Levofloxacino-Novopharm: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINO-NOVOFARM (levofloxacin-NOVOFARM)

Composizione:

Principio attivo: emiidrato di levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di emiidrato di levofloxacina, calcolato come levofloxacina;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro. Osmolarità teorica — 302 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, ed è l'enantiomero S(–) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Meccanismo d'azione

Il levofloxacino, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso mutazioni progressive del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (caratteristica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra il levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra il levofloxacino e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I valori limite raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST) per la MIC del levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e questi ultimi dai microrganismi resistenti, sono riportati nella Tabella 1 dei test di MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori limite clinici della MIC del levofloxacino (versione 10.0, 01/01/2020)

Patogeno	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp. Stafilococchi coagulasi-negativi	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola e urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valori soglia farmacocinetici-farmacodinamici (non legati ai tipi)	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La sensibilità dipende dalla sensibilità alla ciprofloxacina.

La prevalenza della resistenza di singoli ceppi può variare geograficamente e nel tempo — si raccomanda di ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui l’utilità dell’agente è almeno in dubbio per alcuni tipi di infezioni.

Specie solitamente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticillino-sensibile*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci,* gruppi C e G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Batteri aerobi Gram-negativi

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi

Peptostreptococcus.

Altri

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticillino-resistente*, Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Batteri aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi

Bacteroides fragilis.

Ceppi naturalmente resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium

* Staphylococcus aureus meticillino-resistente è probabilmente cross-resistente ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo la Cmax plasmatica entro 1–2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99–100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l’assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg 1–2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30–40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta della dose da 500 mg, indicando una vasta diffusione nei tessuti dell’organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina ha la capacità di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido dell’epitelio rivestimento, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell’urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l’ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione di 6–8 ore). L’eliminazione avviene principalmente renale (oltre l’85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo somministrazione di una singola dose da 500 mg è stata

175 ± 29,2 ml/min.

Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione orale e endovenosa, indicando l’intercambiabilità di queste vie di somministrazione.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, l’eliminazione renale e la clearance diminuiscono, mentre l’emivita di eliminazione aumenta, come mostrato nella tabella 2 riportata di seguito.

Tabella 2

Clearance della creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Clearance renale (ml/min)	13	26	57
Emivita (ore)	35	27	9

Pazienti anziani

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti anziani, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei confronti di pazienti di sesso femminile e maschile ha evidenziato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati preclinici non mostrano particolari pericoli per l'uomo (sulla base di studi di tossicità dopo somministrazione singola, tossicità dopo somministrazioni ripetute, studi di cancerogenicità, tossicità riproduttiva e tossicità sullo sviluppo della prole).

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva nei ratti e l'unico effetto tossico riproduttivo osservato nella madre è stata una ritardata crescita fetale.

La levofloxacina non ha indotto mutazioni geniche nei batteri né nelle cellule di mammiferi, anche se in vitro sono state osservate aberrazioni cromosomiche nelle cellule polmonari del criceto cinese. Questi effetti sono legati all'inibizione della topoisomerasi II. I test in vivo (micronucleo, scambio cromatidico fratello, sintesi non programmata del DNA, test letali dominanti) non hanno evidenziato potenziale genotossico.

La levofloxacina ha mostrato attività fototossica solo a dosi molto elevate negli studi effettuati sui topi. La levofloxacina non ha mostrato potenziale genotossico nel test di fotomutagenesi e ha ridotto lo sviluppo dei tumori nello studio di fotocarcinogenesi.

Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina ha mostrato effetti sul tessuto cartilagineo (formazione di vescicole e cavità) nei ratti e nei cani. Tali effetti sono risultati più marcati negli animali giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:

polmonite non ospedaliera;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (per queste infezioni il medicinale deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni, non è appropriato o non è possibile);
infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
prostatite batterica cronica;
forma polmonare del carbonchio: profilassi dopo contatto e trattamento.

Si devono osservare le raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
epilessia;
lesioni tendinee associate all'uso di fluorochinoloni;
età pediatrica (sotto i 18 anni);
gravidanza e allattamento al seno.

