Левофлоксацин-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЛЕВОФЛОКСАЦИН-НОВОФАРМ (levofloxacin-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность — 302 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(–)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные — от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Чувствительность зависит от восприимчивости к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и со временем — желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci,* группы C и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом Сmax концентрации в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил

175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2 ниже.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническую значимость.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не содержат информации о какой-либо особой опасности для человека (на основании исследований токсичности при однократном введении, токсичности при повторных введениях, исследований канцерогенности, репродуктивной токсичности и токсического влияния на развитие потомства).

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс, единственным проявлением репродуктивной токсичности для матери была задержка развития плода.

Левофлоксацин не индуцировал генные мутации в бактериях или клетках млекопитающих, хотя in vitro наблюдались хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомяка. Эти эффекты связаны с ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микроядерный тест, обмен сестринских хроматид, незапланированный синтез ДНК, доминантные летальные тесты) не выявили генотоксического потенциала.

Левофлоксацин проявлял фототоксическую активность только в очень высоких дозах в исследованиях на мышах. Левофлоксацин не проявлял генотоксического потенциала в анализе фотомутагенности и уменьшал развитие опухоли в исследовании фотокарциногенности.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин проявлял влияние на хрящ (образование везикул и полостей) у крыс и собак. Эти эффекты были более выраженными у молодых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• внеследственная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (при указанных инфекциях препарат следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, нецелесообразно или невозможно);
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любой из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Особые меры предосторожности.

Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Препарат предназначен только для однократного использования. Остаток препарата не использовать.

Перед применением раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зеленовато-жёлтый раствор, свободный от частиц.

Как и все другие лекарственные средства, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими растворами для инфузий:

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствором хлорида натрия;
• 5 % раствором глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

О несовместимости см. раздел «Несовместимость».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) отмечалось повышение показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QТ»).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2) — это свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность кросс-резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные тесты подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных по применению препарата у животных и ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным протоколам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии — не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) происходит значительное падение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрывы сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами. Сообщалось о развитии указанных осложнений даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не корректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном применении с веществами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентным или выраженным дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными препаратами, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), в отдельных случаях — уже после применения первой дозы препарата. При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении левофлоксацина пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций. При возникновении симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении левофлоксацина возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), повторное назначение левофлоксацина этому пациенту категорически противопоказано.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов и фторхинолонов, при применении левофлоксацина сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить при сообщении о нарушении уровня глюкозы в крови и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты избегали воздействия сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампами, лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

Из-за возможного повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда — только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических препаратов);
• нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы. Дозирование для пожилых пациентов», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов этих групп.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма, расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапанов сердца

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с наличием аневризмы или врожденного порока клапанов сердца в семейном анамнезе, или пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых наблюдаются тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита возобновлять применение левофлоксацина нельзя. При применении левофлоксацина пациентам с панкреатитом в анамнезе следует быть осторожными (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

При применении левофлоксацина может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на развитие таких нарушений необходимо контролировать показатели крови и при отклонениях от нормы рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Лекарственное средство содержит 15,8 ммоль (363 мг) натрия в 100 мл раствора, что следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым потреблением соли.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности или лактации лекарственное средство противопоказано.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин и кормящих грудью ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию. Из-за отсутствия исследований с участием людей (а данные экспериментов на животных указывают на риск повреждения фторхинолонами хрящевой ткани нагруженных суставов у растущих животных) левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство вводят внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя к лекарственному средству. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии допустимости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую дозу.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек,
у которых клиренс креатинина — более 50 мл/мин

1В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приёму с той же дозировкой.

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек,
у которых клиренс креатинина — менее 50 мл/мин

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для раствора 250 мг или 60 минут для раствора 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

По вопросам несовместимости см. раздел «Несовместимость», по вопросам совместимости с другими инфузионными растворами — см. раздел «Особые меры безопасности».

Дети.

Левофлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы. Наиболее вероятные симптомы передозировки левофлоксацина связаны с центральной нервной системой: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT.

Лечение. При передозировке необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (НАПД), неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались продолжительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатию, связанную с парестезией, депрессию, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»); также сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушении концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка.

По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.