Levofloxacino-AstraPharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFLOXACINA-ASTRAFARM (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Composición:

principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino;

excipientes: crospovidona, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, recubrimiento «SeleiCoat™» (hipromelosa, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Levofloxacino es un antibiótico sintético de la clase de las fluorquinolonas. Es el enantiómero S(-) de la sustancia activa racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Farmacocinética / farmacodinámica (PK/PD)

La actividad bactericida del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM), o bien de la relación entre el área bajo la curva de la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente mediante mutaciones en los sitios de unión de dos tipos de topoisomerasas II: la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. También pueden influir otros mecanismos, como la disminución de la permeabilidad de la membrana celular (frecuente en Pseudomonas aeruginosa) y la expulsión activa desde la célula (eflujo).

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción específico, generalmente no se observa resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores umbral

Los valores umbral recomendados por la EUCAST para el levofloxacino, que permiten diferenciar cepas sensibles de cepas con sensibilidad intermedia y estas últimas de cepas resistentes, se presentan en la tabla 1 (mg/l).

Tabla 1

Valores umbral de EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020):

Organismo	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus aureus# Staphylococcus coagulasa negativo	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.¹	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus spp., grupos A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola & A. urinae²	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Puntos de corte no relacionados con el microorganismo	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede determinarse en función de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies. La información sobre la resistencia local es útil, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se recomienda consultar a un especialista, particularmente cuando la eficacia del medicamento en ciertas infecciones pueda ponerse en duda debido a la prevalencia de resistencia local.

Microorganismos habitualmente sensibles:

Bacterias aerobias grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (MRSA)#, Staphylococcus saprophyticus, estreptococos de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobios:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Ocasionalmente sensibles (resistencia > 10 %):

Grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (MRSA), estafilococos coagulasa-negativos.

Gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobios: Bacteroides fragilis.

Microorganismos naturalmente resistentes:

Enterococcus faecium.

#El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) frecuentemente presenta resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima (Cmax) en plasma se observa entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 99–100 %.

Los alimentos influyen mínimamente en la absorción de levofloxacina.

El estado de equilibrio se alcanza dentro de las 48 horas tras la administración de 500 mg 1–2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución medio de levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras dosis únicas y repetidas de 500 mg, lo que indica una distribución significativa en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Se ha demostrado que la levofloxacina penetra en la mucosa bronquial, el líquido epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de las vesículas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la penetración de levofloxacina en el líquido cefalorraquídeo es baja.

Metabolismo

La levofloxacina se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión quiral.

Eliminación

Tras la administración oral o intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida es de 6–8 horas). La eliminación se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total aparente medio de levofloxacina del organismo tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe una diferencia significativa entre la farmacocinética de la levofloxacina tras administración oral o intravenosa, lo que indica la intercambiabilidad entre las vías oral e intravenosa.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal para dosis entre 50 y 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por la alteración de la función renal. Con la disminución de la función renal, la eliminación y el aclaramiento se reducen, y el periodo de semivida aumenta, como se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Farmacocinética en pacientes con alteración de la función renal tras una dosis oral única de 500 mg

Depuración de la creatinina [ml/min]	< 20	20–49	50–80
Depuración renal [ml/min]	13	26	57
Período de semivida [horas]	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias sustanciales entre la farmacocinética de la levofloxacina en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por la diferencia en el aclaramiento de creatinina.

Diferencias relacionadas con el sexo

Un análisis separado en hombres y mujeres mostró diferencias pequeñas o insignificantes en la farmacocinética de la levofloxacina relacionadas con el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias relacionadas con el sexo tengan relevancia clínica.

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento Levofloxacino-Astrafarm está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

• sinusitis bacterianas agudas;
• exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada.

(en el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento se utiliza únicamente cuando no es posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente prescritos como tratamiento inicial de dichas infecciones);

• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis aguda);
• prostatitis bacteriana crónica.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fármacos de la clase de las fluoroquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Epilepsia.

Antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluoroquinolonas.

Edad pediátrica.

Periodo de gestación o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Sulfatos de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina

La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sulfatos de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluoroquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción oral.

