Levofloxacino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 256,23 mg di levofloxacina emiidrato, corrispondente a 250 mg di levofloxacina;

1 compressa contiene 512,46 mg di levofloxacina emiidrato, corrispondente a 500 mg di levofloxacina;

Eccipienti: ipromellosa, crospovidone, cellulosa microcristallina, stearilfumarato sodico, polietilenglicole 6000, talco, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore dal rosa chiaro al marrone chiaro con tonalità rosa, con superficie superiore e inferiore convessa.

All'osservazione al microscopio, la sezione mostra un nucleo di colore giallo chiaro o biancastro-giallognolo circondato da un unico strato continuo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Levofloxacino.

Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l’enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Mecanismo d’azione. Il levofloxacino, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso della DNA-girasi e della topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività batterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale dovuto a mutazioni nel sito bersaglio di entrambi i topoisomerasi di tipo II, la DNA-girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come una barriera impermeabile (comune in Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

Grazie al suo meccanismo d’azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di taglio. I punti di taglio MIC raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa ai test MIC (mg/l).

Punti di taglio clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 2.0, 01-01-2012):

Spettro antibatterico. La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per alcune specie; si raccomanda pertanto di ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui l'utilità del farmaco è almeno in parte dubbia in alcuni tipi di infezioni.

*È molto probabile che Staphylococcus aureus resistente alla meticillina presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo le Cmax nel plasma entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg da 1 a 2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti dell'organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei.

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido alveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell'urina. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione.

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido di levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale e intravenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). La clearance totale della levofloxacina dopo somministrazione singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione intravenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste due vie (orale e intravenosa).

Linearità.

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50-1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale.

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e la clearance della creatinina, mentre la semivita di eliminazione aumenta, come mostrato nella tabella seguente:

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo singola dose orale di 500 mg del farmaco.

Pazienti di età avanzata.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino nei pazienti giovani e nei pazienti di età avanzata, eccetto quelle correlate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica del levofloxacino in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il Levofloxacino è indicato per il trattamento, negli adulti, di infezioni causate da microrganismi sensibili al levofloxacino:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata.

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento delle suddette infezioni solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti come terapia iniziale per tali infezioni.

• Infezioni complicate del tratto urinario (inclusa la pielonefrite acuta);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Questa forma farmaceutica di levofloxacino può essere utilizzata per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacino in forma di soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• epilessia;
• lesioni tendinee associate all'uso di fluorochinoloni;
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino.

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina.

L'assorbimento del levofloxacino è significativamente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (vale solo per le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio). L'associazione contemporanea di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco riduce l'assorbimento orale di questi ultimi. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (vale solo per le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio), entro 2 ore prima o dopo l'assunzione del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). I sali di calcio hanno un effetto minimo sull'assorbimento del levofloxacino dopo somministrazione orale.

Sucralfato.

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacino è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che Levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l'assunzione del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, l'associazione contemporanea di chinoloni con teofillina, FANS o altri agenti che riducono la soglia convulsiva può determinare una riduzione significativa della soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto all'assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino. Il clearan renale del levofloxacino diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò avviene poiché entrambi i farmaci sono in grado di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. È necessario prestare cautela nell'assunzione contemporanea di levofloxacino con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni.

I seguenti medicinali non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali.

Ciclosporina.

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K.

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» («Prolungamento dell'intervallo QT»)).

Altre informazioni rilevanti.

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato dell'enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione. Assunzione di cibo.

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con gli alimenti; pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego.

Si deve evitare l’uso di levofloxacino nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all’assunzione di chinoloni o prodotti contenenti fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere la sezione «Controindicazioni»).

I benefici derivanti dal trattamento con levofloxacino, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questa sezione.

Reazioni avverse serie, invalidanti, potenzialmente irreversibili e prolungate.

In rari casi, in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dai fattori di rischio presenti, sono state segnalate reazioni avverse serie, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o talvolta contemporaneamente (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e gli organi di senso). Il trattamento deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’altissima probabilità di co-resistenza ai fluorochinoloni, compreso il levofloxacino. Per tale motivo, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino.

