Levofloxacina-astrafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOfLOXACINA-ASTRAPHARM (LEVOFLOXACIN-ASTRAPHARM)

Composizione:

principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina 250 mg o 500 mg;

eccipienti: crospovidone, cellulosa microcristallina, stearilfumarato sodico, rivestimento «Selékot™» (idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con rivestimento di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La levofloxacina è un antibiotico sintetico appartenente alla classe dei fluorochinoloni. È l'enantiomero S(-) della sostanza attiva racemica ofloxacina.

Meccanismo d'azione

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Farmacocinetica / farmacodinamica (PK/PD)

L'attività battericida della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC), oppure dal rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) e la MIC.

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa in modo graduale attraverso mutazioni nei siti di legame di due tipi di topoisomerasi di tipo II: la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Possono inoltre influire altri meccanismi, come la ridotta permeabilità della membrana cellulare (spesso in Pseudomonas aeruginosa) e l'efflusso attivo dalla cellula (efflux).

Esiste resistenza crociata tra la levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al meccanismo d'azione specifico, di solito non si osserva resistenza crociata tra la levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Valori di soglia

I valori di soglia raccomandati da EUCAST per la levofloxacina, che distinguono i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i ceppi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 1 (mg/l).

Tabella 1

Valori di soglia EUCAST per la levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020):

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La sensibilità può essere determinata sulla base della sensibilità al ciprofloxacino.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per determinati organismi. Informazioni sulla resistenza locale sono utili, specialmente per il trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è opportuno consultare uno specialista, soprattutto quando l'efficacia del medicinale in determinate infezioni potrebbe essere messa in dubbio a causa della diffusa resistenza locale.

Microorganismi generalmente sensibili:

Batteri aerobi Gram-positivi:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus saprophyticus, streptococchi dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobi:

Peptostreptococcus.

Altri:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Talvolta sensibili (resistenza > 10 %):

Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (MRSA), stafilococchi coagulasi-negativi.

Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi: Bacteroides fragilis.

Microorganismi naturalmente resistenti:

Enterococcus faecium.

#Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) spesso presenta resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica

Assorbimento

Quando somministrata per via orale, la levofloxacina viene rapidamente ed quasi completamente assorbita. La Cmax nel plasma si verifica entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

L'alimentazione influenza minimamente l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore dopo l'assunzione di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 L dopo dosi singole e ripetute di 500 mg, indicando una significativa distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

È stato dimostrato che la levofloxacina penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido epiteliale, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (liquido delle vescicole), nel tessuto della prostata e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione della levofloxacina nel liquido cerebrospinale è scarsa.

Metabolismo

La levofloxacina è metabolizzata in misura minima; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e la levofloxacina-N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta nelle urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale o endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

La clearance totale apparente media della levofloxacina dopo una dose singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min.

Non vi è differenza significativa tra la farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione orale o endovenosa, indicando l'intercambiabilità delle vie orale ed endovenosa.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare per dosi comprese tra 50 e 1000 mg.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

La funzionalità renale alterata influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. Con il deterioramento della funzionalità renale, l'eliminazione e la clearance diminuiscono e l'emivita aumenta, come mostrato nella Tabella 2.

Tabella 2

Farmacocinetica nei pazienti con compromissione della funzionalità renale dopo assunzione orale singola di 500 mg

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative tra la farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, ad eccezione della differenza nella clearance della creatinina.

Differenze legate al sesso

Un'analisi separata per uomini e donne ha mostrato piccole o trascurabili differenze nella farmacocinetica della levofloxacina legate al sesso. Non ci sono evidenze che tali differenze legate al sesso abbiano rilevanza clinica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale Levofloxacina-astrafarm è indicato per il trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:

• sinusiti batteriche acute;
• riacutizzazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata

(la terapia con questo medicinale è indicata solo quando non è possibile utilizzare altri antibiotici solitamente prescritti come trattamento iniziale per queste infezioni);

• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite acuta);
• prostatite batterica cronica.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Lesioni tendinee pregresse correlate all'uso di fluorochinoloni.

