Levofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución para perfusión contiene: levofloxacino hemihidrato equivalente a levofloxacino - 5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria (o supresora) mínima (CIM (CBM)).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores umbral recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los organismos moderadamente sensibles (moderadamente resistentes) y los sensibles condicionales de los resistentes, se indican en la tabla 1 de determinación de la CIM (mg/l).

Valores umbral clínicos de la CIM de levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020).

Tabla 1

1 solo infecciones urinarias no complicadas

2 La sensibilidad se puede determinar en base a la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para los distintos microorganismos seleccionados. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudosa.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina tenga resistencia cruzada a los fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 litros tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo. Penetración en tejidos y fluidos corporales.

El levofloxacino tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, penetra pobremente en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. El levofloxacino se metaboliza mínimamente. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacino y el levofloxacino N-óxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación. Tras la administración oral y intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas), siendo excretado principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total sistémico medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad.

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal influye en la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la tabla 1.

Tabla 1.

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Neumonía no hospitalaria*;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos*;
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando otros antibacterianos de elección inicial para el tratamiento de estas infecciones no hayan sido suficientemente eficaces.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, al levofloxacino o a otras quinolonas. Epilepsia, reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas. Periodo de embarazo o lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares. El levofloxacino no ha mostrado ninguna interacción farmacocinética con la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2. Puede producirse una reducción notable del umbral convulsivo cerebral al administrar quinolonas simultáneamente con teofilina, AINE u otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacino.

Probenecid y cimetidina. Ambos ejercen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación del levofloxacino; el aclaramiento renal del levofloxacino se redujo con cimetidina (24 %) y con probenecid (34 %). Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe administrar levofloxacino con precaución simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular renal (probenecid y cimetidina), especialmente en pacientes con función renal alterada.

Ciclosporina. El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K. En pacientes que recibieron tratamiento simultáneo con levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado prolongación del tiempo de protrombina (aumento del valor de la razón internacional normalizada/disminución del índice de protrombina según Quick) y/o incluso aparición de hemorragias. Estas hemorragias pueden ser particularmente graves. Por ello, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas de la vitamina K (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos, antipsicóticos).

La farmacocinética del levofloxacino no se modificó con la administración concomitante de carbonato de calcio, digoxina, glipizida, ranitidina, warfarina.

No se observó efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

No se recomienda el uso simultáneo de levofloxacino con alcohol.

La administración concomitante con glucocorticoides aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con el uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Los pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o trastornos de la circulación cerebral deben tener especial precaución al usar el medicamento.

Anomalías de la aorta y regurgitación/insuficiencia de las válvulas cardíacas

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral, tras la administración de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o enfermedad de la válvula cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia de la válvula cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia de la válvula cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

En caso de aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevos episodios de palpitaciones o desarrollo de edema abdominal o de las extremidades inferiores.

Insuficiencia renal.

El levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, por lo que los pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de la dosis.

Durante todo el tratamiento debe vigilarse la función renal y hepática. Si aparecen efectos adversos, especialmente del sistema nervioso central (SNC) o reacciones alérgicas, que pueden ocurrir tras la primera dosis, debe suspenderse el uso de levofloxacino.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones o que tomen simultáneamente medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

El tratamiento simultáneo con fenbufeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos similares o con medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina, también requiere precaución. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Reacciones de fotosensibilidad.

Durante el tratamiento con levofloxacino se han notificado reacciones de fotosensibilidad.

Con el fin de prevenir reacciones de fotosensibilidad, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y la radiación UV (lámparas de rayos ultravioleta artificiales, cabinas de bronceado) debido al riesgo de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino o durante las 48 horas posteriores a su suspensión.

Resistencia.

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, salvo que los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Escherichia coli resistente al levofloxacino puede ser un agente frecuente en infecciones del tracto urinario, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir levofloxacino a pacientes con enfermedades del tracto urinario. Se recomienda a los médicos considerar la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar de ántrax.

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales reconocidos sobre el tratamiento del ántrax.

Duración de la infusión

Debe respetarse la velocidad recomendada de administración de la solución para infusión: al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg y 60 minutos para la dosis de 500 mg. Con ofloxacino se han descrito taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede observarse como consecuencia una brusca disminución de la presión arterial y colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (el isómero l- de ofloxacino) se observa una marcada disminución de la presión arterial, debe suspenderse inmediatamente la infusión.

Tendinitis y rotura de tendones.