Il levofloxacino può essere utilizzato per il trattamento della sinusite batterica acuta e della riacutizzazione della bronchite cronica, se tali infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare di carbonchio.

L’uso del medicinale nell’uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, dati sperimentali sull’uso del farmaco negli animali e dati limitati sull’uso nell’uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura dei tendini.

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi già entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state segnalate anche per diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento in pazienti che avevano assunto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacino. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. L’arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzato). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus.

Sono stati segnalati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso alla comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di tale malattia è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il medico deve considerare la possibilità di una malattia causata da Clostridium difficile in caso di diarrea grave che si sviluppi durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto di malattia causata da Clostridium difficile, il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in tale situazione.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni») e, come per gli altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e in quelli sottoposti a trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), il levofloxacino deve essere sospeso.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con carenza latente o manifesta di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Per tale motivo, in caso di necessità di trattamento con levofloxacino, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

Il levofloxacino può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, da angioedema a shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del medicinale. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l’assunzione di levofloxacino, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Gravi reazioni cutanee avverse.

Sono state osservate gravi reazioni cutanee avverse (SCARs), compreso il necrolisi epidermica tossica (TEN: noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, durante il trattamento con levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Prima della prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Alla comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, si deve immediatamente interrompere il trattamento con levofloxacino e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato una reazione grave come SJS, TEN o DRESS con levofloxacino, il trattamento con levofloxacino non deve mai essere ripreso in tale paziente.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue.

Come per tutti i chinoloni, sono stati segnalati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, comprendenti sia episodi di ipoglicemia che di iperglicemia, osservati generalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare l’esposizione non necessaria a forti raggi solari o a fonti artificiali di radiazioni UV (ad esempio, lampade solari, lettini abbronzanti) durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione del levofloxacino.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o dell’aumentata frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacino in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), durante l’uso concomitante di questi farmaci si deve monitorare l’attività di coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, compreso il levofloxacino. In rari casi, queste possono evolvere in pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l’assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e si devono adottare le misure appropriate. Si raccomanda di usare il levofloxacino con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

I fluorochinoloni, compreso il levofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell’intervallo QT;

• uso concomitante di medicinali in grado di prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);

• squilibrio elettrolitico (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);

• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia (Pazienti anziani)», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Per tale motivo, i fluorochinoloni, compreso il levofloxacino, devono essere usati con cautela in questi gruppi di pazienti.

Neuropatia periferica.

Nei pazienti che assumevano chinoloni sono stati segnalati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari.

Durante il trattamento con levofloxacino (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati osservati casi di necrosi epatica fino all’insufficienza epatica con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, compreso il levofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinoloni sono state segnalate gravi reazioni avverse, compresi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Aneurisma e dissecazione dell’aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache.

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l’uso di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi di aneurisma e/o dissecazione dell’aorta, o con malattia delle valvole cardiache, o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell’aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell’aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell’aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, palpitazioni nuove o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o reazioni avverse agli organi di senso durante l’assunzione di levofloxacino, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione.

L’uso di levofloxacino, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, può portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Si devono considerare le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Disturbi ematici.

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, compresa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di una di queste condizioni, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve valutare l’interruzione del trattamento con levofloxacino.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il medicinale è controindicato nelle donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se durante il trattamento con il medicinale viene diagnosticata una gravidanza, si deve informare il medico.

Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio, vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e la rapidità delle sue reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

I compresse di Levofloxacino vanno assunte 1–2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e non supera i 14 giorni. Si raccomanda di continuare l'assunzione del medicinale almeno per 48–72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eradicazione degli agenti patogeni.

Le compresse di Levofloxacino devono essere ingerite senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquidi. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Il medicinale deve essere somministrato almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei sistemi tampone) e sucralfato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le compresse possono essere utilizzate per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacino in forma di soluzione per infusione, mantenendo lo stesso dosaggio.

