Levofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: Cada comprimido contiene 256,23 mg de hemihidrato de levofloxacino, equivalente a 250 mg de levofloxacino;

Cada comprimido contiene 512,46 mg de hemihidrato de levofloxacino, equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: hipromelosa, crospovidona, celulosa microcristalina, estearilfumarato sódico, polietilenglicol 6000, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma redonda, recubiertos con película, de color desde rosa claro hasta marrón claro con tono rosado, con superficies superior e inferior convexas.

En el corte, al microscopio, se observa un núcleo de color amarillo claro o blanco-amarillento, rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas y es el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del medicamento ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria (supresora) mínima (CIM (CPM)).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado debido a mutaciones en el sitio diana en ambas topoisomerasas de tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como una barrera impermeable (común en Pseudomonas aeruginosa) y el mecanismo de ef luxo, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras clases de agentes antibacterianos.

Puntos de corte. Los puntos de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Puntos de corte clínicos de CIM EUCAST para levofloxacina (versión 2.0, 01-01-2012):

Espectro antibacteriano. La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; se recomienda obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es, como mínimo, dudosa en algunos tipos de infecciones.

*Es muy probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción.

El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma (Cmax) en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %.

La comida apenas influye en la absorción del levofloxacino.

Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o múltiple de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

El levofloxacino tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

El levofloxacino se metaboliza mínimamente. Sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral y intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La depuración total del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existen diferencias significativas en la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad.

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal está disminuida, también disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, mientras que la semivida de eliminación aumenta, como se observa en la tabla siguiente:

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg del fármaco.

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de ambos sexos demostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino está indicado para el tratamiento en adultos de infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada.

El medicamento debe utilizarse únicamente cuando no es posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de estas infecciones.

• Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis aguda);
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

Esta forma farmacéutica de levofloxacino puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos de la clase de las fluoroquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• epilepsia;
• lesión tendinosa asociada al uso de fluoroquinolonas;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre levofloxacino.

S sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina.

La absorción de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen tampones con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluoroquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen tampones con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacino tras su administración oral.

Sucessulfato.

La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la toma del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se tomó solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina.

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas durante los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacino cuando se administra simultáneamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de levofloxacino sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Levofloxacino, como otros fármacos de la clase de las fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciban medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).

Otra información relevante.

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción. Alimentos.

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos, por lo que el medicamento puede tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o productos que contengan fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con levofloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

En el caso de S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones en las que el agente causal conocido o sospechoso sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede usarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido debidamente diagnosticadas.

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax.

El uso del medicamento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura del tendón.

La tendinitis y la rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la función renal, en pacientes trasplantados de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides concomitantemente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus.

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse un tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que aparezca durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras finalizar el tratamiento), puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, el médico debe considerar la posibilidad de una enfermedad causada por Clostridium difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha una enfermedad causada por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar inmediatamente un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones») y, como otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben concomitantemente sustancias que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). En caso de aparición de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles reacciones hemolíticas.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos incluso tras la primera dosis del medicamento. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzar un tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales, durante el uso de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre.

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que generalmente ocurren en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición innecesaria a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de «sol artificial», camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento del tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (INR) y/o al incremento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario controlar los parámetros de coagulación cuando se usen conjuntamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;

• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);

• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);

• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Posología y forma de administración (Pacientes de edad avanzada)», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica.

En pacientes que recibieron quinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocaron parestesias, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para evitar el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática que progresaron hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). A los pacientes se les debe recomendar suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave.

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden empeorar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron medidas de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras alternativas terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de palpitaciones o desarrollo de hinchazón abdominal o de las extremidades inferiores.

Alteraciones visuales.