Precauzioni particolari.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma, per prevenire contaminazioni batteriche. Durante l'infusione non è necessaria la protezione dalla luce. Il medicinale è destinato all'uso monouso. Non utilizzare il residuo del medicinale.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida, giallo-verdognola, priva di particelle.

Come per tutti i medicinali, la soluzione non utilizzata deve essere smaltita secondo le norme locali.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione:

La levofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
soluzione al 5 % di glucosio per iniezione;
soluzione al 2,5 % di glucosio nella soluzione di Ringer;
soluzioni combinate per nutrizione parenterale (aminoacidi, glucosio, elettroliti).

Per quanto riguarda l'incompatibilità, vedere la sezione «Incompatibilità».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una riduzione significativa della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni e teofillina, nonché con altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, come gli antiinfiammatori non steroidei. La concentrazione della levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13 % più alta rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24 % in presenza di cimetidina e del 34 % con probenecid, poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. La levofloxacina deve essere somministrata con cautela in concomitanza con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

I seguenti farmaci non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33 % quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

È stato osservato un aumento dei risultati dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, talvolta gravi, quando la levofloxacina è stata somministrata contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Pertanto, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Precauzioni particolari d'impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Precauzioni particolari d'impiego. Prolungamento dell'intervallo QT»).

Altre informazioni rilevanti

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato del CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso del medicinale in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'applicazione di chinolonici o fluorochinolonici. Il trattamento di tali pazienti con Levofloxacino-Novopharm deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinolonici, compreso il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino.

La resistenza ai fluorochinolonici in Escherichia coli (l'agente eziologico più comune delle infezioni delle vie urinarie) varia in base al paese. Quando si prescrivono fluorochinolonici, occorre tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinolonici.

Antrace polmonare: l'uso del medicinale per il trattamento dell'uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, su dati sperimentali relativi all'uso del medicinale negli animali e su dati limitati riguardanti il suo impiego nell'uomo. I medici devono fare riferimento ai protocolli nazionali e/o internazionali concordati per il trattamento dell'antrace.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinolonici e fluorochinolonici, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, prolungate (per diversi mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili che hanno interessato diversi sistemi corporei (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve consultare un medico.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione è di almeno 30 minuti per 250 mg o di almeno 60 minuti per 500 mg di soluzione per infusione di levofloxacino. È noto che durante l'infusione di ofloxacino possono svilupparsi tachicardia e temporanea riduzione della pressione arteriosa. In rari casi, può verificarsi una rapida riduzione della pressione arteriosa o un collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacino (l'isomero L dell'ofloxacino) si verifica una marcata caduta della pressione arteriosa, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinolonici e fluorochinolonici. Sono stati segnalati casi di tali complicanze anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento in pazienti che avevano ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacino. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzandolo). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Miomielo

Sono stati segnalati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacino (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacino non viene adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. L'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto alla comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per diverse settimane dopo il trattamento), può essere un sintomo di infezione da Clostridium difficile. La forma più grave di tale infezione è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per questo motivo, il medico deve considerare la possibilità di un'infezione da Clostridium difficile in caso di diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto di infezione da Clostridium difficile, il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato. I medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinolonici possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinolonici, il medicinale deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsive (vedi sezione «Reazioni avverse»), il trattamento con levofloxacino deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o conclamata di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici; pertanto, il levofloxacino deve essere usato con cautela in tali pazienti a causa del rischio di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché il levofloxacino viene principalmente eliminato dai reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

Il levofloxacino può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema, shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del medicinale. In caso di reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere l'assunzione di levofloxacino, consultare un medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni bollose gravi

Durante l'uso di levofloxacino sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e l'eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee. In caso di comparsa di sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa gravi reazioni cutanee durante il trattamento con levofloxacino, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome DRESS, non deve in nessun caso essere nuovamente trattato con levofloxacino.