En casos aislados, los pacientes pueden desarrollar tendinitis. El desarrollo de tendinitis y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir ya durante las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y también se han notificado casos varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones es mayor en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes que han recibido trasplante de órganos parenquimatosos, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, y en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tendinopatía.

Mioclonus.

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. Ante la primera aparición de mioclonus, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino e iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, durante o después del tratamiento puede indicar una enfermedad asociada con Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y comenzarse tratamiento sintomático y específico sin demora (por ejemplo, vancomicina). En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas si se tratan con antibióticos quinolónicos. Por ello, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han asociado reacciones adversas graves con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis, incluyendo insuficiencia respiratoria que requirió soporte respiratorio y resultados fatales. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.

Reacciones psicóticas.

En pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado reacciones psicóticas. Muy raramente, estas reacciones han llevado a pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, incluso tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»).

Al momento de prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS con levofloxacino, no debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino en ningún momento.

Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K.

En pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, debe vigilarse el tiempo de coagulación durante el uso concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento del tiempo de coagulación (tiempo de protrombina/INR) y/o hemorragia.

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (como angioedema, hasta shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y el paciente debe acudir al médico.

Alteraciones de la glucemia.

Como con otras quinolonas, con el uso de levofloxacino se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia), generalmente en pacientes diabéticos que reciben simultáneamente un antidiabético oral (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han descrito casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control riguroso de la glucemia.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o adquirido;
• uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• edad avanzada del paciente;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica.

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora, que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que tomaron fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía, como dolor, sensación de ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir estados irreversibles.

Opiáceos.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede obtenerse un falso negativo en el examen bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Alteraciones hepatobiliares. Se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática, a veces fatal, con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reanudarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones sanguíneas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede ocurrir alteración de la función de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha alguna de estas alteraciones, debe vigilarse el hemograma. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos, a veces simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la primera señal o síntoma de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse con un médico.

Sodio.

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Alteraciones visuales.

Si se presentan alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir o manejar maquinaria»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas o en lactancia son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos (y a que los estudios en animales indican riesgo de daño por fluorquinolonas en el cartílago de articulaciones sometidas a carga en animales en crecimiento), el levofloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico. Si es necesario usar el medicamento durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

En algunos pacientes, el medicamento puede provocar cefalea, mareo/vertigo, somnolencia, insomnio, alteraciones visuales, confusión o alteraciones del movimiento; por lo tanto, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria que requiera atención y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Levofloxacino debe administrarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la infusión.

En condiciones de iluminación ambiente, la solución para administración intravenosa puede conservarse hasta un máximo de 3 días sin necesidad de protección contra la luz.

El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, se debe examinar la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente y libre de partículas.

Como todos los medicamentos, cualquier cantidad no utilizada debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

La solución para infusión de Levofloxacino se administra por vía intravenosa lentamente, 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad al fármaco del posible agente patógeno. El tratamiento con Levofloxacino, tras un inicio con la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este enfoque sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede utilizarse la misma dosis.

Dosis recomendada para adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min.

Tabla 2

De acuerdo con el estado clínico del paciente, tras varios días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible pasar de la administración intravenosa inicial al uso oral de levofloxacino en la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal alterada la dosis debe reducirse.

Dosificación para adultos pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min.

Tabla 3

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

La levofloxacina se administra por vía intravenosa mediante infusión lenta. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg.

Dependiendo del estado del paciente, tras varios días es posible pasar de la administración intravenosa a la administración oral de levofloxacina en la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Mezcla con otras soluciones para infusión

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución al 5 % de glucosa monohidrato, solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Niños.

El uso del medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

De acuerdo con estudios de toxicidad en animales o estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina en solución para infusión son trastornos del sistema nervioso central, tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonías, alucinaciones, temblor, náuseas, erosión de las membranas mucosas y prolongación del intervalo QT.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que existe el riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Efectos adversos

A continuación se indican los efectos adversos por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de aparición.

a) Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

b) Las reacciones en la piel y las membranas mucosas son posibles ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

*En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y a los órganos sensoriales, y a veces a varios de ellos simultáneamente (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato) (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas.

Periodo de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

El medicamento no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato de sodio), ni con otros medicamentos, excepto con los medicamentos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase

100 ml en un frasco, 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

« Uniq Pharmaceuticals Laboratories» (dependencia de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Sector No. 4, Fase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, ciudad de Panoli - 394 116, distrito Bharuch, India.