Левофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 256,23 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 250 мг левофлоксацина;

1 таблетка содержит 512,46 мг левофлоксацина гемигидрата, что эквивалентно 500 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, тальк, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, от светло-розового до светло-коричневого цвета с розоватым оттенком, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые.

На изломе под увеличением видно ядро светло-желтого или желтовато-белого цвета, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, являющееся S(-)-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается поэтапно вследствие мутаций сайта-мишени в обоих топоизомеразах II типа — ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространённый у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксный механизм, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антибактериальной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):

Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций является сомнительной.

*Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с большой вероятностью может иметь перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного применения дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения составляет 6–8 часов). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Не отмечается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек.

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечный клиренс и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного приема 500 мг препарата перорально.

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ данных пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит.

Препарат применяют при лечении вышеуказанных инфекций только в тех случаях, когда невозможно применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии этих инфекций.

• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Данную лекарственную форму левофлоксацина можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа, магниевыми или алюминиевыми антацидами или диданозином (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приёма. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (касается только лекарственных форм диданозина с буферными средствами, содержащими алюминий или магний), в течение 2 часов до или после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после его перорального приёма.

Сукральфат.

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается на 24 % при циметидине и на 34 % при пробенециде. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследований, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают клинически значимого влияния такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QТ»)).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия. Приём пищи.

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или продуктов, содержащих фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. раздел «Протипоказания»).

Преимущества от лечения левофлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно систем органов (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Метициллинрезистентный S. Aureus.

Для метициллинрезистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность ко-резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы.

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных о применении препарата животным, а также на ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилия.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. В связи с этим следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует соответствующим образом лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Протипоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, а также при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — уже после применения первой дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые кожные побочные реакции.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу, выявлены при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Перед назначением препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует начинать.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для профилактики фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты избегали без необходимости воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

В связи с возможным повышением уровня показателя свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда уже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, принимавших хинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом) зафиксированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеваниями сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Нарушения зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо учитывать официальные руководства по целесообразному применению антибактериальных средств.

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с отсутствием исследований и возможным повреждением хинолонами хряща суставов у растущего организма, препарат противопоказан к назначению беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки Левофлоксацин принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать применение препарата как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Левофлоксацина следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, при этом используются те же дозировки.

Таблица 1

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек и клиренсом креатинина более 50 мл/мин

Особые популяции

Таблица 2

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование у пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата противопоказано детям и подросткам (до 18 лет включительно), поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Согласно данным исследований токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, миоклонус, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным способом выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию; лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, которая может привести к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок¹, могут наблюдаться даже после первого введения в течение нескольких минут или часов после применения (см. раздел «Особенности применения»); ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, одышка, отек кожи и слизистых, внезапное снижение артериального давления, шок.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, отсутствие аппетита, гипогликемия, особенно у пациентов, страдающих диабетом (см. раздел «Особенности применения»), гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, спутанность сознания, онемение, нарушения сна, сонливость, парестезия, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса), судороги, конвульсии, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, снижение чувствительности к прикосновению; нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния); экстрапирамидные расстройства, дискинезия (нарушение координации движений), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, нарушение вкуса, потеря вкуса (агевзия), миоклонус.

Со стороны психики*: бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, возбуждение, нервозность, беспокойство, чувство страха, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны органов зрения*: нарушения зрения, затуманенность зрения, нечеткость зрения, транзиторная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия*: вертиго, шум в ушах, звон в ушах, ухудшение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца** : тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), что может привести к остановке сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и «Передозировка»).

Со стороны сосудов**: артериальная гипотензия; коллапс, сходный с шоком; аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, нарушения пищеварения, вздутие живота, запор, геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение показателей печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза), повышение билирубина, гепатит, желтуха, тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей²: покраснение кожи, образование пузырей, сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), локализованные кожные высыпания, вызванные лекарственными средствами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*: артралгия, миалгия, поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»), рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, разрыв сухожилия, например ахиллова (см. раздел «Особенности применения»), артрит, боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, случаи гипогликемической комы.

Общие расстройства*: астения, общая слабость, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

¹ Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первого приема препарата.

² Кожные и слизистые реакции иногда могут возникать даже после первого приема препарата.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Стара Прорізна, д. 8.