Levofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA (LEVOFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: levofloxacina;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacina hemihidratada, calculada con respecto a levofloxacina anhidra al 100 %;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato de disodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo a amarillo verdoso. Osmolaridad teórica: 300 mOsmol/l.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas. Levofloxacina. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD)

El grado de actividad bactericida de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la levofloxacina se desarrolla progresivamente debido a mutaciones en los genes diana de las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la disminución de la permeabilidad de la envoltura bacteriana (propia de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de ef lux, pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina. Existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los moderadamente sensibles y los moderadamente sensibles de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla.

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina según EUCAST (versión 10.0; 01/01/2020)

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede inferirse a partir de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, estafilococos coagulasa-negativos Staphylococcus spp.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

Cepas resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

* Staphylococcus aureus resistente a la meticilina generalmente presenta corestistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápida y casi completamente, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La comida influye mínimamente en la absorción de levofloxacina. Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la próstata y la orina. Sin embargo, penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y endovenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración endovenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral y endovenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la siguiente tabla.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, aparte de las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo masculino y femenino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética del levofloxacino según el género. No hay evidencia de que las diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administrar a adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Propiedades farmacodinámicas» y «Precauciones de uso»):

• Pielonefritis aguda, infecciones urinarias complicadas (ver sección «Precauciones de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica.

Para las infecciones indicadas a continuación, levofloxacino debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones no sea apropiado:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;

− epilepsia;

− reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de fluorquinolonas;

− edad pediátrica menor de 18 años;

− embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas y teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros fármacos que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % mayor cuando se administró junto con fenbufeno, en comparación con la administración aislada de levofloxacino.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas observadas en los estudios tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información importante

Estudios clínicos de farmacología han demostrado que los siguientes medicamentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

La vida media de eliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina (TP), relación internacional normalizada (INR)) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo, se requiere un control estrecho de los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Otra información importante

El levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que es sustrato de la enzima CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

La solución de levofloxacino para administración intravenosa debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) después de perforar el tapón, con el fin de prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la infusión. Antes de la administración, la solución debe inspeccionarse visualmente. Solo debe utilizarse si es transparente, de color amarillo o amarillo verdoso, y sin partículas visibles. El envase del medicamento está destinado únicamente para uso único. Los restos no utilizados del medicamento deben eliminarse según las normativas locales.

Mezcla con otras soluciones para infusión

La solución de levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución de glucosa al 5 %;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan tenido reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse solo si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para el S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando los antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA se consideren inadecuados).

La resistencia de E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales reconocidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (por ejemplo, musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales). Tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y debe consultarse con un médico.

Duración de la infusión

La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la solución de 250 mg o de 60 minutos para la solución de 500 mg de levofloxacino. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. En casos raros, una disminución brusca de la presión arterial puede provocar insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino), debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya a las 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso se han notificado varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con órganos trasplantados, pacientes que reciben dosis diarias superiores a 1000 mg y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioclonus, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse un tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser un signo de enfermedad por Clostridium difficile. La diarrea provocada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma la enfermedad por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse un tratamiento adecuado. Los agentes antiperistálticos están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como otras quinolonas, debe administrarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, por ejemplo, pacientes con lesiones del sistema nervioso central (SNC), durante el tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos similares no esteroideos antiinflamatorios o con agentes que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes y debe controlarse su estado en busca de posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y el paciente debe acudir al médico para recibir las medidas de emergencia adecuadas.

Reacciones cutáneas graves

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe advertirse al paciente sobre las manifestaciones de reacciones cutáneas graves y debe controlarse cuidadosamente su estado. Si aparecen signos de tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave durante el tratamiento con levofloxacino, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS, no debe volver a tratarse con levofloxacino.

Disglucemia

Con el uso de quinolonas, incluyendo el levofloxacino, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que ocurren más frecuentemente en personas de edad avanzada, generalmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»). Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a la irradiación con fuentes artificiales de rayos UV (incluyendo lámparas de rayos UV artificiales, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP, INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), deben controlarse los parámetros de coagulación cuando se administren estos medicamentos conjuntamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que tomaron quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras la administración de una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta tales reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y debe consultarse con un médico. Debe considerarse un tratamiento alternativo no fluorquinolona y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o enfermedades psiquiátricas en anamnesis.

Prolongación del intervalo QT

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• Administración concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• Enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Sobredosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si aparecen signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y estados que requirieron medidas de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave durante el uso de fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si durante el uso de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente con un médico (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento aparece una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar un resultado positivo mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma o disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en personas mayores, así como del riesgo de regurgitación/insuficiencia de las válvulas mitral y aórtica tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que tomaron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma de aorta, disección de aorta, pacientes con enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• Factores de riesgo para aneurisma de aorta, disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• Factores de riesgo para aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• Factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma o disección de aorta y su ruptura también está aumentado en pacientes que toman concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente a un médico de urgencias.

