Levofloxacina-astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINA-ASTRAFARM (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Composizione:

principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina 250 mg oppure 500 mg;

eccipienti: crospovidone, cellulosa microcristallina, stearilfumarato sodico, rivestimento «SelecCoat™» (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina-astrafarm è un antibiotico ad ampio spettro di azione appartenente al gruppo delle chinoloni, contenente come principio attivo la levofloxacina. La levofloxacina, come gli altri chinoloni fluorurati, inibisce la DNA girasi batterica, interrompendo così la funzione del DNA batterico. La levofloxacina è attiva nei confronti di microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi resistenti alle penicilline, cefalosporine e/o agli aminoglicosidi. L'insorgenza di resistenza può influenzare significativamente la sensibilità ai farmaci proprio dei ceppi locali; pertanto, quando si prescrive il farmaco, è consigliabile tenere conto di queste informazioni, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. La levofloxacina ha un ampio spettro di attività nei confronti dei microrganismi sia in vitro che in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri e stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Come gli altri fluorochinoloni, la levofloxacina è inattiva nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 1 ora dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è quasi del 100%. La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50–600 mg. L'assunzione di cibo influenza leggermente l'assorbimento del farmaco.

Circa il 30–40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. L'effetto di accumulo della levofloxacina con una dose di 500 mg una volta al giorno non ha rilevanza clinica. Esiste una lieve ma prevedibile accumulazione con una dose di 500 mg due volte al giorno. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 3 giorni.

La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata rispettivamente di 8,3 e 10,8 mg/ml.

La concentrazione massima di levofloxacina nel tessuto polmonare, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata di circa 11,3 mg/ml, raggiunta entro 4–6 ore dall'assunzione. La concentrazione nei polmoni supera costantemente quella nel plasma sanguigno.

La concentrazione massima di levofloxacina nel liquido vescicolare dopo somministrazione di 500 mg 1–2 volte al giorno è stata di 6,7 mg/ml.

La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono state di 8,7 mg/g, 8,2 mg/g e 2 mg/g rispettivamente a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/plasma è di 1,84.

La concentrazione media di levofloxacina nelle 8–12 ore successive a una dose singola orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg è stata rispettivamente di 44 mg/ml, 91 mg/ml e 200 mg/ml.

La levofloxacina è metabolizzata in misura minima; i metaboliti sono la dismetil-levofloxacina e la levofloxacina-N-ossido. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine.

Dopo somministrazione, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma sanguigno (emivita di eliminazione di 6–8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa o orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacina-astrafarm è indicata per il trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:

• sinusiti batteriche acute;
• riacutizzazioni della bronchite cronica;
• polmonite acquisita in comunità;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

(questo medicinale deve essere utilizzato solo quando non è possibile l’uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di queste infezioni);

• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusi i pielonefriti acuti);
• prostatite batterica cronica.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Lesioni tendinee associate all’uso di fluorochinoloni.

Età pediatrica.

Gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Salic di ferro, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina.

L’assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando somministrata contemporaneamente a sali di ferro e antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Le compresse devono essere assunte almeno 2 ore dopo l’assunzione di prodotti contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Non è stata osservata interazione con il carbonato di calcio.

Si raccomanda di non assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (questo riguarda solo le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) entro 2 ore prima o dopo l’assunzione delle compresse di levofloxacina (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sucralfato

La biodisponibilità della levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione delle compresse di Levofloxacina-astrafarm.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’associazione di chinoloni a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e ad altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto all’assunzione della sola levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina.

Il clearance renale della levofloxacina è ridotto del 24% in presenza di cimetidina e del 34% con probenecid. Ciò è spiegabile dal fatto che entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, nel corso degli studi, le differenze cinetiche statisticamente significative non hanno avuto rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri farmaci

Negli studi condotti, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrata con i seguenti medicinali: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente con levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Durante la co-somministrazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti del rapporto internazionale normalizzato (INR) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi).

Assunzione di cibo

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con gli alimenti. Le compresse di Levofloxacina-astrafarm possono quindi essere assunte indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di polmonite molto grave causata da pneumococchi, la levofloxacina potrebbe non fornire un effetto terapeutico ottimale.

