Lewofloksacyna-AstraPharm

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU LEKOWEGO LEWOFLOKSYCYNA-ASTRAPHARM (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Skład:

substancja czynna: levofloxacin;

1 tabletka zawiera 250 mg lub 500 mg lewofloksacyny;

substancje pomocnicze: krospowidon, celuloza mikrokryształowa, stearylofumaran sodu, powłoka „Selacote™” (hypromeloza, glikol polietylenowy 6000, dwutlenek tytanu (E 171)).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie owalnym, powierzchni dwuwypukłej, powlekane, białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fluorkhinolony.

Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lewofloksacyna-AstraPharm – antybiotyk o szerokim zakresie działania z grupy chinolonów, zawierający substancję czynną – lewofloksacynę. Lewofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, blokuje bakteryjną DNA-girazę, wskutek czego zaburza funkcję DNA bakterii. Lewofloksacyna jest aktywna w stosunku do mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym szczepów opornych na penicyliny, cefalosporyny i/lub aminoglikozydy. Rozwój oporności może istotnie wpływać na wrażliwość lokalnych szczepów na lek, dlatego przy przepisywaniu leku zaleca się uwzględnienie tej informacji, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich infekcji. Lewofloksacyna wykazuje szeroki zakres działania wobec mikroorganizmów zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Podobnie jak inne fluorochinolony, lewofloksacyna jest nieaktywna wobec spiral.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Szczyt stężenia we krwi osoczu obserwuje się po 1 godzinie od podania. Biologiczna dostępność – prawie 100%. Lewofloksacyna podlega kinetyce liniowej w zakresie dawek 50–600 mg. Przyjmowanie pokarmu nieznacznie wpływa na wchłanianie leku.

Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Efekt kumulacji lewofloksacyny przy dawkowaniu 500 mg raz na dobę nie ma znaczenia klinicznego. Istnieje niewielka, ale przewidywalna kumulacja przy dawkowaniu 500 mg dwa razy na dobę. Stabilne wskaźniki rozkładu osiągane są w ciągu 3 dni.

Maksymalne stężenie lewofloksacyny w nabłonku oskrzeli i wydzielaniu nabłonka oskrzelowego przy dawce powyżej 500 mg per os wynosiło odpowiednio 8,3 i 10,8 mg/ml.

Maksymalne stężenie lewofloksacyny w tkance płucnej przy dawce powyżej 500 mg per os wynosiło około 11,3 mg/ml i osiągane było w ciągu 4–6 godzin po podaniu. Stężenie w płucach systematycznie przekraczało stężenie w osoczu krwi.

Maksymalne stężenie lewofloksacyny w płynie pęcherzykowym po podaniu 500 mg 1–2 razy na dobę wynosiło odpowiednio 6,7 mg/ml.

Lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Po doustnym podaniu 500 mg lewofloksacyny raz na dobę przez 3 dni średnie stężenia w tkance prostaty wynosiły odpowiednio 8,7 mg/g, 8,2 mg/g i 2 mg/g po 2, 6 i 24 godzinach; średnia wartość stosunku stężenia w prostaty/osocze – 1,84.

Średnie stężenie lewofloksacyny w okresie 8–12 godzin po jednorazowej dawce 150 mg, 300 mg lub 500 mg per os wynosiło odpowiednio 44 mg/ml, 91 mg/ml i 200 mg/ml.

Lewofloksacyna jest nieznacznie metabolizowana; metabolitami są dimetylolewofloksacyna i lewofloksacyna-N-tlenek. Te metabolity stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalanego z moczem.

Po podaniu doustnym lewofloksacyna jest powoli wydalana z osocza krwi (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% dawki). Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lewofloksacyna-AstraPharm wskazana jest w leczeniu u dorosłych następujących infekcji wywołanych wrażliwymi na lewofloksacynę drobnoustrojami:

• ostre bakteryjne zapalenia zatok;
• zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabyte spoza szpitala;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich

(w przypadku leczenia powyższych infekcji lek stosuje się tylko wtedy, gdy niemożliwe jest zastosowanie innych środków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są przepisywane jako leczenie pierwotne tych infekcji);

• powikłane infekcje dróg moczowych (w tym ostre zapalenia nerek);
• przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego.

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne fluorochinolony lub którykolwiek składnik leku.

Epilepsja.

Uszkodzenie ścięgna związane z zastosowaniem fluorochinolonów.

Wiek dziecięcy.

Okres ciąży lub karmienia piersią.

Współdziałanie z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lewofloksacynę

Sole żelaza, leki przeciwwskazowe zawierające magnez i glin, didanozyna.

