwość nieznana: obwodowa czuciowa lub czucio-ruchowa neuropatia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zaburzenia węchu (parosmia), w tym całkowita utrata węchu (anomia), dyskinezja (zaburzenia koordynacji ruchów), zaburzenia pozapiramidowe, ageuzja, omdlenie (syncope), łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, mioklonus.

Ze strony narządów wzroku*. Rzadko: zaburzenia wzroku, takie jak nieostre widzenie (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Częstotliwość nieznana: tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie tunic oka (uwet).

Ze strony narządów słuchu i równowagi*. Niezbyt często: zawroty głowy. Rzadko: szumy w uszach. Częstotliwość nieznana: utrata słuchu, zaburzenia słuchu.

Ze strony serca**. Rzadko: tachykardia, kołatanie serca. Częstotliwość nieznana: tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca, arytmia komorowa oraz torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania. Wydłużenie odcinka QT” oraz „Przedawkowanie”).

Ze strony układu naczyniowego**. Rzadko: hipotensja tętnicza.

Ze strony układu oddechowego. Niezbyt często: duszność (dyspnée). Częstotliwość nieznana: skurcz oskrzeli, zapalenie płuc o charakterze alergicznym.

Ze strony przewodu pokarmowego. Często: biegunka, wymioty, nudności. Niezbyt często: ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia/napęcznienie brzucha, zaparcia. Częstotliwość nieznana: krwawa biegunka, która może wskazywać na enterokolitę, w tym kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego. Często: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP). Niezbyt często: podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi. Częstotliwość nieznana: żółtaczka oraz ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby (niektóre śmiertelne), głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnychb. Niezbyt często: wysypka, świąd, pokrzywka, nadmierna potliwość. Rzadko: reakcja na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), trwałe reakcje skórne na lek. Częstotliwość nieznana: toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowa rumień, reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zapalenie naczyń typu leukocyto-klastyczne, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, hiperpigmentacja skóry.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*. Niezbyt często: artrologia, miologia. Rzadko: uszkodzenia ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), w tym zapalenie ścięgna (np. ścięgna Achillesa), osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z myasthenia gravis (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Częstotliwość nieznana: rabdomioliza, zerwanie ścięgna (np. ścięgna Achillesa) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Ze strony nerek i układu moczowego. Niezbyt często: podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy. Rzadko: ostra niewydolność nerek (np. w wyniku nefrytu śródmiąższowego).

Zespół ogólny*. Niezbyt często: osłabienie. Rzadko: podwyższenie temperatury ciała (piresja). Częstotliwość nieznana: ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

a Reakcje anafilaktyczne i anafilaktyczne mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

b Reakcje ze strony skóry i błon śluzowych mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

* Podczas stosowania chinolonów i fluorochinolonów donoszono o bardzo rzadkich przypadkach długotrwałych (przez miesiące lub lata), niepełnosprawnych i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich reakcji na lek, które czasem obejmowały kilka układów organizmu i narządy zmysłów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, zerwanie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami i neuralgiami, zmęczenie, objawy psychiczne (w tym zaburzenia snu, niepokój, ataki paniki, depresja i myśli samobójcze), zaburzenia pamięci i koncentracji, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu), czasem niezależnie od obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

** U pacjentów stosujących fluorochinolony donoszono o przypadkach tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasem powikłanych pęknięciem (w tym śmiertelnych), oraz o niedomykalności/regurgitacji dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Wśród innych efektów niepożądanych związanych z przyjmowaniem fluorochinolonu odnotowano napady porfirii u pacjentów z porfirią.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych reakcji niepożądanych.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 tabletek w blistrze; 2 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Actavis LTD.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

BLB015, VLB 016 Bulbél Industrial Building, miasto Zejtun ZTN 3000, Malta.