Età pediatrica.

Gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Salicilati di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina

L'assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando si assumono contemporaneamente salicilati di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone con alluminio o magnesio). L'assunzione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco riduce il loro assorbimento orale.

Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (questo vale solo per le formulazioni farmaceutiche di didanosina contenenti agenti tampone di alluminio o magnesio) entro 2 ore prima o dopo l'assunzione delle compresse di Levofloxacina-astrafarm (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I sali di calcio hanno un effetto minimo sull'assorbimento orale della levofloxacina.

Succralfato

La biodisponibilità della levofloxacina è notevolmente ridotta quando somministrata contemporaneamente al succralfato. Se il paziente deve assumere sia succralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il succralfato 2 ore dopo l'assunzione delle compresse di Levofloxacina-astrafarm.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l'assunzione concomitante di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più alta rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina.

Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è spiegabile con la capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, in uno studio, le differenze cinetiche statisticamente significative non hanno avuto rilevanza clinica. È necessario usare cautela quando si somministra contemporaneamente levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri farmaci

Negli studi è stato dimostrato che l'assunzione concomitante di levofloxacina con i seguenti medicinali non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrata contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), è stato riportato un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici).

Altre informazioni

In uno studio di interazione farmacocinetica, la levofloxacina non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina (substrato di prova per CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore di CYP1A2.

Assunzione con i pasti

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo; pertanto le compresse di Levofloxacina-astrafarm possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche di impiego

Si deve evitare l'uso di levofloxacina nei pazienti che hanno manifestato reazioni avverse gravi in seguito a precedenti trattamenti con medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Stafilococco aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Per tale motivo la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e se si ritiene impossibile l'uso degli antibiotici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se queste infezioni sono state correttamente diagnosticate.

La resistenza agli fluorochinoloni da parte di E. coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione di fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli agli fluorochinoloni.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura tendinea (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitata a questo), talvolta bilaterale, possono manifestarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto di organi parenchimali, nei pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'estremità interessata deve essere trattata adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, si deve interrompere immediatamente la levofloxacina e iniziare un trattamento appropriato.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La malattia da Clostridium difficile può variare nella gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa. Per questo motivo è importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto o conferma di malattia associata a Clostridium difficile, si deve interrompere immediatamente il medicinale e iniziare tempestivamente un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni.

La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per gli altri chinoloni, la levofloxacina deve essere somministrata con estrema cautela ai pazienti predisposti a convulsioni o che ricevono un trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva, come la teofillina. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere somministrata con cautela a questi pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), che talvolta si verificano dopo la prima dose. In tal caso, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico.

Reazioni cutanee gravi

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso il necrolisi epidermica tossica (TEN, noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono portare a esiti letali.

Durante il trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni di reazioni cutanee gravi e deve essere effettuato un attento monitoraggio del loro stato.

Alla comparsa dei primi segni di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di levofloxacina e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente manifesta una grave reazione cutanea come TEN, SSJ o DRESS durante il trattamento con levofloxacina, il medicinale non deve essere somministrato in futuro.

Disglicemia

Durante l'uso di levofloxacina, come per altri chinoloni, sono stati riportati episodi di alterazioni della glicemia, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia nei pazienti con diabete mellito (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni della glicemia, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto immediatamente e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con la levofloxacina, al fine di prevenirla, ai pazienti non si raccomanda di esporsi a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante l'assunzione di levofloxacina e per 48 ore dopo l'interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata INR e/o emorragia nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i risultati dei test di coagulazione in tali casi.

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una sola dose di levofloxacina. Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici e nei pazienti con anamnesi di malattie psicotiche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• sindrome acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Neuropatia periferica

Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza muscolare. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza muscolare, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare immediatamente il medico per prevenire condizioni potenzialmente irreversibili.