Wchłanianie lewofloksacyny znacząco zmniejsza się, gdy podaje się ją jednocześnie z solami żelaza oraz lekami przeciwwskazowymi zawierającymi magnez lub glin. Tabletki należy przyjmować nie wcześniej niż 2 godziny po zastosowaniu leków zawierających dwu- lub trójwartościowe kationy, takie jak sole żelaza lub leki przeciwwskazowe zawierające magnez lub glin. Nie stwierdzono interakcji z węglanem wapnia.

Zaleca się nie stosować leków zawierających dwu- lub trójwartościowe kationy, takich jak sole żelaza, sole cynku, leki przeciwwskazowe zawierające magnez lub glin, ani didanozyny (dotyczy to wyłącznie postaci lekarskich didanozyny zawierających środki buforowe aluminium lub magnezu) w ciągu 2 godzin przed lub po przyjęciu tabletek lewofloksacyny (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Sukralofat

Biologiczna dostępność lewofloksacyny znacząco zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu z sukralofatem. Jeżeli pacjent musi przyjmować zarówno sukralofat, jak i lewofloksacynę, lepiej jest przyjmować sukralofat 2 godziny po przyjęciu tabletek Lewofloksacyna-AstraPharm.

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne

Nie stwierdzono farmakokinetycznej interakcji lewofloksacyny z teofliną. Jednak możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi substancjami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13% wyższe niż przy przyjmowaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklotydyna

Probenecyd i cyklotydyna statystycznie istotnie wpływają na wydalanie lewofloksacyny.

Oczyszczanie nerkowe lewofloksacyny zmniejsza się w obecności cyklotydyny o 24%, a probenecydu – o 34%. Dzieje się tak, ponieważ oba leki są w stanie blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Jednak w badaniach statystycznie istotne różnice kinetyczne nie miały znaczenia klinicznego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu lewofloksacyny z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklotydyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inne leki

Badania wykazały, że stosowanie lewofloksacyny razem z następującymi lekami nie wywierało żadnego klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny: węglan wapnia, digoksyna, glibenklamid, ranitydyna.

Wpływ lewofloksacyny na inne leki

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Podczas jednoczesnego stosowania z antagonistami witaminy K (np. warfaryną) zgłaszano wzrost Międzynarodowego Współczynnika Normalizowanego (INR) i/lub krwawienia, które mogą być nasilone. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K należy monitorować parametry krzepnięcia.

Leki wydłużające odcinek QT

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki znane z wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji oraz makrolidy).

Wpływ pokarmu

Nie zaobserwowano klinicznie istotnej interakcji z produktami spożywczymi. Tabletki Lewofloksacyna-AstraPharm można zatem przyjmować niezależnie od posiłku.

Особливості stosowania.

W przypadku bardzo ciężkiego przebiegu zapalenia płuc wywołanego przez pneumokoki lewofloksacyna może nie zapewnić optymalnego efektu terapeutycznego.

Infekcje szpitalne wywołane przez P. aeruginosa mogą wymagać terapii skojarzonej.

Grzyby oporne na metycylinę S. aureus

W przypadku metycylinoodpornego S. aureus (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współodporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji, których znanym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę (oraz gdy uznaje się za niemożliwe zastosowanie leków przeciwbakteryjnych zazwyczaj zalecanych w leczeniu infekcji MRSA).

Najczęściej patogenem infekcji dróg moczowych jest oporna na lewofloksacynę E. coli, co należy wziąć pod uwagę przy przepisywaniu lewofloksacyny pacjentom z chorobami dróg moczowych.

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien (w szczególności ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami oraz, jak donoszono, nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia u pacjentów przyjmujących dawkę dzienną 1000 mg lewofloksacyny. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych (powyżej 60 roku życia), pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów z przeszczepionymi narządami, pacjentów przyjmujących dawkę dzienną 1000 mg lewofloksacyny oraz pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Należy zatem unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów. Dawkę dzienną należy dostosować u pacjentów starszych, biorąc pod uwagę klirens kreatyniny. Należy monitorować stan pacjentów starszych, którym przepisano lewofloksacynę.

W przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) należy natychmiast przerwać leczenie lekiem i rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzoną kończynę należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendynopatii.

