Levofloxacino-Novopharm: información detallada

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA-NOVOFARM (levofloxacin-NOVOFARM)

Composición:

Principio activo: hemihidrato de levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de hemihidrato de levofloxacino, calculado con respecto al levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso. Osmolaridad teórica: 302 mOsmol/l.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(–) de la mezcla racémica del medicamento ofloxacina.

Mecanismo de acción

La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II, la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 1 de pruebas de CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020)

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp. Estafilococos coagulasa-negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral farmacocinéticos-farmacodinámicos (no específicos de especie)	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad depende de la susceptibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia de especies específicas puede variar geográficamente y con el tiempo; se recomienda obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente sea dudosa al menos en ciertos tipos de infecciones, debe consultarse a un especialista si es necesario.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa-negativo.

Bacterias aeróbicas gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas

Enterococcus faecium

* Staphylococcus aureus resistente a la meticilina probablemente presenta coreistencia a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en 1–2 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 99–100 %.

La comida apenas afecta la absorción de levofloxacina.

El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1–2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina lentamente del plasma sanguíneo (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de

175 ± 29,2 ml/min. No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración oral e intravenosa, lo que indica intercambiabilidad entre estas vías.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida, como se muestra en la tabla 2 siguiente.

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de ambos sexos mostró diferencias mínimas en la farmacocinética del levofloxacino según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no indican peligros especiales para el ser humano (basándose en estudios de toxicidad tras una sola dosis, toxicidad tras administraciones repetidas, estudios de carcinogenicidad, toxicidad reproductiva y efectos tóxicos sobre el desarrollo de la descendencia).

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas, y el único efecto de toxicidad reproductiva observado en la madre fue un retraso en el desarrollo fetal.

El levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en bacterias ni en células de mamíferos, aunque in vitro se observaron aberraciones cromosómicas en células de pulmón de hámster chino. Estos efectos están relacionados con la inhibición de la topoisomerasa II. Las pruebas in vivo (ensayo del micronúcleo, intercambio de cromátidas hermanas, síntesis de ADN no programada, pruebas de letales dominantes) no detectaron potencial genotóxico.

El levofloxacino mostró actividad fototóxica únicamente en dosis muy elevadas en estudios realizados en ratones. El levofloxacino no mostró potencial genotóxico en el análisis de fotomutagénesis y redujo el desarrollo de tumores en el estudio de fotocarcinogenicidad.

Como otros fluorquinolonas, el levofloxacino mostró efectos sobre el cartílago (formación de vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos efectos fueron más pronunciados en animales jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

Neumonía adquirida en la comunidad;
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (para estas infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o no sea posible);
Infecciones urinarias complicadas (incluido el pielonefritis);
Prostatitis bacteriana crónica;
Forma pulmonar del carbunco: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
Epilepsia;
Lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas;
Edad pediátrica (menores de 18 años);
Embarazo y periodo de lactancia.

Precauciones especiales.

El medicamento debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. Durante la infusión no se requiere protección contra la luz. El medicamento está destinado únicamente para uso individual. No utilizar el medicamento sobrante.

Antes de su uso, la solución debe inspeccionarse visualmente. Solo debe utilizarse una solución transparente, de color amarillo verdoso, libre de partículas.

Como con todos los medicamentos, la solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

Solución al 0,9 % de cloruro sódico;
Solución al 5 % de glucosa para inyección;
Solución al 2,5 % de glucosa en solución de Ringer;
Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Para incompatibilidades, véase la sección «Incompatibilidad».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas y teofilina, así como con AINE y otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración de levofloxacina sola.

Probenecida e cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % en presencia de probenecida, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de la levofloxacina. Sin embargo, a las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como la probenecida y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administran simultáneamente: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Otra información relevante

No se observa efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina. Por lo tanto, la levofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal sea conocido o sospechoso de ser SARM, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo a la levofloxacina.

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, se debe tener en cuenta la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas en E. coli.

Antrax pulmonar: El uso del medicamento para el tratamiento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar los protocolos nacionales y/o internacionales establecidos para el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad o de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse con un médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. En casos raros, puede observarse una caída repentina de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la infusión de levofloxacino (el isómero L de ofloxacino) se produce una caída significativa de la presión arterial, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Tendinitis y rotura tendinosa

La tendinitis y la rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas. Se han notificado casos de estas complicaciones incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, receptores de trasplantes y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con corticosteroides.

Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el uso de levofloxacino debe suspenderse y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizándola). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonía

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonía y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que aparece durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, el médico debe considerar la posibilidad de una enfermedad por Clostridium difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Ante la sospecha de enfermedad por Clostridium difficile, se debe suspender inmediatamente la levofloxacina y comenzar urgentemente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La levofloxacina está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y cuando se administra concomitantemente con sustancias que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Si ocurre una convulsión (ver sección «Reacciones adversas»), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa tienen predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos, por lo que la levofloxacina debe usarse con precaución en estos pacientes debido al riesgo de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal) (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

La levofloxacina puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso después de la primera dosis del medicamento. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de levofloxacino, consultarse con un médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones graves en la piel

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en riesgo la vida (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento con levofloxacino, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse este medicamento en ningún caso.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas y fluorquinolonas, durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que también reciben hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control estricto de la glucemia (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si se notifican alteraciones en los niveles de glucosa en sangre y considerarse una terapia antibacteriana alternativa no basada en fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de finalizarlo.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina / relación internacional normalizada) y/o al aumento de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario controlar los parámetros de coagulación cuando se usan estos medicamentos concomitantemente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que tomaron quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresaron hacia ideas suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

Síndrome de QT largo congénito o adquirido;
Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
Desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Modo de administración y dosis. Dosificación en pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocaron parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a un médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

La levofloxacina puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma, disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras alternativas terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma y/o disección de aorta, enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo, tales como:

Factores de riesgo tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
Factores de riesgo para aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
Factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de aorta aumenta en pacientes que reciben concomitantemente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino. Si se confirma pancreatitis aguda, no debe reiniciarse el uso de levofloxacino. Debe tenerse precaución al usar levofloxacino en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el uso de levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha de estas alteraciones, deben controlarse los parámetros sanguíneos y, si hay desviaciones de la normalidad, considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.

Precauciones especiales respecto a excipientes

El medicamento contiene 15,8 mmol (363 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, lo cual debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con control de sal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas o en lactancia son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos (y a que los datos experimentales en animales indican riesgo de daño por fluorquinolonas en el cartílago de articulaciones bajo carga en animales en crecimiento), la levofloxacina no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

La levofloxacina no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas habilidades son cruciales (por ejemplo, conducir o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa lentamente, 1 o 2 veces al día. La dosificación depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al medicamento. El tratamiento con levofloxacino, tras la administración inicial de la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento, puede utilizarse la misma dosis.

Tabla 3

Dosificación para pacientes con función renal normal,
en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min

Indicaciones	Dosis, mg	Número de tomas al día	Duración del tratamiento¹
Neumonía adquirida en la comunidad	500	1–2 veces	7–14 días
Pielonefritis	500	1 vez	7–10 días
Infecciones urinarias complicadas	500	1 vez	7–14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos	500	1–2 veces	7–14 días
Forma pulmonar del carbunco	500	1 vez	8 semanas

1 Dependiendo del estado del paciente, después de varios días es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral, con la misma dosis.

Tabla 4

Dosificación para pacientes con función renal alterada,

en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

Depuración de la creatinina, ml/min

Régimen de dosificación

(según la gravedad de la infección y la forma nosológica)

250 mg / 24 h

500 mg / 24 h

500 mg / 12 h

50–20

primera dosis — 250 mg, siguientes —

125 mg / 24 h