No se recomienda administrar productos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de las tabletas de levofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral de levofloxacina.

Sucralfato

La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la toma de las tabletas de Levofloxacino-Astrafarm.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacina.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina.

El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce en un 24 % en presencia de cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se explica porque ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, en los estudios, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas no tuvieron relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente levofloxacina con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

En estudios realizados, se ha demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos del cociente internacional normalizado (INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, con warfarina). Por este motivo, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban simultáneamente antagonistas de la vitamina K.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos).

Otra información

En un estudio de interacción farmacocinética, la levofloxacina no afectó la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato de prueba para CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Alimentos

No se ha observado ninguna interacción clínicamente relevante con los alimentos, por lo que las tabletas de Levofloxacino-Astrafarm pueden tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves tras la administración previa de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas adecuadas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Reacciones adversas»).

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando no se considera posible el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).

El levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido correctamente diagnosticadas.

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Tendinitis y rotura de tendones

Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente), incluso bilateralmente, ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes con órganos parenquimatosos trasplantados, en pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y en pacientes que reciben corticosteroides concomitantemente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioclonus, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La enfermedad causada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o se confirma una enfermedad asociada a Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzarse el tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes predispuestos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, el levofloxacino debe administrarse con extrema precaución a pacientes predispuestos a convulsiones o que estén recibiendo tratamiento concomitante con sustancias activas que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes, controlando la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por vía renal, es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), que a veces ocurren tras la primera dosis. En este caso, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y acudir al médico.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacciones a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden tener consecuencias fatales.

Durante el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado.

Ante la aparición de los primeros signos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente presenta una reacción cutánea grave como NET, SSJ o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse este medicamento en el futuro.

Alteraciones de la glucemia

Durante el uso de levofloxacino, al igual que con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»). Si se producen alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de UV, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a su interrupción.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento del INR y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario monitorear los resultados de las pruebas de coagulación en estos casos.

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• síndrome adquirido de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc; por tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes.

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse disfunción de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, deben monitorearse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que puede causar parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad muscular. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad muscular, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que pone en riesgo la vida, durante el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico si presentan signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos específicos.

El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede observarse un falso negativo en los estudios bacteriológicos en pacientes con tuberculosis.

Aneurisma o disección de aorta y regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca

En estudios epidemiológicos se ha observado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o malformación congénita de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o con enfermedad de válvula cardíaca, o con presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos de tipo vascular o el síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide) o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente

§ para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos concomitantemente.

Ante la aparición de dolor repentino en abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (músculo-esquelético, sistema nervioso, psique, órganos sensoriales). Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan inmediatamente el levofloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave y que acudan al médico.

Miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Tras la comercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones de la visión u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

Durante el uso de levofloxacino, especialmente si es prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si se desarrolla una infección secundaria, deben tomarse las medidas adecuadas.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben acudir inmediatamente al médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino. Si se confirma pancreatitis aguda, no debe reiniciarse el levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Sustancias auxiliares

El medicamento Levofloxacino-Astrafarm contiene fumarato de estearil sodio. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. Debido a la falta de estudios en humanos y a la posibilidad de daño por quinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Lactancia

El medicamento Levofloxacino-Astrafarm está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficientes datos sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de datos en humanos y al riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago de articulaciones en crecimiento, según datos experimentales, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad

El levofloxacino no afectó negativamente la fertilidad o la capacidad reproductiva en ratas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El medicamento Levofloxacino-Astrafarm tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, y por tanto pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir automóviles o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis

El medicamento debe tomarse 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno probable.