Mioklonus

Zgłaszano przypadki mioklonusu u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Ryzyko rozwoju mioklonusu zwiększa się u pacjentów starszych oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawka lewofloksacyny nie została odpowiednio dostosowana do klirensu kreatyniny. W przypadku pierwszego pojawienia się mioklonusu należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, trwała i/lub krwawa, podczas lub po leczeniu lekiem może być objawem choroby wywołanej przez Clostridium difficile, której najcięższą formą jest kolit pseudomembranacyjny. Jeśli pojawiają się podejrzenia o kolit pseudomembranacyjny, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i bez zwłoki rozpocząć leczenie wspierające, a jeśli konieczne – leczenie specyficzne (np. doustny wancomycyna). Leki hamujące perystaltykę jelit są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawkowe.

Lewofloksacyna jest przeciwwskazana pacjentom z wywiadem padaczki. Jak i inne chinolony, lewofloksacynę należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych, takich jak pacjenci z uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego, przy jednoczesnym leczeniu fenbufenem i podobnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub lekami zwiększającymi skłonność do drgawek (obniżającymi próg drgawkowy), takimi jak teofilina. W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych należy przerwać leczenie lewofloksacyną.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforanodewydrogenazy

Pacjenci z zaburzeniami aktywności glukozo-6-fosforanodewydrogenazy są skłonni do reakcji hemolitycznych podczas leczenia antybakteryjnymi lekami z grupy chinolonów, dlatego lewofloksacynę należy stosować u nich z ostrożnością.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, konieczna jest korekta dawki u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek (niewydolnością nerek).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości)

Lewofloksacyna może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego). W takim przypadku pacjentom należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.

Ciężkie reakcje skórne

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczny epidermalny nekrolyz (TEN, znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcje na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), które mogą prowadzić do zgonu.

Podczas stosowania leku pacjentów należy poinstruować o objawach ciężkich reakcji skórnych i dokładnie monitorować ich stan.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów tych reakcji należy natychmiast przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta wystąpiła taka poważna reakcja skórna jak toksyczny epidermalny nekrolyz (TEN: znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) lub reakcje na lek z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) podczas stosowania lewofloksacyny, nie należy przepisywać tego leku w przyszłości.

Zaburzenia glikemii

Podczas stosowania lewofloksacyny, jak i innych chinolonów, zgłaszano wahania poziomu glukozy we krwi, w tym przypadki hiperglikemii i hipoglikemii, szczególnie u chorych na cukrzycę, którzy otrzymywali terapię wspomagającą lekami hipoglikemicznymi doustnymi (np. glibenklamidem) lub insuliną. Zanotowano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u chorych na cukrzycę (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Profilaktyka fotosensybilizacji

Chociaż fotosensybilizacja występuje bardzo rzadko podczas stosowania lewofloksacyny, w celu jej uniknięcia pacjentom nie zaleca się narażania na działanie silnych promieni słonecznych ani sztucznego promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium) podczas przyjmowania lewofloksacyny oraz przez 48 godzin po zakończeniu jej stosowania.

Pacjenci przyjmujący antagonistów witaminy K

Ze względu na możliwe zwiększenie INR i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), konieczne jest monitorowanie wyników testów koagulacyjnych w takich przypadkach.

Reakcje psychiczne

Zgłaszano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W rzadkich przypadkach te reakcje postępowały do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem po przyjęciu tylko jednej dawki lewofloksacyny. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi oraz u pacjentów z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie interwału QT

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużenia interwału QT;
• nabyty zespół wydłużenia interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• pacjenci starsi i kobiety są bardziej wrażliwi na leki wydłużające interwał QT;
• choroba serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Zaburzenia ze strony krwi

Podczas leczenia lewofloksacyną może dojść do zaburzeń funkcji szpiku kostnego, w tym leukopenii, neutropenii, pancytopenii, anemii hemolitycznej, trombocytopenii, anemii aplastycznej lub agranulocytozy (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W przypadku podejrzenia o którejkolwiek z tych zaburzeń należy monitorować wyniki analizy krwi. W przypadku uzyskania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony odnotowano przypadki sensorycznej lub sensomotorycznej polineuropatii prowadzącej do parestezji, hipestezji, dysestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, pieczenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, pacjenci leczeni lekiem powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec wystąpieniu potencjalnie nieodwracalnego stanu.

Zaburzenia hepatobilinarne

Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby o charakterze martwiczym, aż do niewydolności wątroby zagrażającej życiu, podczas stosowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, np. sepsą (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub ból brzucha.

Badania laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników testu na opioidy za pomocą metod specyficznych.

Lewofloksacyna hamuje wzrost Mycobacterium tuberculosis, dlatego może wystąpić fałszywie ujemny wynik podczas badania bakteriologicznego u pacjentów z gruźlicą.