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno alla levofloxacina (e a condizione che non sia possibile utilizzare gli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).

Il microrganismo più comunemente responsabile delle infezioni delle vie urinarie è E. coli resistente alla levofloxacina, aspetto da considerare quando si prescrive levofloxacina a pazienti con patologie delle vie urinarie.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura tendinea (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche nei mesi successivi alla sospensione della terapia in pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani (oltre i 60 anni), nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, nei pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. La dose giornaliera deve essere adeguata nei pazienti anziani, tenendo conto della clearance della creatinina. È necessario monitorare attentamente lo stato dei pazienti anziani a cui viene prescritta la levofloxacina.

In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non viene adeguata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, l'uso della levofloxacina deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. Se si sospetta una colite pseudomembranosa, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata tempestivamente una terapia di supporto e, se necessario, una terapia specifica (ad esempio, somministrazione orale di vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni.

La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per gli altri chinoloni, la levofloxacina deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, come quelli con patologie del sistema nervoso centrale, in terapia concomitante con fenbufene e farmaci analoghi non steroidei antinfiammatori o con farmaci che aumentano la predisposizione alle convulsioni (riducono la soglia convulsiva), come la teofillina. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere somministrata con cautela in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario adeguare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità)

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Durante l'uso della levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso il necrolisi epidermica tossica (TEN, noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono portare a esito fatale.

Durante il trattamento con il medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni di gravi reazioni cutanee e il loro stato deve essere attentamente monitorato.

Alla comparsa dei primi segni di tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere immediatamente interrotta e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea come il necrolisi epidermica tossica (TEN: noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) o reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) durante il trattamento con levofloxacina, questo medicinale non deve essere mai più somministrato in futuro.

Disglicemia

Durante l'uso della levofloxacina, come per altri chinoloni, sono stati riportati episodi di alterazione dei livelli glicemici, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in terapia concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati registrati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione si verifichi molto raramente con la levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante l'assunzione della levofloxacina e per 48 ore dopo la sua sospensione.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata INR e/o emorragia nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), è necessario monitorare i risultati dei test di coagulazione in tali casi.

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo l'assunzione di una sola dose di levofloxacina. Se un paziente sviluppa tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate. Si raccomanda di utilizzare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psicotiche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si deve prestare cautela nell'uso dei fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• sindrome acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• terapia concomitante con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• pazienti anziani e donne più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT;
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si deve monitorare l'emocromo. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causa parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare immediatamente il medico per prevenire condizioni potenzialmente irreversibili.

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, con l'uso della levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi patologie di base, come la setticemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis e pertanto può determinare un falso negativo nei test batteriologici eseguiti su pazienti con tubercolosi.

Aneurisma o dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, in particolare nei pazienti anziani, e rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno assunto fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache, o in pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta, sia per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan, la sindrome di Ehlers-Danlos di tipo vascolare o la sindrome di Turner, la malattia di Behçet, l'ipertensione, l'artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Reazioni avverse serie prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati osservati casi molto rari di reazioni avverse serie prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso). Si deve consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente l'assunzione di levofloxacina alla comparsa dei primi sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e di consultare il medico.

Miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Dopo l'immissione in commercio, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari»).

Superinfezione

Con l'uso della levofloxacina, specialmente prolungato, può svilupparsi il rischio di infezioni opportuniste e crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, devono essere adottate misure appropriate.

Sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene stearil fumarato di sodio. Si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

A causa della mancanza di studi nell'uomo e della probabile possibilità che i chinoloni danneggino la cartilagine articolare in organismi in crescita, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza o l'allattamento. Se una paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento con il medicinale, deve informare il medico.

Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari

In alcuni pazienti, il medicinale può causare cefalea, capogiri/vertigini, sonnolenza, insonnia, disturbi della vista, confusione mentale; pertanto, durante il trattamento si deve evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto 1–2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e non deve superare i 14 giorni. Si raccomanda di proseguire il trattamento almeno per 48–72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma tramite test microbiologici dell'eliminazione dell'agente patogeno.

