Левофлоксацин-астрарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН-АСТРАФАРМ (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХ J01MA12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин — это синтетический антибиотик из класса фторхинолонов. Он является S(-) энантиомером рацемической действующего вещества офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Фармакокинетика / фармакодинамика (ФК/ФД)

Бактерицидная активность левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) к минимальной подавляющей концентрации (МПК) или соотношения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) к МПК.

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается постепенно путем мутаций в участках связывания на двух типах топоизомераз II — ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Также могут играть роль и другие механизмы, в частности снижение проницаемости клеточной мембраны (часто у Pseudomonas aeruginosa) и активный вынос из клетки (эффлюкс).

Существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря специфическому механизму действия, как правило, не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Пороговые значения

Рекомендованные пороговые значения EUCAST для левофлоксацина, разделяющие чувствительные штаммы от штаммов умеренной чувствительности и штаммы умеренной чувствительности от резистентных штаммов, представлены в таблице 1 (мг/л).

Таблица 1

Пороговые значения EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020):

Возбудитель	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus# Staphylococcus coagulasa negative	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.¹	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus spp., группы A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola & A. urinae²	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Критические точки, не связанные с видом	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для определенных видов. Информация о местной распространенности резистентности является полезной, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости рекомендуется проконсультироваться со специалистом, особенно в тех случаях, когда эффективность препарата при определенных инфекциях может вызывать сомнения из-за высокой распространенности местной резистентности.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (MRSA)#, Staphylococcus saprophyticus, стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробы:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Иногда чувствительные (резистентность > 10 %):

Грамположительные: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (MRSA), коагулазонегативные стафилококки.

Грамотрицательные: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные микроорганизмы:

Enterococcus faecium.

#Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) часто имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища оказывает незначительное влияние на абсорбцию левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приема 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократных и повторных доз по 500 мг, что указывает на его значительное распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Доказано, что левофлоксацин проникает через слизистую оболочку бронхов, эпителиальную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (жидкость из везикул), ткань предстательной железы и мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость является низким.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После перорального применения или внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Средний видимый общий клиренс левофлоксацина из организма после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости перорального и внутривенного путей применения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек выведение и клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек после однократного перорального приема 500 мг

Клиренс креатинина [мл/мин]	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс [мл/мин]	13	26	57
Период полувыведения [ч]	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий между фармакокинетикой левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия, связанные с полом

Отдельный анализ для мужчин и женщин показал незначительные или незначимые различия в фармакокинетике левофлоксацина, связанные с полом. Нет доказательств того, что эти различия, связанные с полом, имеют клиническое значение.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство Левофлоксацин-Астрафарм показано для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острые бактериальные синуситы;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит

(препарат применяется только в тех случаях, когда невозможно применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций);

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту лекарственного средства.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе повреждений сухожилий, связанных с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном приёме с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только лекарственные формы диданозина с буферными веществами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, снижает их пероральное всасывание.

Не рекомендуется применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на пероральное всасывание левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток Левофлоксацин-Астрафарм.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при одновременном применении с циметидином на 24 %, с пробенецидом — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследованиях статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В ходе исследований было показано, что при применении левофлоксацина совместно с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, фармакокинетика левофлоксацина не изменялась клинически значимо.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).

Другая информация

В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является тестовым субстратом для CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось, поэтому таблетки Левофлоксацин-Астрафарм можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались серьезные побочные реакции при применении лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Побочные реакции»).

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность перекрестной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если невозможно применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций, вызванных MRSA).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были правильно диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь этим), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными паренхиматозными органами, пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность необходимо соответствующим образом лечить (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса следует немедленно отменить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после терапии) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкого до угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, если у них развивается тяжелая диарея на фоне лечения левофлоксацином или после него. При подозрении или подтверждении заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или получающим сопутствующую терапию активными веществами, снижающими порог судорожной готовности, такими как теофиллин. В случае возникновения судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после первой дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакции на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут привести к летальному исходу.

Во время применения препарата пациентов следует предупредить о признаках тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием.

При появлении первых признаков этих реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента наблюдалась такая серьезная кожная реакция, как ТЕН, ССД или DRESS при применении левофлоксацина, этот препарат не следует назначать в будущем.

Дисгликемия

Во время применения левофлоксацина, как и других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня глюкозы в крови у пациентов лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения его применения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения МНО и/или кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), необходимо контролировать результаты коагуляционных тестов в таких случаях.

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема лишь одной дозы левофлоксацина. Если у пациентов возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов.

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов анализа на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может наблюдаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма или расслоение аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, сосудистый тип синдрома Элерса–Данлоса или синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно

§ при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственный препарат, влияющих на различные системы организма (костно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Следует посоветовать пациентам немедленно прекратить применение левофлоксацина при появлении первых симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

Myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с Myasthenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания у пациентов с Myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом Myasthenia gravis.

