LevoAAR IV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOAAR PARA PERFUSIÓN

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacino hemihidrato, calculado como levofloxacino;
Sustancias auxiliares: glucosa anhidra, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.
Antibióticos para uso sistémico. Antibióticos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM (CIM)).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los organismos intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 1 de ensayos de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020)

Tabla 1

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La conclusión sobre sensibilidad puede hacerse en base a la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, y es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudoso.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies en las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium.

* Los S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la concentración máxima en plasma sanguíneo entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida es de 6-8 horas). La eliminación se realiza principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad.

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los periodos de semivida, como se muestra en la tabla 2 siguiente:

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Levooar i.v. se indica en adultos para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Precauciones de uso»), tales como:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

(en las infecciones mencionadas anteriormente, solo debe administrarse cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado o no sea posible);

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (véase la sección «Precauciones de uso»);
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar de ántrax: profilaxis tras exposición y tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Epilepsia. Presencia de reacciones adversas tendinosas tras el uso previo de quinolonas. Embarazo o lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino es aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se administra levofloxacino solo.

Probenecida y cimetidina.

La probenecida y la cimetidina afectan de forma estadísticamente significativa a la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis utilizadas en los estudios, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten a la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Ciclosporina.

La vida media de eliminación de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Debido a esto, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, se deben controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Teofilina.

El levofloxacino no afecta a la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Corticosteroides.

El uso concomitante con corticosteroides aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Otros.

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina. No se recomienda la administración concomitante de levofloxacino con alcohol.

Características de utilización.

Se debe evitar la administración del medicamento a pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en S. aureus resistente a la meticilina (MRSA). Por lo tanto, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechoso sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando los antibacterianos convencionales para el tratamiento de infecciones por MRSA se consideren inadecuados).

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más común de infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas de E. coli.

Forma pulmonar del ántrax

La administración del medicamento para el tratamiento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales de su uso en animales y datos limitados de su uso en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales establecidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado reacciones adversas graves, muy raras, prolongadas (varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, afectando a diferentes sistemas del organismo (aparato locomotor, sistema nervioso y psíquico, órganos de los sentidos), en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o de la presencia de factores de riesgo. Si aparecen los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y el paciente debe consultar a su médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser al menos de 30 minutos para 250 mg o de 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. Rara vez, como resultado de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si se observa una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (el isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

Pueden ocurrir tendinitis y rotura de tendones (no limitado al tendón de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento, en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con trasplante de órganos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de corticosteroides. Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con el medicamento debe suspenderse y se debe considerar un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben administrar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. En caso de aparición de mioclonus, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). La gravedad de las enfermedades asociadas con Clostridium difficile varía desde estados leves hasta estados que amenazan la vida, siendo la colitis pseudomembranosa la forma más grave (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha de enfermedad por Clostridium difficile, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y comenzar urgentemente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe administrarse con extrema precaución a pacientes con predisposición a convulsiones y durante el tratamiento concomitante con sustancias activas que disminuyan el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión (véase la sección «Reacciones adversas»), se debe suspender el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por lo tanto, si es necesario administrar levofloxacino a estos pacientes, se debe realizar un seguimiento para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera administración. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, se debe suspender el levofloxacino, consultar al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones graves en la piel

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso. Si aparecen signos o síntomas que indiquen tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no se debe volver a administrar levofloxacino bajo ninguna circunstancia.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Con el uso de quinolonas en pacientes de edad avanzada, especialmente en pacientes con diabetes que reciben simultáneamente hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han observado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben realizar un control frecuente de la glucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, y se debe considerar una terapia antibacteriana alternativa que no contenga fluorquinolonas.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad

Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición a la luz solar intensa y a la radiación ultravioleta (lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de la suspensión del medicamento, para prevenir la fotosensibilidad.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (RIN)) y/o hemorragia en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), durante la administración concomitante de estos medicamentos se debe controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, se debe suspender el levofloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se debe considerar una terapia antibacteriana alternativa que no contenga fluorquinolonas y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Se debe tener precaución al administrar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, a pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o adquirido;
• Administración concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• Desequilibrio electrolítico (especialmente hipopotasemia, hipomagnesemia);
• Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, se debe usar con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis (Pacientes de edad avanzada)», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras la administración de fluorquinolonas. En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, enfermedad valvular congénita, o con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta o enfermedad valvular, o con factores de riesgo o condiciones que predispongan a:

• Aneurisma de aorta, disección y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente:
• Aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:
• Regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su ruptura también puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos concomitantemente.

En caso de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar al paciente que consulte inmediatamente a un médico en un servicio de urgencias.

A los pacientes se les debe recomendar que consulten inmediatamente a un médico si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda.

Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, se debe suspender el levofloxacino; si se confirma, no se debe reanudar su administración. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse disfunción de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, se debe controlar el hemograma. Si los resultados son anormales, se debe considerar la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que toman el medicamento deben informar a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a un médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y estados que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante la administración de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir y utilizar maquinaria»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene 5 g de glucosa por dosis (frasco de 100 ml). Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis (frasco de 100 ml) de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que recibieron levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos para opiáceos obtenidos en pruebas de cribado mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. La información sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Sin embargo, ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en desarrollo por acción de las fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Existe información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas en el cartílago articular del organismo en desarrollo, el medicamento está contraindicado durante la lactancia (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El levofloxacino tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de reacción, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se debe realizar una prueba de sensibilidad.

La solución de levofloxacino debe administrarse mediante perfusión intravenosa lenta 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causante. Generalmente, tras varios días de tratamiento y si el estado del paciente lo permite, puede pasarse del régimen inicial intravenoso a la administración oral (comprimidos de levofloxacino 250 mg o 500 mg). Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede utilizarse la misma dosis. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. El medicamento debe administrarse durante al menos 48-72 horas después de la desaparición de los síntomas clínicos. El levofloxacino, solución para perfusión, está indicado únicamente para administración intravenosa lenta y debe aplicarse 1-2 veces al día. La perfusión debe durar no menos de 30 minutos para la dosis de 250 mg y no menos de 60 minutos para la dosis de 500 mg.

Tabla 3

Dosis del medicamento recomendadas para el tratamiento de adultos con función renal normal, con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min

* La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral del medicamento. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Tabla 4

Dosificación para adultos con alteración de la función renal, en los que la depuración de creatinina es inferior a 50 ml/min

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

En estos pacientes no es necesaria la ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesaria la ajuste de la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración

La levofloxacina debe administrarse lentamente por vía intravenosa mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de un frasco del medicamento (100 ml de solución para perfusión con 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg. La velocidad recomendada de administración de la solución para perfusión para la dosis de 250 mg es de 30 minutos.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con Levopro durante al menos 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Pacientes pediátricos

El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis

Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más relevantes esperados en caso de sobredosis de levofloxacina afectan al sistema nervioso central e incluyen confusión y alteración de la conciencia, vértigo, convulsiones, alucinaciones y temblores, así como alargamiento del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización, se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático según las manifestaciones clínicas. En situaciones de sobredosis, debe realizarse un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo el monitoreo del ECG, debido al riesgo potencial de alargamiento del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores, durante el período posregistro.

Reacciones adversas.

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados con la participación de más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización.

A continuación se indican las reacciones adversas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de aparición.