Levoaar IV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEVOAAR IV

Composizione:

principio attivo: levofloxacin;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina emiidrato, calcolata come levofloxacina 500 mg;
eccipienti: glucosio anidro, acido cloridrico concentrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, l'enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Mecanismo d'azione. Il levofloxacino, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MPC).

Meccanismo di resistenza. Il meccanismo principale di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di cutoff

I valori limite MIC del levofloxacino raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST), che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 1 relativa al test MIC (mg/l).

Valori limite clinici MIC del levofloxacino (versione 10.0, 01-01-2020)

Tabella 1

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La valutazione della sensibilità può essere effettuata sulla base della sensibilità alla ciprofloxacina.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza fosse tale da rendere discutibile l'efficacia del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococchi dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi:

Peptostreptococcus.

Altri:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per le quali la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Batteri aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.

Batteri aerobi Gram-negativi:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi:

Bacteroides fragilis.

Stirpi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecium.

* Gli S. aureus resistenti alla meticillina possono essere resistenti ai fluorochinoloni, compreso il levofloxacino.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l’assorbimento del levofloxacino.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% del levofloxacino è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione del levofloxacino è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusione ampia nei tessuti dell’organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei.

Il levofloxacino è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido dell’epitelio respiratorio, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell’urina. Tuttavia, il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione.

Il levofloxacino è metabolizzato in misura molto ridotta; i metaboliti sono il desmetil-levofloxacino e il levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. Il levofloxacino è chimicamente stereostabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale e endovenosa, il levofloxacino viene eliminato dal plasma in modo relativamente lento (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata). La clearance totale media del levofloxacino dopo una singola dose da 500 mg è di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie di somministrazione (orale ed endovenosa).

Linearità.

Il levofloxacino presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza renale.

L’insufficienza renale influenza la farmacocinetica del levofloxacino. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l’eliminazione renale e la clearance, mentre aumentano i tempi di emivita, come mostrato nella tabella 2 riportata di seguito:

Tabella 2

Pazienti di età avanzata.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti di età avanzata, eccetto quelle relative al clearness del creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata per pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Il medicinale Levoaar IV è indicato negli adulti per il trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Proprietà farmacologiche», «Informazioni importanti sull’ingrediente attivo»), come:

• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

(per le infezioni sopra menzionate, il farmaco deve essere prescritto solo quando l’uso di altri agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni non è appropriato o non è possibile);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario (vedi sezione «Informazioni importanti sull’ingrediente attivo»);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del炭онко: profilassi dopo contatto e trattamento (vedi sezione «Informazioni importanti sull’ingrediente attivo»).

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Epilessia. Reazioni avverse ai tendini verificatesi in seguito a un precedente trattamento con chinoloni. Gravidanza o allattamento. Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, l’associazione di chinoloni con teofillina e farmaci antiinfiammatori non steroidei o con altri agenti che riducono la soglia convulsiva può aumentare il rischio di convulsioni. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è circa il 13% più elevata rispetto all’assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecide e cimetidina

Probenecide e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione del levofloxacino. La clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecide. Ciò avviene perché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi utilizzate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di levofloxacino con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecide e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’ingrediente attivo»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Informazioni importanti sull’ingrediente attivo» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Teofillina

Il levofloxacino non influenza la farmacocinetica della teofillina, che è principalmente metabolizzata tramite CYP1A2; pertanto, si può ritenere che il levofloxacino non sia un inibitore di CYP1A2.

Corticosteroidi

L’associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di rottura dei tendini.

Altro

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrato con i seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina. Non è raccomandata l’assunzione contemporanea di levofloxacino con alcol.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che hanno avuto in passato gravi reazioni avverse all'applicazione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con Levoaar IV deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevatissima probabilità di corestanza alla classe dei fluorochinoloni, compreso il levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento delle infezioni in cui il patogeno noto o sospettato sia MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del patogeno al levofloxacino (e se i comuni agenti antibatterici per il trattamento delle infezioni da MRSA sono considerati inappropriati).