Si durante la toma de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado de opiáceos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Debe tenerse en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Alteraciones hematológicas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en ratas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de Levofloxacino se toman de 1 a 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causal probable.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad y no debe exceder los 14 días. Se recomienda continuar la administración del medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Los comprimidos de Levofloxacino deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse con un intervalo mínimo de 2 horas antes o después de la toma de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo en las formulaciones que contengan aluminio o magnesio en sus agentes tampón) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Los comprimidos pueden utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión, utilizando en este caso las mismas dosis.

Tabla 1

Dosis recomendada para adultos con función renal normal, con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min

Poblaciones especiales

Tabla 2

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min.

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones y advertencias»).

Niños.

La administración de este medicamento está contraindicada en niños y adolescentes (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacina, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión, mioclonías, convulsiones, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitorización del ECG, debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden administrarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida; proliferación de otros microorganismos resistentes; alteración de la microflora normal intestinal y desarrollo de infección secundaria.

Del sistema hematopoyético y linfático: frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles): insuficiencia medular, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica; leucopenia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, que puede provocar mayor predisposición a hemorragias o sangrados.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico/anafilactoide¹, que pueden observarse incluso tras la primera dosis, en cuestión de minutos u horas tras la administración (ver sección «Precauciones de uso»); angioedema, urticaria, espasmo bronquial, disnea, edema de la piel y de las membranas mucosas, caída brusca de la presión arterial, shock.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, ausencia de apetito, hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes (ver sección «Precauciones de uso»), hiperglucemia, coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva, temblor en las extremidades.

Del sistema nervioso*: cefalea, mareo, confusión, entumecimiento, trastornos del sueño, somnolencia, parestesia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto), convulsiones, crisis epiléptica, neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica, disminución de la sensibilidad al tacto; alteraciones del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato); trastornos extrapiramidales, discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, alteración del gusto, pérdida del gusto (ageusia), mioclonus.

Del estado psíquico*: insomnio, sueños inusuales, pesadillas, agitación, nerviosismo, inquietud, sensación de miedo, trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, ansiedad, inquietud, estados de miedo, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.

De los órganos de la visión*: alteraciones visuales, visión borrosa, visión nublada, pérdida transitoria de la visión.

De los órganos del oído y del equilibrio*: vértigo, zumbidos en los oídos, tinnitus, empeoramiento de la audición, pérdida de audición.

Del corazón** : taquicardia, palpitaciones, arritmia ventricular, taquicardia ventricular y taquicardia ventricular polimorfa del tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), que puede conducir a parada cardíaca; alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso» (Alargamiento del intervalo QT) y «Sobredosis»).

De los vasos sanguíneos**: hipotensión arterial; colapso tipo shock; vasculitis alérgica.

Del aparato respiratorio: disnea, broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: ausencia de apetito, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, trastornos digestivos, distensión abdominal, estreñimiento, diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis, flatulencia.

Del hígado y de las vías biliares: elevación de los niveles de enzimas hepáticas ((ALT/AST, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa), aumento de bilirrubina, hepatitis, ictericia, lesión hepática grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y de los tejidos subcutáneos²: enrojecimiento de la piel, formación de ampollas, erupciones cutáneas, picor, urticaria, hiperhidrosis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacciones de fotosensibilidad, aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Reacción adversa al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupciones cutáneas localizadas inducidas por fármacos.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo*: artralgia, mialgia, lesión de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo inflamación tendinosa (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con myasthenia gravis grave (ver sección «Precauciones de uso»), rabdomiólisis, rotura de ligamentos, rotura muscular, rotura de tendones, por ejemplo del tendón de Aquiles (ver sección «Precauciones de uso»), artritis, dolor articular, dolor muscular.

De los riñones y de las vías urinarias: aumento de los niveles de creatinina en suero, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, casos de coma hipoglucémico.

Trastornos generales*: astenia, debilidad generalizada, fiebre (pirexia), dolor (incluyendo dolor de espalda, de pecho y en las extremidades). Como con otros fármacos fluorquinolónicos, pueden presentarse crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

¹ Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis del medicamento.

² Las reacciones cutáneas y mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis del medicamento.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas a parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

PrAT «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorina, 8.