Левофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора для инфузий содержит: левофлоксацина гемигидрата, эквивалентно левофлоксацину — 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и условно чувствительных от резистентных организмов, указаны в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020).

Таблица 1

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp. Коагулазонегативные стафилококки	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и Aerococcus urinae	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические-фармакодинамические пороговые значения (не связанные с видами)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 только неосложненные инфекции мочевыводящих путей

2 Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus метициллинчувствительный Staphylococcus saprophyticus Streptococci, группа С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus Другие: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum

Виды, для которых приобретённая (вторичная) устойчивость может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus метициллин-резистентный* Coagulase-negative Staphylococcus spp Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Естественно устойчивые штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium

*Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает слабо.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов), обычно выводится почками (более 85 % введённой дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Не отмечается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетика левофлоксацина зависит от почечной недостаточности. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице 1.

Таблица 1.

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внебольничная пневмония*;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

*по отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, к левофлоксацину или к другим хинолонам. Эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Левофлоксацин не выявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Возможное заметное снижение церебрального судорожного порога при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВС или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Оказывают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении с циметидином (24 %) и пробенецидом (34 %). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию почек (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушением функции почек.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. У пациентов, одновременно лечившихся левофлоксацином и антагонистами витамина К (например, варфарином), сообщали о продлении протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного отношения/снижение протромбинового индекса по Квику) и/или даже возникновении кровотечений. В частности, такие кровотечения могут быть тяжёлыми. В связи с этим необходимо контролировать показатели свёртывания крови у пациентов, проходящих лечение антагонистами витамина К (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотики).

Фармакокинетика левофлоксацина не изменялась при совместном введении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана сердца

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), а также дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Почечная недостаточность.

Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При развитии побочных эффектов, особенно со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо прекратить применение левофлоксацина.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Одновременное лечение фенбуфеном и аналогичными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, снижающими церебральный порог судорожной готовности, такими как теофиллин, также требует осторожности. При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Реакции фоточувствительности.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предотвращения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и действия УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения его применения.

Резистентность.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Продолжительность инфузии

Необходимо соблюдать рекомендованную скорость введения раствора для инфузий — не менее 30 минут для дозы 250 мг и 60 минут для дозы 500 мг. Известно, что при инфузии офлоксацина могут возникать тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В отдельных случаях у пациентов может развиваться тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщалось также через несколько месяцев после завершения применения препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) следует срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови во время или после лечения препаратом, может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно прекратить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными препаратами. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нейромышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период у пациентов с миастенией гравис при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая дыхательную недостаточность, требующую респираторной поддержки, и летальные исходы. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с известной миастенией гравис в анамнезе.

Психотические реакции.

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о возникновении психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушительному поведению, иногда даже после приема единой дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Тяжелые кожные побочные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

На момент назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, левофлоксацин следует немедленно прекратить принимать и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином не следует возобновлять у этого пациента в любое время.

Пациентам, принимающим антагонисты витамина К.

Пациентам, применяющим антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина К (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (такие как ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока), даже после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, при применении левофлоксацина сообщалось об отклонениях уровня глюкозы в крови (в том числе о гипер- и гипогликемии), как правило, у диабетиков, одновременно проходящих лечение определенным пероральным антидиабетическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст пациента;
• заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, ощущение жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Опиаты.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому возможен ложноположительный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза возобновлять прием левофлоксацина не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может возникнуть нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу.

Натрий.

Это лекарственное средство содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Нарушения зрения.

Если наблюдаются нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин и женщин, кормящих грудью, ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований с участием людей (а данные экспериментов на животных указывают на риск возможного повреждения фторхинолонами хрящевой ткани нагруженных суставов у растущих животных) левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов препарат может вызывать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушения зрения, спутанность сознания, нарушения координации, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Левофлоксацин следует применять немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Защита от света при инфузии не требуется.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить до 3 суток без защиты от света.

Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

Перед применением раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Как и все прочие препараты, любой неиспользованный лекарственный продукт подлежит утилизации в соответствии с местными правилами.

Раствор для инфузий Левофлоксацин вводится внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. Лечение препаратом Левофлоксацин после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учётом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую дозу.

Рекомендуемая доза для взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин.

Таблица 2

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки	Продолжительность лечения
Внебольничная пневмония	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

В зависимости от клинического состояния пациента через несколько дней (обычно от 2 до 4 дней) возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина в той же дозе.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек дозу следует уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин.

Таблица 3

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
50–20 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 12 часов
19–10 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 12 часов
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.

Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

В зависимости от состояния пациента, через несколько дней возможно переключение с внутривенного введения на пероральный приём левофлоксацина в той же дозировке.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Применение препарата противопоказано детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Согласно данным исследований токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьёзными симптомами, которые могут возникнуть после острой передозировки левофлоксацина, раствора для инфузий, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение. При случаях передозировки проводят симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует вероятность удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания выраженности проявлений.

Классификация по органам и системам	Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)	Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных)
Инфекции и инвазии		Грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибами рода Candida Резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Лейкопения Эозинофилия	Тромбоцитопе- ния Нейтропения	Нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию
Со стороны иммунной системы			Ангионевроти- ческий отек Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	Анафилактический шок Анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны обмена веществ и питания		Анорексия	Гипогликемия, в основном, у пациентов, больных сахарным диабетом Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)	Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Психические расстройства*	Бессонница	Тревожность Спутанность сознания Нервозность	Психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей) Депрессия Ажитация Делирий Необычные сновидения Ночные кошмары	Психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»). Мания
Со стороны нервной системы*	Головная боль Головокру- жение	Сонливость Тремор Дисгевзия (субъективное нарушение вкуса)	Судороги (см. раздел «Противопоказа- ния» и «Особенности применения») Парестезия Нарушение памяти	Периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния) Дискинезия (нарушение координации движений) Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе (обморок) Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Миоклонус
Со стороны органов зрения*			Нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. «Особенности применения»)	Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит, неврит зрительного нерва
Со стороны органов слуха и равновесия*		Головокружение	Шум в ушах	Потеря слуха Нарушение слуха
Со стороны сердца**			Тахикардия Ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
Со стороны сосудов**	Относятся только к лекарственной форме для внутривенного введения: Флебит		Гипотония
Со стороны дыхательной системы		Одышка (диспноэ)		Бронхоспазм Аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея Рвота Тошнота	Боль в животе Диспепсия Вздутие живота Запор		Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, в т.ч. псевдомембранозном (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повыше- ние показа- телей печеноч- ных ферментов (АЛТ/ АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	Повышение уровня билирубина в крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») Гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей		Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз	Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения») Стойкие медикаментозные высыпания	Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса–Джонсона Полиморфная эритема Реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит. Гиперпигментация кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		Артралгия Миалгия	Повреждение сухожилий (см. разделы «Противопоказа- ния» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»)	Рабдомиолиз Разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), Разрыв связок Разрыв мышц Артрит
Со стороны почек и мочевыводящей системы		Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициаль- ного нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения*	Относятся только к лекарственной форме для внутривенного введения: Реакция в месте инфузии (боль, покрасне- ние)	Астения	Лихорадка	Боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретиче- ского гормона (СНС АДГ)

aАнафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы препарата.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие нежелательные побочные эффекты, ассоциирующиеся с приемом фторхинолонов:

• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных проявлениях длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими препаратами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

« ЮниК Фармасьютикал Лабораториз» (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 4, Фаза-IV, Дж. Ай. Ди. Си. Индастриал Эстейт, город Паноли — 394 116, округ Бхарух, Индия.