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di E. coli (il patogeno più comune delle infezioni del tratto urinario) varia in base ai diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, occorre tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio

La forma polmonare del carbonchio: l'uso del medicinale per il trattamento dell'uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, dati sperimentali sull'uso del medicinale negli animali e dati limitati sul suo impiego nell'uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono state riportate rare, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili reazioni avverse gravi, che interessano diversi sistemi corporei (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso e psichico, organi di senso), in pazienti che hanno ricevuto chinoloni o fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. In caso di comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di Levoaar IV e consultare un medico.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per 250 mg o di 60 minuti per 500 mg di soluzione di levofloxacino per infusione. È noto che durante l'infusione di ofloxacino possono svilupparsi tachicardia e un temporaneo abbassamento della pressione arteriosa. Raramente, un forte abbassamento della pressione arteriosa può causare insufficienza cardiovascolare. Se si verifica un significativo abbassamento della pressione arteriosa durante l'infusione di levofloxacino (isomero L dell'ofloxacino), l'amministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento, in pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacino. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterata funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che hanno assunto levofloxacino (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacino non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. In caso di comparsa di mioclonus, il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per diverse settimane dopo il trattamento), può essere un sintomo di malattia da Clostridium difficile. La forma più grave di questa malattia è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Reazioni avverse»). La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da forme lievi a condizioni potenzialmente letali, con la forma più grave rappresentata dal colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Reazioni avverse»). È quindi fondamentale considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, il levofloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsiva (vedere la sezione «Reazioni avverse»), il levofloxacino deve essere sospeso.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacino in questi pazienti, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché il levofloxacino viene principalmente eliminato dai reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

Il levofloxacino può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (incluso angioedema, shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l'assunzione di levofloxacino, consultare un medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni gravi a carico della cute

Durante l'uso di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato reazioni come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o DRESS durante il trattamento con levofloxacino, non deve mai più essere trattato nuovamente con questo medicinale.

Modificazione dei livelli glicemici

Durante l'uso di chinoloni, in particolare in pazienti anziani e specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso glibenclamide) o insulina, sono stati riportati cambiamenti nei livelli di glucosio ematico (iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati osservati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto se il paziente manifesta alterazioni dei livelli glicemici e si deve valutare un'alternativa terapeutica antibatterica priva di fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilità

Sono stati riportati casi di fotosensibilità durante il trattamento con levofloxacino (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti che assumono levofloxacino si deve raccomandare di evitare l'esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale, al fine di prevenire la fotosensibilità.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie nei pazienti che assumono levofloxacino in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), durante l'uso concomitante di questi farmaci è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusi levofloxacino. Molto raramente, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere adottate le opportune misure. Si deve valutare un'alternativa terapeutica antibatterica priva di fluorochinoloni e si devono adottare le misure appropriate. Si raccomanda di usare levofloxacino con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si deve usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusi levofloxacino, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico (in particolare ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, è necessario usare con cautela i fluorochinoloni, inclusi levofloxacino, in questi gruppi di pazienti (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia (Pazienti anziani)», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Reazioni avverse», «Sovradosaggio»).

Aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, malattia congenita delle valvole cardiache, diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• per aneurisma aortico, dissecazione e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta:
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta:
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione aortica e la loro rottura può aumentare anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore al petto o alla schiena, si deve raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacino può verificarsi pancreatite acuta.

I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che sviluppano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta; se la diagnosi è confermata, non si deve riprendere il trattamento con levofloxacino. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Alterazioni ematiche

Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi una disfunzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve valutare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che determina parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Alterazioni epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacino (principalmente in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusi levofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa agli organi della vista durante l'assunzione di levofloxacino, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Reazioni avverse» e «Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacino, specialmente se prolungato, può causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al medicinale. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, si devono adottare le misure appropriate.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene 5 g di glucosio per dose (flacone da 100 ml). Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose (flacone da 100 ml) di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti che hanno ricevuto levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi per gli oppiacei ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici.