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, durante l'uso di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la setticemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare un medico se compaiono segni di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto nei pazienti con tubercolosi può verificarsi un falso negativo nei test batteriologici.

Anurisma o dissecazione dell'aorta e rigurgito / insufficienza della valvola cardiaca

Negli studi epidemiologici è stato osservato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, in particolare nei pazienti anziani, e rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito / insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta sia per rigurgito / insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos di tipo vascolare o sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta

§ per rigurgito / insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta può essere aumentato nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Reazioni avverse gravi prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati osservati casi molto rari di reazioni avverse gravi prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso). I pazienti devono essere avvertiti di interrompere immediatamente la levofloxacina alla comparsa dei primi sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e di consultare un medico.

Miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Dopo la commercializzazione sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

Con l'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può svilupparsi superinfezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, si devono adottare le misure appropriate.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono rivolgersi immediatamente al medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta. Se la pancreatite acuta è confermata, l'uso di levofloxacina non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Levofloxacina-astrafarm contiene stearyl fumarato di sodio. Si deve usare cautela nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. A causa dell'assenza di studi nell'uomo e della probabile lesione del cartilagine articolare in crescita da parte dei chinoloni, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza. Se una gravidanza si verifica durante il trattamento, si deve informare il medico.

Allattamento

Il medicinale Levofloxacina-astrafarm è controindicato nelle donne che allattano al seno. I dati sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno sono insufficienti. Tuttavia, altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa dell'assenza di dati nell'uomo e del rischio di lesione della cartilagine delle articolazioni in crescita da parte dei fluorochinoloni, secondo i dati sperimentali, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano al seno.

Fertilità

La levofloxacina non ha compromesso la fertilità o la capacità riproduttiva nei ratti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale Levofloxacina-astrafarm ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e reagire e, quindi, possono rappresentare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di autoveicoli o lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale va assunto 1–2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo, dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Le compresse possono essere utilizzate per completare il ciclo di trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione, utilizzando le stesse dosi, considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali del medicinale.

Inghiottire le compresse senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquido. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei tamponi) e sucralfato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tabella 3

Dosaggio per adulti con funzionalità renale normale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min:

Tabella 4

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale , in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (DPAC), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Le compresse non sono destinate ad essere frazionate. Se necessario un dosaggio inferiore, si deve utilizzare levofloxacina in un’altra forma farmaceutica.

Dose per pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è richiesta alcuna dose aggiustata poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato.

Dose per pazienti di età avanzata

Se la funzione renale è normale, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Popolazione pediatrica

Il medicinale Levofloxacina-astrafarm è controindicato nei bambini, poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio

Sintomi: vertigini, alterazione della coscienza, crisi convulsive, nausea ed erosione delle mucose.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore. Secondo i risultati degli studi, con dosi superiori a quelle terapeutiche è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT.

Trattamento: sintomatico e di supporto. Si raccomanda il monitoraggio dell'ECG poiché potrebbe verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica si possono utilizzare agenti antacidi. La levofloxacina non viene eliminata né mediante emodialisi né mediante dialisi peritoneale; non esiste un antitossico specifico.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata determinata utilizzando i seguenti criteri: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 a < 1/100), rari (≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Effetti indesiderati

aReazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi dopo l'assunzione della prima dose.

bReazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi dopo l'assunzione della prima dose.

Altri effetti indesiderati associati all'assunzione di fluorochinoloni includono attacchi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

*Durante l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per diversi mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta interessavano più sistemi corporei e organi di senso (inclusi effetti come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), disturbi della memoria e della concentrazione, nonché alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), talvolta anche in assenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

**In pazienti che assumevano fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

7 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore

Società con responsabilità limitata «ASTRAFARM», Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

08132, distretto di Kyjevo-Svjatošyns'kyj, città di Vyšneve, viale Kyjivs'ka, 6.