Aneurysma lub rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawek serca

Badania epidemiologiczne informują o zwiększonym ryzyku aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzoną wadą zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub rozwarstwienia aorty, lub chorobą zastawki serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków

• takich jak dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty, jak i dla regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, naczyniowy typ zespołu Ehlersa-Danlosa lub zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo
• przy regurgitacji/niewydolności zastawki serca (np. zapalenie wsierdzia zakaźne). Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjentom należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecać natychmiastową pomoc medyczną w przypadku nagłego duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Przedłużające się, niepełnosprawne i potencjalnie nieodwracalne poważne reakcje niepożądane

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i obecności czynników ryzyka, obserwowano bardzo rzadkie przypadki przedłużających się (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawnych i potencjalnie nieodwracalnych poważnych reakcji niepożądanych na lek, wpływających na różne układy organizmu (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę, narządy zmysłów). Należy doradzić pacjentom natychmiastowe przerwanie stosowania lewofloksacyny w przypadku pojawienia się pierwszych objawów jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej i skontaktowanie się z lekarzem.

Myasthenia gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, blokują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią posoczną. W okresie po rejestracji zgłaszano poważne reakcje niepożądane, w tym przypadki śmiertelne i konieczność wspomagania oddychania u pacjentów z miastenią posoczną. Lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu pacjentów z wywiadem miastenii posocznej.

Zaburzenia wzroku

W przypadku zaburzeń wzroku lub innych objawów dotyczących oczu należy natychmiast skontaktować się z okulistą (patrz sekcje „Reakcje niepożądane”, „Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn”).

Superinfekcja

Podczas stosowania lewofloksacyny, szczególnie długotrwałego, możliwe jest rozwinięcie się infekcji oportunistycznych i wzrost mikroorganizmów opornych. W przypadku rozwoju infekcji wtórnej należy podjąć odpowiednie działania.

Substancje pomocnicze

Ten lek zawiera stearylofumaran sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Ze względu na brak badań na ludziach i prawdopodobieństwo uszkodzenia przez chinolony chrząstki stawowej u rozwijającego się organizmu, lek nie powinien być przepisywany w okresie ciąży ani karmienia piersią. Jeśli ciąża wystąpiła podczas leczenia lekiem, należy poinformować o tym lekarza.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn

U niektórych pacjentów lek może powodować ból głowy, zawroty głowy/vertigo, senność, bezsenność, zaburzenia wzroku, dezorientację, dlatego podczas jego stosowania należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się 1–2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od typu i ciężkości zakażenia. Długość leczenia zależy od przebiegu choroby i nie powinna przekraczać 14 dni. Zaleca się kontynuowanie leczenia co najmniej przez 48–72 godziny po normalizacji temperatury ciała lub potwierdzonego badaniami mikrobiologicznymi wyeliminowania patogenów.

Tabletki należy połykać nie rozgniatając, zapijając wystarczającą ilością płynu. Stosować niezależnie od posiłku.

Lek należy stosować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po zastosowaniu soli żelaza, soli cynku, leków przeciwwskazowych zawierających magnez lub glin, didanosyny (dotyczy wyłącznie form zawierających glin lub magnez w buforach) oraz sukralfażu (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Należy przestrzegać następujących zaleceń dotyczących dawkowania dla dorosłych pacjentów z prawidłową funkcją nerek, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min:

Dozowanie u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml/min

1 Po hemodializie lub przewlekłej ambulatoryjnej dializie otnętnej (PAOD) dodatkowe dawki nie są wymagane.

Tabletki nie są przeznaczone do dzielenia. W przypadku potrzeby podania mniejszej dawki należy stosować lewofloksacynę w innej postaci leku.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ lewofloksacyna jest niewielokrotnie metabolizowana w wątrobie.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Jeśli funkcja nerek jest niezaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki.

Dzieci.

Lek nie stosuje się u dzieci, ponieważ nie wyklucza się uszkodzenia chrząstki stawowej.

Przedawkowanie.

Objawy: zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady padaczkowe, nudności oraz erozje błon śluzowych.

W okresie postmarketingowym obserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym dezorientację, napady padaczkowe, mioklonus, halucynacje i drżenie. Zgodnie z wynikami badań, przy stosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne, obserwowano wydłużenie interwału QT.

Leczenie: objawowe i wspierające. Należy rozważyć monitorowanie EKG ze względu na możliwość przedłużenia interwału QT. Lewofloksacyna nie jest usuwana ani podczas hemodializy, ani podczas dializy otnętnej; nie istnieje żaden specyficzny antydotum.

Efekty uboczne.