Il levofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, può causare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Tuttavia, in assenza di dati sull'uso di levofloxacino nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano il rischio di danni alla cartilagine in organismi in crescita dovuti all'azione dei fluorochinoloni, il medicinale è controindicato in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Il levofloxacino è controindicato nelle donne che allattano al seno. Non vi sono informazioni sufficienti sulla penetrazione del levofloxacino nel latte materno. Le informazioni sulla penetrazione del levofloxacino nel latte materno sono insufficienti, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi clinici e del possibile danno ai fluorochinoloni della cartilagine articolare negli organismi in crescita, il medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Fertilità. Il levofloxacino non provoca alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il levofloxacino ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio capogiri/vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la velocità di reazione e, pertanto, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell’applicazione è necessario effettuare un test di sensibilità.

La soluzione di levofloxacina deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta 1-2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilità del microrganismo. Di solito, dopo alcuni giorni di trattamento, se lo stato del paziente lo consente, è possibile passare dalla somministrazione iniziale endovenosa a quella orale (compresse di levofloxacina 250 mg o 500 mg). Considerata la bioequivalenza tra le forme parenterale e orale, è possibile utilizzare la stessa dose. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. La somministrazione del farmaco deve proseguire per almeno 48-72 ore dopo la scomparsa dei segni clinici della malattia. Levoaar IV è indicato solo per somministrazione endovenosa lenta e deve essere utilizzato 1-2 volte al giorno. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per la dose di 250 mg e di almeno 60 minuti per la dose di 500 mg.

Tabella 3

Dosi del farmaco raccomandate per il trattamento negli adulti con normale funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

* La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e orale del medicinale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale dipende dal quadro clinico, ma in genere avviene tra il 2° e il 4° giorno.

Tabella 4

Dosaggio per adulti con compromissione della funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica

In questi pazienti non è richiesta alcuna correzione del dosaggio, poiché levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è principalmente eliminata attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani

Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Levofloxacina deve essere somministrata lentamente per via endovenosa mediante infusione gocciolante. La durata dell'infusione di un flacone (100 ml di soluzione per infusione endovenosa contenente 500 mg di levofloxacina) deve essere di almeno 60 minuti per la dose da 500 mg; la velocità raccomandata per la dose da 250 mg è di 30 minuti.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Come per altri agenti antibatterici, si raccomanda di continuare il trattamento con il medicinale Levoaar almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eradicazione del microrganismo responsabile.

Popolazione pediatrica

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Negli studi di tossicità sugli animali e negli studi clinici di farmacologia in cui sono state utilizzate dosi superiori a quelle terapeutiche, i sintomi principali previsti di sovradosaggio da levofloxacina riguardano il sistema nervoso centrale e comprendono confusione mentale e alterazione della coscienza, capogiri, convulsioni, allucinazioni e tremore, nonché allungamento dell'intervallo QT.

Durante la sorveglianza post-commercializzazione sono state osservate reazioni avverse a carico del SNC come confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica in base alle manifestazioni cliniche. Nei casi di sovradosaggio è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente, compresa l'ECG, a causa del possibile allungamento dell'intervallo QT. L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti sul SNC, inclusi stato confusionale, convulsioni, mioclono, allucinazioni e tremore, sono stati osservati nel periodo post-marketing.

Effetti indesiderati

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati degli studi clinici condotti su oltre 8300 pazienti e su una vasta esperienza post-marketing.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di incidenza.

1 Le reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

2 Le reazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

* In casi estremamente rari, in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più sistemi contemporaneamente (incluse reazioni come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, nonché alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati osservati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni:

• crisi da porfiria in pazienti con porfiria nota;
• ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi di concentrazione, che possono rappresentare manifestazioni di reazioni avverse prolungate e invalidanti indotte da fluorochinoloni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Il medicinale non utilizzato o i residui devono essere eliminati.

Incompatibilità.

Il levofloxacino non deve essere miscelato con eparina o soluzioni con reazione alcalina (ad esempio soluzione di sodio bicarbonato) né con altri medicinali, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Miscelazione con altre soluzioni per infusione

Il levofloxacino è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• soluzione glucosata al 5 %;
• soluzione di destrosio al 2,5 % nella soluzione di Ringer;
• soluzioni multicomponenti per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Confezione. 100 ml di medicinale in contenitori. 1 contenitore in pellicola all’interno di una scatola.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hoshra n. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, India.

Richiedente. AAR PHARMA FZ-LLC, Emirati Arabi Uniti / AAR PHARMA FZ-LLC, United Arab Emirates.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.