Левофлоксацин-астрафарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН-АСТРАФАРМ (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин-Астрафарм — антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов, содержащий активное вещество — левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, в результате чего нарушается функция ДНК бактерий. Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может существенно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов, поэтому при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин обладает широким спектром действия в отношении микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100 %. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне доз 50–600 мг. Прием пищи несколько влияет на всасывание препарата.

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. При дозировке 500 мг 2 раза в сутки наблюдается незначительная, но предсказуемая кумуляция. Стационарные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе более 500 мг per os составляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась через 4–6 часов после приема. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после применения 500 мг 1–2 раза в сутки составляла 6,7 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

После перорального применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г соответственно через 2, 6 и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме — 1,84.

Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг per os составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой.

После внутреннего применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не отмечается.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин-Астрафарм показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острые бактериальные синуситы;
• обострения хронического бронхита;
• внесхоспитальная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

(при лечении вышеуказанных инфекций препарат применяется только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии этих инфекций, невозможно);

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая острые пиелонефриты);
• хронический бактериальный простатит.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приёме с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Взаимодействие с карбонатом кальция выявлено не было.

Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток Левофлоксацин-Астрафарм.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В ходе исследований было показано, что при применении левофлоксацина совместно с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, фармакокинетика левофлоксацина не подвергалась клинически значимому влиянию.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с продуктами питания не наблюдалось. Таблетки Левофлоксацин-Астрафарм, таким образом, можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не обеспечить оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если применение обычно рекомендованных антибактериальных средств для лечения инфекций MRSA считается невозможным).

Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей является E. coli, резистентная к левофлоксацину, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения терапии у пациентов, получавших суточную дозу 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов (старше 60 лет), пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами, пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. Суточную дозу необходимо корректировать у пожилых пациентов с учетом клиренса креатинина. Необходимо тщательно контролировать состояние пожилых пациентов, которым назначается левофлоксацин.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать поддерживающую терапию, а при необходимости — специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таких как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными нестероидными противовоспалительными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин. При возникновении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с дефектом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов; поэтому левофлоксацин следует применять у них с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут привести к летальному исходу.

Пациентов следует предупредить о признаках тяжелых кожных реакций, и за их состоянием необходимо тщательно наблюдать.

При появлении первых признаков этих реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развивается такая серьезная кожная реакция, как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) или реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) при применении левофлоксацина, этот препарат не следует назначать в будущем.

Дисгликемия

При применении левофлоксацина, как и других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после его отмены.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения МНО и/или кровотечений у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), необходимо отслеживать результаты коагуляционных тестов в таких случаях.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема лишь одной дозы левофлоксацина. При возникновении таких реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилые пациенты и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Расстройства со стороны крови

При лечении левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в животе.

Лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому при бактериологическом исследовании у пациентов с туберкулезом может наблюдаться ложноотрицательный результат.

Аневризма или расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, сосудистый тип синдрома Элерса-Данлоса или синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на препарат, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение левофлоксацина при появлении первых симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

Myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания у пациентов с миастенией gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении gravis.

Расстройства зрения

При нарушении зрения или другом влиянии на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен риск развития оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит натрия стеарилфумарат. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Из-за отсутствия исследований у человека и вероятности повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат не следует назначать в период беременности или грудного вскармливания. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

У некоторых пациентов препарат может вызывать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутанность сознания; поэтому во время его применения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приёма пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (касается только форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Следует соблюдать следующие рекомендации по дозировке для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин:

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки, раз	Продолжительность лечения, дней
Острые бактериальные синуситы	500	1	10–14
Обострение хронического бронхита	500	1	7–10
Внебольничные пневмонии	500	1–2	7–14
Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит)	250	1	3
Хронический бактериальный простатит	500	1	28
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1	7–14
Острый пиелонефрит	500	1	7–10
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2	7–14

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50–20 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/12 ч
19–10 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД 1)	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Таблетки не предназначены для деления. В случае необходимости получения меньшей дозы следует применять левофлоксацин в другой лекарственной форме.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование у пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не применяют у детей, поскольку не исключено повреждение хряща сустава.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки, тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В пострегистрационный период наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, отмечалось удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется предусматривать мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение удлинения интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе; специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida; пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической систем

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): нарушение функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»); анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики*: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нервозность, состояния страха, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, патологические сновидения, ночные кошмары; психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания (частота неизвестна).

Со стороны нервной системы*: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса), включая агевзию (потерю вкуса); паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния); дискенезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, синкопе, миоклонус (частота неизвестна).

Со стороны органов зрения*: нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения; временную потерю зрения.

Со стороны органов слуха*: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковые аритмии и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» («Удлинение интервала QT») и «Передозировка»), артериальная гипотензия, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея; тошнота; рвота; боль в животе; диспепсия; метеоризм/вздутие живота; запор; геморрагическая диарея, которая в редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение уровня билирубина в крови; гепатит; желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, синдром DRESS, локализованная кожная сыпь, вызванная препаратом и лекарственными средствами, гиперпигментация кожи (частота неизвестна).

Иногда могут возникать кожные и слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы*: поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), артралгию, миалгию, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Возможна мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение показателей креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, груди и конечностях), приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о крайне редких случаях продолжительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственный препарат, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях при отсутствии факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризм и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.