Zakażenia i inwazje: infekcje grzybicze, w tym grzyby rodzaju Candida; proliferacja innych odpornych mikroorganizmów, zaburzenia normalnej mikroflory jelitowej oraz rozwój infekcji wtórnej.

Zaburzenia układu krwiotwórczego: leukopenia, eozynofilia, trombocytopenia, neutropenia.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego

Częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych): zaburzenia funkcji szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna.

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym szok anafilaktyczny/anafilakto-idowy, obrzęk naczynioruchowy (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idowe mogą czasem wystąpić nawet po przyjęciu pierwszej dawki.

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja, hipoglikemia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna.

Zaburzenia psychiczne*: bezsenność, niepokój, dezorientacja, nerwowość, stany lęku, zaburzenia psychiczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, lęk, niepokój, patologiczne sny, noce strachu; reakcje psychiczne z zachowaniami samozniszczyczymi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), mania (częstość nieznana).

Zaburzenia układu nerwowego*: zawroty głowy, ból głowy, senność, drgawki, drżenie, parestezje, sensoryczna lub sensomotoryczna neuropatia obwodowa, dysgezja (subjektywne zaburzenia smaku), w tym agezja (utrata smaku); parosmia (zaburzenia węchu), w tym anosmia (brak węchu); dyskineza, zaburzenia pozapiramidowe, inne zaburzenia koordynacji ruchów, również podczas chodzenia, omdlenie, łagodna nadciśnieniowość wewnątrzczaszkowa, syncope, mioklonus (częstość nieznana).

Zaburzenia narządu wzroku*: zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia, nieostre widzenie; tymczasowa utrata wzroku.

Zaburzenia narządu słuchu*: zawroty głowy, szumy w uszach, zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego**: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca, tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca; arytmie komorowe oraz arytmia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT); wydłużenie odcinka QT w zapisie EKG (patrz sekcje „Szczególne wskazania stosowania” („Wydłużenie odcinka QT”) oraz „Przedawkowanie”), hipotensja tętnicza, naczyniopatia leukocyto-klastyczna.

Zaburzenia układu oddechowego: duszność (dyspnea), skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergiczne.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: biegunka; nudności; wymioty; ból brzucha; dyspepsja; wzdęcia/napęcznienie brzucha; zaparcia; biegunka krwawa, która rzadko może wskazywać na enterokolit, w tym kolit pseudomembranowy, zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-pęcherzowego: podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; zapalenie wątroby; żółtaczka oraz ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby (czasem zakończone śmiercią), głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: wysypka, swędzenie, pokrzywka, zwiększona wrażliwość na promieniowanie słoneczne i ultrafioletowe, toksyczny nekroliz epidermy (zespołu Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe rumień wylewnicze, nadpotliwość, reakcje fotowrażliwości, naczyniopatia leukocyto-klastyczna, zapalenie jamy ustnej, zespół DRESS, lokalizowana wysypka na skórze wywołana lekiem i innymi lekami, hiperpigmentacja skóry (częstość nieznana).

Czasem mogą wystąpić reakcje skórno-słuzawkowe nawet po przyjęciu pierwszej dawki.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego*: uszkodzenia ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne wskazania stosowania”), w tym ich zapalenie (tendinitis) (np. ścięgna Achillesa), artralgia, mialgia, pęknięcie ścięgna (np. Achillesa), pęknięcie więzadeł, pęknięcie mięśni, zapalenie stawów. Możliwe osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z ciężką miastenią gravis, rabdomioliza.

Zaburzenia układu moczowego: podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy krwi, ostra niewydolność nerek (np. w wyniku zapalenia nerek międzywątrobowego).

Zaburzenia ogólne: osłabienie (astenia), podwyższenie temperatury ciała (gorączka), ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn), napady porfirii u pacjentów z porfirią.

Zaburzenia układu endokrynnego: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (zespół SIADH).

* W przypadku stosowania chinolonów i fluorochinolonów donoszono o bardzo rzadkich przypadkach długotrwałych (przez kilka miesięcy lub lat), inwalidyzujących i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich reakcji na lek, które czasem dotyczyły kilku układów organizmu i narządów zmysłów (w tym takie reakcje jak tendinitis, pęknięcie ścięgna, artralgia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu oraz zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu), czasem bez obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

** U pacjentów, którzy otrzymywali fluorochinolony, donoszono o przypadkach aneurysm i rozwarstwienia aorty, czasem komplikowanych pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletek w blistrze; po 1 lub po 2 blisterach w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „ASTRAFARM”, Ukraina.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

08132, obwód kijowski, rejon kijewsko-siewierski, miasto Wiszniewo, ul. Kijewska 6.