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, e accompagnate da una quantità sufficiente di liquidi. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Il prodotto deve essere somministrato almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei sistemi tampone) e sucralfato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Devono essere seguite le seguenti raccomandazioni posologiche per pazienti adulti con normale funzionalità renale, nei quali la clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min:

Dosi per pazienti con funzionalità renale compromessa, in cui il clearancio della creatinina è inferiore a 50 ml/min

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Le compresse non sono destinate ad essere frazionate. Se necessario un dosaggio inferiore, si deve utilizzare levofloxacina in un’altra forma farmaceutica.

Dose per pazienti con compromissione epatica.

Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato.

Dose per pazienti anziani.

Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pediatria.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, alterazione della coscienza, crisi convulsive, nausea ed erosione delle mucose.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore. Secondo i risultati degli studi, con l’uso di dosi superiori a quelle terapeutiche è stato osservato un allungamento dell’intervallo QT.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. È opportuno prevedere un monitoraggio ECG, poiché potrebbe verificarsi un prolungamento dell’intervallo QT. La levofloxacina non viene eliminata né mediante emodialisi né mediante dialisi peritoneale; non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, inclusi funghi del genere Candida; proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezione secondaria.

Disturbi del sistema emopoietico: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): alterazioni della funzionalità del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico/anafilattoide, angioedema (vedi sezione «Avvertenze speciali»); reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo l’assunzione della prima dose.

Disturbi del metabolismo: anoressia, ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Avvertenze speciali»); iperglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichici*: insonnia, agitazione, confusione mentale, nervosismo, stati di ansia, disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, ansia, preoccupazione, sogni patologici, incubi notturni; reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedi sezione «Avvertenze speciali»), mania (frequenza sconosciuta).

Disturbi del sistema nervoso*: vertigini, cefalea, sonnolenza, convulsioni, tremore, parestesia, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto), inclusa ageusia (perdita del gusto); parosmia (alterazione dell’olfatto), inclusa anosmia (assenza dell’olfatto); discinesia, disturbi extrapiramidali, altri disturbi della coordinazione motoria, anche durante la deambulazione, perdita di coscienza, ipertensione intracranica benigna, sincope, mioclono (frequenza sconosciuta).

Disturbi della vista*: disturbi visivi, come offuscamento della vista, visione sfocata; perdita temporanea della vista.

Disturbi dell’udito*: vertigine, acufeni, alterazione dell’udito, perdita dell’udito.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio**: tachicardia, palpitazioni, tachicardia ventricolare che può portare ad arresto cardiaco; aritmie ventricolari e aritmia di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT); allungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma (vedi sezioni «Avvertenze speciali» («Allungamento dell’intervallo QT») e «Sovradosaggio»), ipotensione arteriosa, vasculite leucoclastica.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea (affanno), broncospasmo, polmonite allergica.

Disturbi del tratto gastrointestinale: diarrea; nausea; vomito; dolore addominale; dispepsia; meteorismo/distensione addominale; stitichezza; diarrea emorragica, che in rari casi può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa, pancreatite.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); aumento della bilirubina ematica; epatite; ittero e grave danno epatico, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta con esito fatale), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, ipersensibilità alla luce solare e ai raggi ultravioletti, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo, iperidrosi, reazioni di fotosensibilità, vasculite leucoclastica, stomatite, sindrome DRESS, eruzione localizzata della pelle indotta da farmaci, iperpigmentazione cutanea (frequenza sconosciuta).

Reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo l’assunzione della prima dose.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico*: lesioni tendinee (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali»), inclusa infiammazione dei tendini (tendinite) (ad esempio, del tendine d’Achille), artralgia, mialgia, rottura del tendine (ad esempio, del tendine d’Achille), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite. Possibile debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con grave miastenia gravis, rabdomiolisi.

Disturbi del sistema urinario: aumento della creatinina sierica, insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali: astenia, aumento della temperatura corporea (piressia), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti), crisi porfiriche in pazienti con porfiria.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

* Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, protratte per mesi o anni, che talvolta interessavano più sistemi corporei e organi di senso (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), anche in assenza di fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Tempo di conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

08132, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, città di Vysneve, viale Kiev, 6.