Variazione del livello di glucosio nel sangue

Come per tutti i chinolonici e fluorochinolonici, durante l'uso di levofloxacino sono stati segnalati casi di alterazione del livello di glucosio nel sangue, tra cui ipoglicemia e iperglicemia, che si sono verificate generalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto in caso di alterazioni della glicemia e si deve considerare un'alternativa terapeutica antibiotica non fluorochinolonica.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacino (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a sorgenti artificiali di raggi UV (ad esempio lampade UV, lampade solari) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del levofloxacino.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacino in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), durante l'uso concomitante di questi medicinali è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinolonici, inclusi levofloxacino. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesionistici, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere intrapresi i provvedimenti appropriati. Si raccomanda di usare levofloxacino con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinolonici, incluso il levofloxacino, devono essere usati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
trattamento concomitante con medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, medicinali antipsicotici);
squilibrio elettrolitico (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedi sezioni «Modalità e posologia. Dosaggio nei pazienti anziani», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Reazioni avverse», «Sovradosaggio»).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinolonici, incluso il levofloxacino, devono essere usati con cautela in questi gruppi di pazienti.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinolonici e fluorochinolonici sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il proprio medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacino (principalmente in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati segnalati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della miastenia grave

I fluorochinolonici, incluso il levofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinolonici sono state segnalate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o reazioni avverse agli organi della vista durante l'assunzione di levofloxacino, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacino, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al medicinale. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, devono essere adottate le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacino, il test di screening per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi per gli oppiacei ottenuti con il test di screening mediante metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e pertanto può causare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma, dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinolonici. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinolonici (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinolonici devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazioni valvolari cardiache congenite, o in pazienti con diagnosi accertata di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio, come:

fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell'aorta e per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell'aorta: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
fattori di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacino può svilupparsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta. Se la pancreatite acuta è confermata, il trattamento con levofloxacino non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nell'uso di levofloxacino in pazienti con anamnesi di pancreatite (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi ematici

Durante l'uso di levofloxacino può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se si sospetta lo sviluppo di tali disturbi, è necessario monitorare i parametri ematici e, in caso di deviazioni dalla norma, considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Avvertenze particolari riguardo agli eccipienti

Il medicinale contiene 15,8 mmol (363 mg) di sodio in 100 ml di soluzione, informazione da tenere in considerazione se il paziente segue una dieta con controllo dell'assunzione di sale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Durante la gravidanza o l'allattamento il medicinale è controindicato.

I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza e in donne che allattano sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. A causa della mancanza di studi nell'uomo (e poiché gli studi sugli animali indicano un rischio di danno alla cartilagine delle articolazioni caricate negli animali in crescita da parte dei fluorochinolonici), il levofloxacino non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che allattano. Se durante il trattamento viene diagnosticata una gravidanza, si deve informare il medico. Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento deve essere interrotto.

Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e la rapidità delle sue reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa lentamente 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'agente antimicrobico del possibile patogeno. Il trattamento con Levofloxacino-Novopharm, dopo un'iniziale somministrazione della forma endovenosa, può essere completato con la somministrazione della forma orale, qualora tale terapia sia appropriata per il singolo paziente. Considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, è possibile utilizzare la stessa dose.

Tabella 3

Dosaggio per i pazienti con normale funzionalità renale,
nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

Indicazioni	Dosaggio, mg	Numero di somministrazioni al giorno	Durata del trattamento1
Pneumonie non ospedaliere	500	1–2 volte	7–14 giorni
Pielonefrite	500	1 volta	7–10 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie	500	1 volta	7–14 giorni
Prostatite batterica cronica	500	1 volta	28 giorni
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500	1–2 volte	7–14 giorni
Forma polmonare del carbonchio	500	1 volta	8 settimane

1In base alle condizioni del paziente, dopo alcuni giorni è possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale alla somministrazione orale, con lo stesso dosaggio.

Tabella 4

Dosaggio per i pazienti con funzionalità renale compromessa,
in cui il clearancio della creatinina è inferiore a 50 ml/min

Clearance della creatinina, ml/min

Regime di dosaggio

(a seconda della gravità dell'infezione e della forma nosologica)

250 mg / 24 h

500 mg / 24 h

500 mg / 12 h

50–20

prima dose — 250 mg, successive —

125 mg / 24 h