Los comprimidos pueden utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión, empleando en este caso la misma dosificación, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo las formas que contienen aluminio o magnesio en los tampones) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tabla 3

Dosificación para pacientes adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min:

Indicaciones	Dosis, mg	Número de tomas por día, veces	Duración del tratamiento, días
Sinusitis bacterianas agudas	500	1	10–14
Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis	500	1	7–10
Neumonías no hospitalarias	500	1–2	7–14
Cistitis no complicada	250	1	3
Prostatitis bacteriana crónica	500	1	28
Infecciones urinarias complicadas	500	1	7–14
Pielonefritis aguda	500	1	7–10
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500	1–2	7–14

Tabla 4

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal, cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

Depuración de la creatinina	Regimen de dosificación (según la gravedad de la infección)
50–20 ml/min	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/12 h
19–10 ml/min	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/12 h
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y diálisis peritoneal continua ambulatoria1)	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Los comprimidos no están destinados a ser divididos. Si se necesita una dosis menor, se debe utilizar levofloxacino en otra forma farmacéutica.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que el levofloxacino se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosis para pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Niños

El medicamento Levofloxacino-AstraPharm está contraindicado en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosificación

Síntomas: mareo, alteración de la conciencia, convulsiones, náuseas y erosión de las membranas mucosas.

Durante el período poscomercialización, se han observado síntomas del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonus, alucinaciones y temblor. De acuerdo con los resultados de estudios, al administrar dosis superiores a las terapéuticas, se ha observado prolongación del intervalo QT.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se debe considerar el monitoreo electrocardiográfico (ECG), ya que podría producirse prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. El levofloxacino no se elimina ni mediante hemodiálisis ni mediante diálisis peritoneal; no existe antídoto específico.

Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10 000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

Reacciones adversas

Sistema de órganos	Frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 a < 1/1000)	Frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles)
Infecciones e invasiones Resistencia de los patógenos		Infecciones fúngicas, incluyendo infecciones por Candida, resistencia de microorganismos patógenos
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático		Leucopenia, eosinofilia	Trombocitopenia, neutropenia	Aplasia medular, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunitario			Angioedema, hipersensibilidad	Shock anafiláctico, shock anafilactoide
Trastornos del sistema endocrino			Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Anorexia	Hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes; coma hipoglucémico	Hiper glucemia
Trastornos psiquiátricos*	Insomnio	Ansiedad, confusión, inquietud	Reacciones psicóticas (por ejemplo, alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio	Trastornos psicóticos con conductas de autolesión, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio, manía
Trastornos del sistema nervioso*	Cefalea, mareo	Somnolencia, temblor, disgeusia	Convulsiones, parestesias, problemas de memoria	Neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»); neuropatía sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»); parosmia, incluyendo anosmia; discinesia; trastorno extrapiramidal; ageusia; síncope; hipertensión intracraneal benigna; mioclonía
Trastornos oculares*			Alteraciones visuales, como visión borrosa	Pérdida transitoria de la visión, uveítis
Trastornos auditivos y del oído interno*		Mareo	Zumbidos en los oídos	Pérdida de audición, alteraciones auditivas
Trastornos cardíacos**			Taquicardia, sensación de palpitaciones	Taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y torsade de pointes (notificadas principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT confirmada por electrocardiograma
Trastornos vasculares**			Hipotensión arterial
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino		Disnea		Broncoespasmo, neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales	Diarréa, vómitos, náuseas	Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento		Diarréa hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar enterocolitis, especialmente colitis pseudomembranosa; pancreatitis
Alteraciones hepatobiliares	Aumento de enzimas hepáticas (ALAT/ASAT, fosfatasa alcalina, gamma GT)	Aumento de bilirrubina en sangre		Ictericia y lesión hepática grave, incluyendo casos letales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves; hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Erupción pruriginosa, urticaria, hiperhidrosis	Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción fija por medicamento	Necrólisis epidérmica tóxica; síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel
Trastornos del aparato musculoesquelético y sistémicos*		Artalgia, mialgia	Lesión del tendón, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia gravis	Rabdomiólisis; roturas del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles); rotura de ligamentos; rotura de músculos; artritis
Trastornos renales y de las vías urinarias		Aumento de la creatinina en suero	Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial)
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*		Astenia	Fiebre	Dolor (especialmente dolor de espalda, pecho y extremidades)

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente tras la administración de la primera dosis.

bLas reacciones cutáneas y de las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente tras la administración de la primera dosis.

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas incluyen ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

*Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias y neuralgias, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, así como alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos en ausencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

**En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase

7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

S.A. «ASTRAFARM», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Kievskaya, 6, ciudad de Vishnevo, distrito de Kiev-Sviatoshino, 08132, Ucrania.