Левоаар в/в: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕВОААР В/В

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 500 мг;
вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (МИК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

Таблица 1

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus aureus Коагулазонегативные стафилококки	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
M. catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Пограничные значения, не связанные с видами	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Вывод о чувствительности можно сделать на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, и желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* Штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут иметь резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не наблюдается, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице 2 ниже:

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия.

Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Левоаар в/в назначают взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»), таких как:

внебольничная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

(при указанных выше инфекциях препарат следует назначать только в том случае, если применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нецелесообразным или невозможным);

острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
хронический бактериальный простатит;
лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к другим вспомогательным веществам препарата. Эпилепсия. Наличие побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также с другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при циметидине на 24 % и при пробенециде на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикостероиды.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении совместно со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как вызванные MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные тесты подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если общепринятые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA считаются нецелесообразными).

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных по применению препарата у животных, а также ограниченных данных о его применении у человека. Врачи должны обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии крайне редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Длительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиваться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также спустя несколько месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий возрастает у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. В связи с этим следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса возрастает у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжесть заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьируется от легкого состояния до угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и незамедлительно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении веществами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацину у таких пациентов следует осуществлять наблюдение за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (включая ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно их контролировать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении левофлоксацина возникли такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS, повторное назначение левофлоксацина такому пациенту категорически противопоказано.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов у пожилых пациентов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если у пациента наблюдаются нарушения уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов.

Профилактика реакции фоточувствительности

Зарегистрированы случаи фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата для профилактики фоточувствительности.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечения у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
нарушение электролитного баланса (в частности, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Способ применения и дозы (Пожилые пациенты)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы, врожденными заболеваниями клапанов сердца, диагнозом аневризмы аорты и/или расслоения аорты или заболеваний клапанов сердца, или при наличии факторов риска или состояний, способствующих:

как аневризме аорты, так и расслоению и регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно:
при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, известный атеросклероз, синдром Шегрена), или дополнительно:
при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит.

Следует информировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникли тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза возобновлять прием левофлоксацина не следует. С осторожностью следует применять препарат пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нейромышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержания дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл). Поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически свободен от натрия.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Объем данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако в отсутствие данных о применении левофлоксацина у людей и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хряща у растущего организма под действием фторхинолонов, препарат противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются с грудным молоком. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного поражения фторхинолонами суставного хряща у растущего организма, препарат противопоказан для применения в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Перед применением необходимо провести пробу на чувствительность.

Раствор левофлоксацина необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Обычно через несколько дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с начального внутривенного введения на пероральный приём (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). С учётом биоэквивалентности парентеральной и пероральной форм можно использовать одинаковую дозировку. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48–72 часов после исчезновения клинических признаков болезни. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения; его следует применять 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут при дозе 250 мг и не менее 60 минут при дозе 500 мг.

Таблица 3

Дозы препарата, рекомендованные для лечения взрослых с нормальной функцией почек, при клиренсе креатинина более 50 мл/мин

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки (по степени тяжести)	Продолжительность лечения* (по степени тяжести)
Внебольничная пневмония	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

* Длительность лечения включает внутривенное и пероральное применение лекарственного средства. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин

Режим дозирования

Клиренс креатинина

250 мг/24 часа

500 мг/24 часа

500 мг/12 часов

50–20 мл/мин

первая доза – 250 мг

последующие – 125 мг/24 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 250 мг/24 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 250 мг/12 ч

19–10 мл/мин

первая доза – 250 мг

последующие – 125 мг/48 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 125 мг/24 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 125 мг/12 ч

< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД1)

первая доза – 250 мг

последующие – 125 мг/48 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 125 мг/24 ч

первая доза – 500 мг

последующие – 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Левофлоксацин вводить медленно внутривенно капельно. Продолжительность введения 1 флакона препарата (100 мл раствора для в/в введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут для дозы 500 мг; рекомендуемая скорость введения раствора для инфузий для дозы 250 мг — 30 минут.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левопро по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, в которых применялись дозы, превышающие терапевтические, наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки левофлоксацина связаны с центральной нервной системой и включают спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации и тремор, удлинение интервала QT.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. При передозировке необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Влияние на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационный период.

Побочные реакции.

Информация, приведенная ниже, основана на данных клинических исследований с участием более чем 8300 пациентов, а также на обширном послепродажном опыте.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения частоты их возникновения.

Классы и системы	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Инфекции и инвазии		Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения Эозинофилия	Тромбоцитопения Нейтропения	Нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.
Со стороны иммунной системы			Ангионевротический отек Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	Анафилактический шок 1 Анафилактоидный шок 1 (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы			Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма		Анорексия	Гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)	Гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны психики*	Бессонница	Тревожность Спутанность сознания Нервозность	Психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя) Депрессия Ажитация Патологические сновидения Кошмары Делирий	Психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»). Мания
Со стороны центральной нервной системы*	Головная боль Головокружение	Сонливость Тремор Дисгевзия	Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезии Нарушения памяти	Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Паросмия, включая аносмию Дискинезия Экстрапирамидные расстройства Агевзия Обморок Доброкачественная внутричерепная гипертензия Миоклонус
Со стороны органов зрения*			Нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»)	Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*		Вертиго	Шум в ушах	Потеря слуха Нарушения слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы**			Тахикардия Ощущение сердцебиения	Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца Желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»)
Со стороны сосудистой системы	Относятся только к форме препарата для внутривенного введения: Флебит		Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка		Бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея Рвота Тошнота	Боль в животе Диспепсия Метеоризм Запор		Геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны печеночной и билиарной системы	Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)	Повышение уровня билирубина в крови		Желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), Гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки2		Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз	Реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными синдромами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения») Локальные медикаментозные высыпания	Токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона Эксудативная мультиформная эритема Реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Гиперпигментация кожи
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		Артралгия Миалгия	Повреждения сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»)	Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Разрыв связок Разрыв мышц Артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие расстройства и реакции в месте введения*	Относятся только к форме препарата для внутривенного введения: Реакция в месте инфузии (боль, покраснение)	Астения	Повышение температуры тела	Боль (в том числе боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции со стороны кожных и слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов:

обострение приступов порфирии у пациентов с порфирией;
тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания, которые могут быть проявлениями длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованный остаток лекарственного средства необходимо уничтожить.

Несовместимость.

Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия бикарбоната), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия;
5 % моногидрат глюкозы;
2,5 % декстроза в растворе Рингера;
многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Объединенные Арабские Эмираты /
AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Помещение 702, 7 этаж, здание: DSC Tower, почтовый ящик – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты / Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.