Левофлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН (LEVOFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желто-зеленоватого цвета. Теоретическая осмолярность — 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из класса фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика (ФК)/фармакодинамика (ФД)

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается постепенно в результате мутаций в генах-мишенях топоизомеразы II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как снижение проницаемости бактериальной оболочки (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс-механизмы, могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно чувствительных и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в следующей таблице.

Клинические граничные значения МПК для левофлоксацина EUCAST (версия 10.0; 2020.01.01)

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Чувствительность может быть определена по чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, метициллинчувствительный Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, стрептококки групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, метициллинрезистентный* Staphylococcus aureus, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus обычно имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

Перорально введенный левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме крови в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает слабо.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице.

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократной пероральной дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять взрослым для лечения следующих инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»):

• острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит.

Для указанных ниже инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда использование других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, нецелесообразно:

• внеслужебная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− эпилепсия;

− побочные реакции со стороны сухожилий после применения фторхинолонов в анамнезе;

− детский возраст до 18 лет;

− период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при применении левофлоксацина отдельно.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако маловероятно, что выявленные в исследовании статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая важная информация

Клинические исследования фармакологии показали, что такие лекарственные средства, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая важная информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, являющегося субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Раствор левофлоксацина для внутривенного введения следует использовать сразу (в течение 3 часов) после прокалывания пробки, чтобы предотвратить бактериальную контаминацию. Защита от света во время инфузии не требуется. Перед применением раствор следует визуально проверить. Раствор можно использовать только в том случае, если он прозрачный, желтого или зеленовато-желтого цвета, без видимых частиц. Упаковка лекарственного средства предназначена только для однократного применения. Неиспользованные остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными нормами.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Раствор левофлоксацина совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % раствор глюкозы;
• 2,5 % глюкоза в растворе Рингера;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. По этой причине левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известных или подозреваемых возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и когда обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA считаются нецелесообразными).

Резистентность E. coli (наиболее распространенный возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьируется в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность введения

Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается заметное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, может возникнуть уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами, пациентов, получающих суточные дозы свыше 1000 мг, и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. По этой причине следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендипатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть признаком заболевания, вызванного Clostridium difficile. Диарея, вызванная Clostridium difficile, может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение или подтверждение заболевания, вызванного Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение. Антиперистальтические средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и другие хинолоны, должен применяться с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например, у пациентов с поражениями центральной нервной системы (ЦНС), при одновременном лечении фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или средствами, снижающими судорожный порог, такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать состояние пациента на возможное появление гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу для проведения соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата следует предупредить пациента о проявлениях тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать его состояние. При появлении признаков таких реакций применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента во время применения левофлоксацина развилась серьезная кожная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или DRESS-синдром, такого пациента больше никогда не следует лечить левофлоксацином.

Дисгликемия

При применении хинолонов, в частности левофлоксацина, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые чаще возникают у пожилых людей, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативной антибактериальной терапии не фторхинолонами.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина избегать воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ, МНО) и/или кровотечений у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует контролировать показатели коагуляционных тестов при одновременном применении этих средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после применения лишь одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу. Следует рассмотреть альтернативное лечение не фторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);
• неисправленный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, в этих группах пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационный период наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания, у пациентов с миастенией gravis на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при применении левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительного результата теста на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте риска аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также риска регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов лечения пациентам с наличием аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с установленным диагнозом аневризмы аорты, расслоения аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы или расслоения аорты и ее разрыва повышен также у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи.

Также пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Следует проинформировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникает тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина необходимо прекратить; при подтверждении диагноза применение левофлоксацина не следует возобновлять. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует быть осторожными (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит 15,43 ммоль (или 354,7 мг) натрия в 100 мл. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничено. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Однако в связи с отсутствием данных у людей и наличием экспериментальных данных о риске поражения фторхинолонами опорного хряща растущего организма, левофлоксацин противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о том, проникает ли левофлоксацин в грудное молоко; однако другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. В связи с отсутствием данных у людей и наличием экспериментальных данных о риске поражения фторхинолонами опорного хряща растущего организма, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности и репродуктивной способности у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения и слуха) ухудшают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, и, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводят путем медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя. После начальной внутривенной терапии левофлоксацином лечение может быть завершено применением левофлоксацина в пероральной форме согласно инструкции по медицинскому применению и в зависимости от состояния пациента. В связи с биоэквивалентностью парентеральной и пероральной форм можно применять одинаковую дозировку.

Дозировка

Дозировка пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

* Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода с внутривенного на пероральное применение зависит от клинической ситуации, но обычно составляет 2–4 дня.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек дозу необходимо снизить.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

* После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек (см. также в разделе «Особенности применения» подразделы «Тендинит и разрывы сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения

Раствор вводится только путем медленной внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг и не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Дети.

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Согласно результатам исследований токсичности лекарственного средства на животных и клинических фармакологических исследований с применением супратерапевтических доз, наиболее значимыми симптомами, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судороги, а также удлинение интервала QT. При постмаркетинговом применении наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Также необходим мониторинг ЭКГ в связи с возможностью удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и НАПД, не является эффективным способом удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций определено следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы. Редко: отек Квинке, гиперчувствительность. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок (могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата).

Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом, гипогликемическая кома. Частота неизвестна: гипергликемия.

Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, кошмары, делирий. Частота неизвестна: мания, психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги, парестезия, снижение памяти. Частота неизвестна: миоклонус, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия; паросмия, включая аносмию; дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*. Редко: нарушения зрения, например, помутнение зрения. Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и лабиринта*. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, сердцебиение. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зафиксированное на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы**. Часто: флебит (только для внутривенных форм введения). Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)). Нечасто: повышение билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фиксированный медикаментозный дерматит. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, гиперпигментация кожи, стоматит. Поражения кожи могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией. Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*. Часто: реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие побочные реакции, связанные с применением фторхинолонов: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы органов (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушения походки, парестезии и невралгии, связанные с нейропатией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость. Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Особенности применения».

Упаковка. По 100 мл или 150 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немирівське шосе, д. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.