Расстройства зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны немедленно обратиться к врачу. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. Если острый панкреатит подтвержден, применение левофлоксацина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Левофлоксацин-Астрафарм содержит стеарилфумарат натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Из-за отсутствия исследований на человеке и вероятности повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат не следует назначать в период беременности. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью

Лекарственное средство Левофлоксацин-Астрафарм противопоказано женщинам, кормящим грудью. Недостаточно данных о выделении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны выделяются в грудное молоко. В связи с отсутствием данных у человека и из-за риска повреждения фторхинолонами хрящей несущих суставов растущего организма, согласно экспериментальным данным, левофлоксацин не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Левофлоксацин не ухудшал фертильность или репродуктивную способность у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Левофлоксацин-Астрафарм оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение / вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать и, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, управление автотранспортом или работа с механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Таблетки можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение при первичном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной лекарственных форм.

Таблетки проглатывать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приёма пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (касается только форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукаральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 3

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин:

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки, раз	Продолжительность лечения, дней
Острые бактериальные синуситы	500	1	10–14
Обострение хронического обструктивного заболевания лёгких, включая бронхит	500	1	7–10
Внебольничные пневмонии	500	1–2	7–14
Неосложнённый цистит	250	1	3
Хронический бактериальный простатит	500	1	28
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1	7–14
Острый пиелонефрит	500	1	7–10
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2	7–14

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50–20 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/12 ч
19–10 мл/мин	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/12 ч
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД1)	первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/48 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч	первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/24 ч

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Таблетки не предназначены для деления. В случае необходимости получения меньшей дозировки следует применять левофлоксацин в другой лекарственной форме.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пожилых пациентов

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети

Лекарственное средство Левофлоксацин-Астрафарм противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки, тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В пострегистрационный период наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, отмечалось удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Левофлоксацин не удаляется ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе; специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 5

Побочные реакции

Система органов	Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)	Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)	Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Инфекции и инвазии Резистентность патогенов		Грибковые инфекции, включая инфекции Candida, резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, эозинофилия	Тромбоцитопения, нейтропения	Отсутствие костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию
Со стороны иммунной системы			Ангионевротический отёк, повышенная чувствительность	Анафилактический шок, анафилактоидный шок
Со стороны эндокринной системы			Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Со стороны обмена веществ и питания		Анорексия	Гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом; гипогликемическая кома	Гипергликемия
Психиатрические заболевания*	Бессонница	Тревога, спутанность сознания, нервозность	Психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, волнение, необычные сны, ночные кошмары, делерий	Психотические расстройства с самоповреждением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, мания
Со стороны нервной системы*	Головная боль, головокружение	Сонливость, дрожание, дисгевзия	Судороги, парестезии, проблемы с памятью	Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»); паросмия, включая аносмию; дискинезия; экстрапирамидное расстройство; агевзия; синкопе; доброкачественная внутричерепная гипертензия; миоклония
Заболевания глаз*			Нарушения зрения, такие как нечёткость зрения	Транзиторная потеря зрения, увеит
Расстройства слуха и лабиринта*		Головокружение	Шум в ушах	Потеря слуха Нарушение слуха
Заболевания сердца**			Тахикардия, ощущение серцебиения	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и torsade de pointes (о которых сообщают преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, подтверждённое электрокардиограммой
Сосудистые расстройства**			Артериальная гипотензия
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства		Одышка		Бронхоспазм, аллергическая пневмония
Желудочно-кишечные расстройства	Диарея, рвота, тошнота	Боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор		Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, в частности псевдомембранозном колите; панкреатит
Гепатобилиарные нарушения	Повышенные печеночные ферменты (ALAT/ASAT, щелочная фосфатаза, гамма GT)	Повышенный билирубин крови		Желтуха и тяжёлое поражение печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, главным образом у пациентов с серьёзными сопутствующими заболеваниями; гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зудящая сыпь, крапивница, гипергидроз	Реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), фиксированная лекарственная сыпь	Токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи
Опорно-двигательный аппарат и системные расстройства*		Артралгия, миалгия	Повреждение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может быть особенно важной для пациентов с миастенией	Рабдомиолиз; разрывы сухожилий (например, ахиллова сухожилия); разрыв связок; разрыв мышц; артрит
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения*		Астения	Лихорадка	Боль (особенно боль в спине, груди и конечностях)

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.

bКожные и слизистые реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.

Другие побочные реакции, связанные с приемом фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных порфирией.

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось об очень редких случаях пролонгированных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственный препарат, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (в т.ч. нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях при отсутствии факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.