Asimismo, se debe recomendar a los pacientes acudir inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, palpitaciones repentinas o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Debe informarse a los pacientes sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse inmediatamente a evaluación médica. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino; si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Los pacientes con antecedentes de pancreatitis deben tener precaución (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 15,43 mmol (o 354,7 mg) de sodio en 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La cantidad de datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de datos en humanos y a la existencia de datos experimentales sobre el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago de soporte en desarrollo, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre si el levofloxacino pasa a la leche materna; sin embargo, otras fluorquinolonas penetran en la leche materna. Debido a la falta de datos en humanos y a la existencia de datos experimentales sobre el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago de soporte en desarrollo, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causó deterioro de la fertilidad ni de la capacidad reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, trastornos visuales y auditivos) pueden afectar negativamente la concentración y la capacidad de reacción rápida, y por lo tanto, pueden representar un riesgo en situaciones donde dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosificación depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco. Tras la terapia intravenosa inicial con levofloxacino, el tratamiento puede completarse con levofloxacino en forma oral de acuerdo con las instrucciones para uso médico y según el estado del paciente. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede utilizarse la misma dosificación.

Dosificación

Dosificación para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

* La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento del cambio de la administración intravenosa a la oral depende de la situación clínica, pero normalmente se produce entre los 2 y 4 días.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida.

Uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min)

* Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con disfunción hepática

No es necesaria la ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de disfunción renal (véanse también en la sección «Instrucciones de uso» los apartados «Tendinitis y roturas tendinosas» y «Prolongación del intervalo QT»).

Vía de administración

La solución se administra únicamente mediante infusión intravenosa lenta, 1-2 veces al día. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg.

Niños

La levofloxacina está contraindicada en niños (menores de 18 años).

Sobredosis

De acuerdo con los resultados de los estudios de toxicidad del medicamento en animales y los estudios de farmacología clínica realizados con dosis supraterapéuticas, los síntomas más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son trastornos del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como prolongación del intervalo QT. Durante la experiencia poscomercialización, se han observado efectos sobre el SNC, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. También es necesario realizar un monitoreo del ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida. Resistencia de microorganismos patógenos.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema inmunitario. Raras: angioedema de Quincke, hipersensibilidad. Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, shock anafilactoide (pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento).

Alteraciones del sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico. Frecuencia desconocida: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas*. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, alteraciones del sueño, pesadillas, delirio. Frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos suicidas e intentos de suicidio.

Alteraciones del sistema nervioso*. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia. Raras: convulsiones, parestesia, pérdida de memoria. Frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora; parosmia, incluyendo anosmia; discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna.

Alteraciones oculares*. Raras: alteraciones visuales, por ejemplo visión borrosa. Frecuencia desconocida: pérdida transitoria de la visión, uveítis.

Alteraciones del oído y del laberinto*. Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Frecuencia desconocida: pérdida de audición, alteraciones auditivas.

Alteraciones cardíacas**. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede provocar parada cardíaca, arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT, confirmada mediante electrocardiograma.

Alteraciones vasculares**. Frecuentes: flebitis (solo para formas de administración intravenosa). Raras: hipotensión arterial.

Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea. Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Alteraciones gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que rara vez puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa (GGT)). Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos letales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, hepatitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), dermatitis fija medicamentosa. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización, vasculitis leucocitoclástica, hiperpigmentación de la piel, estomatitis. Las alteraciones cutáneas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo*. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesiones de tendones, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia. Frecuencia desconocida: necrosis aguda del músculo esquelético (rabdomiolisis), rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Alteraciones renales y del sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*. Frecuentes: reacción en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento). Poco frecuentes: astenia. Raras: fiebre. Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor en la espalda, en el pecho y en las extremidades).

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, parestesias y neuralgias relacionadas con neuropatía, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** Se han notificado casos de aneurisma o disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), y casos de regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los medicamentos indicados en la sección «Instrucciones de uso».

Envase. 100 ml o 150 ml en un frasco; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y del lugar de actividad.

Ucrania, 21034, ciudad de Vinnytsia, calle Voloshkova, n.º 55

o Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo de Vinnitski Khutory, carretera Nemirovskoe, n.º 84A.

Solicitante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del solicitante y/o representante del solicitante.

Ucrania, 04073, ciudad de Kiev, avenida Moskovskiy, n.º 21-A.