Левасепт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВАСЕПТ (LEVASEPT)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов, содержащий активное вещество — левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, в результате чего нарушается функция ДНК бактерий. Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может существенно влиять на чувствительность к препарату именно местных штаммов; таким образом, при назначении препарата желательно учитывать эту информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. Левофлоксацин обладает широким спектром действия в отношении микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика.

Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Всасывание. При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема. Абсолютная биодоступность — почти 100 %. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне доз 50–600 мг. Прием пищи незначительно влияет на всасывание препарата.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Наблюдается незначительная, но предсказуемая кумуляция при дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 дней.

• Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.
• Распределение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани легких при дозе свыше 500 мг per os составляла приблизительно 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 часов после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
• Распределение в спинномозговой жидкости. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает слабо.
• Распределение в ткани простаты. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мг/г, 8,2 мг/г и 2 мг/г — соответственно через 2, 6 и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляла 44 мг/мл, 91 мг/мл и 200 мг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой.

Выведение. После перорального применения левофлоксацин выводится из плазмы крови несколько медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введенной дозы).

Клинические характеристики.

Показания.

Бактериальные воспалительные процессы, вызванные чувствительными к препарату бактериями:

1. внебольничная пневмония*;
2. острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
3. осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
4. хронический бактериальный простатит;
5. лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*По отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата. Эпилепсия. Пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Левофлоксацин не выявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином в одном клиническом исследовании. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при применении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин оказывают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс препарата снижался циметидином (на 24 %) и пробенецидом (на 34 %). С осторожностью следует применять левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 %, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

В связи с возможным возникновением кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например, с варфарином), показатели коагуляционных тестов должны контролироваться, если эти препараты применяют одновременно.

Фармакокинетика левофлоксацина не изменялась при совместном введении с такими препаратами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в т.ч. антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилий.

Другое

Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при применении его вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма, а иногда и на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не обеспечить оптимального терапевтического эффекта.

При нозокомиальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелых случаях пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия.

Длительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения лекарственного средства составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий. Известно, что при применении офлоксацина во время инфузии могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (S-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность возникновения сопутствующей резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения инфекций, вызванных MRSA, не могут быть применены).

Инфекции, вызванные кишечной палочкой (Escherichia coli)

Резистентность E. coli — наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей — к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского союза. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Рекомендации по применению у людей основаны на данных чувствительности Bacillus anthracis in vitro, экспериментальных данных, полученных при исследованиях на животных, и ограниченных данных у людей. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласованным документам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение.

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови во время или после лечения препаратом (в том числе через несколько недель после лечения), может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьируется от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. Если есть подозрение на псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно прекратить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение. В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной активности и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан для применения пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной активности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если возникают приступы судорог, левофлоксацин необходимо отменить.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных проб (протромбированного времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечением у пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К (например, с варфарином), в случае одновременного применения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновыми антибактериальными препаратами. В таких случаях левофлоксацин следует применять с осторожностью, контролируя потенциальное появление гемолиза.

Профилактика реакции фоточувствительности

Зарегистрированы случаи фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема лекарственного средства для предотвращения фоточувствительности.

Психотические реакции

У пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось возникновение психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, иногда даже после приема единой дозы левофлоксацина.

В случае развития психотических реакций препарат следует отменить. С осторожностью необходимо назначать левофлоксацин пациентам с психическими расстройствами, в том числе в анамнезе.

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (включая ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, в том числе токсическом эпидермальном некролизе (также известном как синдром Лайелла), синдроме Стивенса-Джонсона и реакциях лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными. При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно их отслеживать. В случае возникновения признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативную терапию. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS, то такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавшим пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Удлинение интервала QT

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденного заболевания клапанов сердца, или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты и/или заболевания клапанов сердца, или при наличии факторов риска или состояний, способствующих:

• как аневризме аорты, так и расслоению и регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данло, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно:
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно:
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Гепатобилиарные расстройства

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию лекарственного средства. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применять надлежащие меры.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл), поэтому его следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Объем данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма в результате действия фторхинолонов, препарат противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Имеется недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма в результате действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Перед применением необходимо провести кожную пробу на чувствительность

Раствор левофлоксацина следует вводить медленно внутривенно капельно 1–2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, возможно перевести его с начального внутривенного введения на пероральный приём (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение препарата следует продолжать не менее 48–72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения; его следует применять 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут при дозе 250 мг и не менее 60 минут при дозе 500 мг.

Дозирование пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (CLCR) ≥50 мл/мин)

* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от начального внутривенного приема к пероральному с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек дозу следует снизить.

Дозировка пациентам с нарушением функции почек (CLCR <50 мл/мин)

1 Дополнительных доз после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и в основном экскретируется почками.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

При последовательных инфузиях левофлоксацина и других лекарственных средств их нельзя вводить в одну и ту же вену.

После вскрытия флакона остатки препарата следует утилизировать.

Левофлоксацин вводится медленно внутривенно капельно. Продолжительность введения одного флакона препарата (100 мл раствора для в/в введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут при дозе 500 мг; рекомендуемая скорость введения раствора для инфузий при дозе 250 мг — 30 минут.

В зависимости от клинического состояния пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от внутривенного введения к пероральному приёму аналогичной дозы.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия;

5 % глюкозы моногидрат;

2,5 % глюкоза в растворе Рингера;

• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, тремор, нарушения сознания и судорожные припадки, миоклонус, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение удлинения интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД); специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других устойчивых микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – нейтропения, тромбоцитопения, которые могут вызывать склонность к кровоизлияниям или кровотечениям; частота неизвестна – нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, панцитопению.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок, которые могут иногда возникать даже после применения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, патологические сновидения, кошмары; частота неизвестна – психотические расстройства с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны ЦНС*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; частота неизвестна – периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, такие как помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – временное ухудшение зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушения слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, коллапс, васкулит, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожи, гипергидроз; редко – реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными синдромами (DRESS), локальная лекарственная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражения сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение и боль; нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зарегистрированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

При применении фторхинолонов сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных проявлениях длительных и инвалидизирующих побочных реакций, которые могут привести к потере трудоспособности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованное лекарственное средство, оставшееся после применения, подлежит уничтожению.

Несовместимость.

Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия бикарбоната), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией для медицинского применения в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Уттаракханд, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.