Tabella 1

Dosaggio raccomandato per adulti con normale funzionalità renale, con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min

Popolazioni particolari

Tabella 2

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale e clearance della creatinina ≤ 50 ml/min.

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

L’uso di questo medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

In base agli studi di tossicità sugli animali e ai dati di farmacologia clinica ottenuti con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più importanti che possono manifestarsi in seguito a un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacino sono stati osservati effetti a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, mioclonus, convulsioni, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve praticare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG poiché esiste il rischio di allungamento dell'intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica possono essere utilizzati antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace nell’eliminazione del levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, comprese quelle da Candida spp., proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezioni secondarie.

Sistema emopoietico e linfatico: frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica; leucopenia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, che può causare una maggiore predisposizione a emorragie o sanguinamenti.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi1, che possono manifestarsi anche dopo la prima dose entro pochi minuti o ore dall’assunzione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); angioedema, orticaria, spasmo bronchiale, asfissia, gonfiore della pelle e delle mucose, rapido calo della pressione arteriosa, shock.

Metabolismo e nutrizione: anoressia, perdita di appetito, ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), iperglicemia, coma ipoglicemico. I sintomi di ipoglicemia possono includere aumento dell’appetito, nervosismo, sudorazione eccessiva, tremori agli arti.

Sistema nervoso*: cefalea, capogiri, confusione mentale, intorpidimento, disturbi del sonno, sonnolenza, parestesia, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto), convulsioni, crisi epilettiche, neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica, ridotta sensibilità al tatto; alterazioni dell’olfatto (parosmia), compresa anosmia (perdita dell’olfatto); disturbi extrapiramidali, discinesia (alterazione della coordinazione motoria), sincope (perdita di coscienza), ipertensione intracranica benigna, alterazioni del gusto, perdita del gusto (ageusia), mioclono.

Sistema psichico*: insonnia, sogni insoliti, incubi notturni, agitazione, nervosismo, irrequietezza, sensazione di paura, disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, ansia, stati di ansia, sensazioni di paura, reazioni psicotiche con comportamenti autolesivi, compresi pensieri o azioni suicidarie (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), mania.

Organi della vista*: disturbi visivi, visione offuscata, vista annebbiata, perdita transitoria della vista.

Organi dell’udito e dell’equilibrio*: vertigini, ronzio nell’orecchio, acufene, peggioramento dell’udito, perdita dell’udito.

Sistema cardiaco** : tachicardia, palpitazioni, aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare e tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT), che può portare ad arresto cardiaco; allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» (Allungamento dell’intervallo QT) e «Sovradosaggio»).

Sistema vascolare**: ipotensione arteriosa; collasso simile a uno shock; vasculite allergica.

Apparato respiratorio: dispnea, broncospasmo, pneumonite allergica.

Apparato gastrointestinale: perdita di appetito, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, disturbi digestivi, meteorismo, stitichezza, diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), pancreatite, flatulenza.

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi), aumento della bilirubina, epatite, ittero, grave danno epatico, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (a volte letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pelle e tessuti sottocutanei2: arrossamento cutaneo, formazione di vesciche, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, reazioni di fotosensibilità, aumento della sensibilità alla radiazione solare e ultravioletta, vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), eruzioni cutanee localizzate indotte da farmaci.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: artralgia, mialgia, lesioni tendinee (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), compresa infiammazione tendinea (tendinite) (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con grave myasthenia gravis (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), rabdomiolisi, rottura dei legamenti, rottura muscolare, rottura tendinea, ad esempio del tendine d’Achille (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), artrite, dolore articolare, dolore muscolare.

Renali e delle vie urinarie: aumento dei livelli di creatinina nel siero, insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, casi di coma ipoglicemico.

Disturbi generali*: astenia, debolezza generale, aumento della temperatura corporea (piressia), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti); come con altri fluorochinoloni, possono verificarsi crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

1Le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose del medicinale.

2Le reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose del medicinale.

* In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi eventi come tendinite, rottura tendinea, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissezioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Stara Prorizna, 8.