Levasept

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVASEPT (LEVASEPT)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

100 ml di soluzione contengono 500 mg di levofloxacina emiidrato, calcolati come levofloxacina;

Eccipienti: glucosio anidro, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina è un antibiotico a spettro ampio appartenente al gruppo delle chinoloni, contenente come principio attivo la levofloxacina. La levofloxacina, come altri chinoloni fluorurati, inibisce la DNA girasi batterica, alterando così la funzione del DNA batterico. La levofloxacina è attiva nei confronti di microrganismi patogeni Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi ceppi resistenti a penicilline, cefalosporine e/o aminoglicosidi. L’insorgenza di resistenza può influenzare significativamente la sensibilità del farmaco nei confronti di ceppi locali; pertanto, nella prescrizione del farmaco è consigliabile tenere conto di tali informazioni, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. La levofloxacina ha un ampio spettro di attività nei confronti di microrganismi sia in vitro che in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina è inattiva nei confronti delle spirochete.

Farmacocinetica.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa o orale.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 1 ora dall’assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosaggio da 50 a 600 mg. L’assunzione di cibo influenza leggermente l’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Non si osserva un effetto cumulativo significativo con una dose di 500 mg una volta al giorno. È presente una leggera, ma prevedibile, cumulazione con una dose di 500 mg due volte al giorno. I parametri stabili di distribuzione vengono raggiunti entro 3 giorni.

• Distribuzione nei tessuti e nei liquidi corporei. Distribuzione nella mucosa bronchiale e nel secreto dell’epitelio bronchiale. La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto dell’epitelio bronchiale, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata rispettivamente di 8,3 e 10,8 mg/ml.
• Distribuzione nel tessuto polmonare. La concentrazione massima di levofloxacina nel tessuto polmonare, dopo una dose orale superiore a 500 mg, è stata di circa 11,3 mg/ml, raggiunta tra le 4 e le 6 ore dopo la somministrazione. La concentrazione nei polmoni supera costantemente quella plasmatica.
• Distribuzione nel liquido cerebrospinale. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.
• Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono state di 8,7 mg/g, 8,2 mg/g e 2 mg/g rispettivamente a 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/concentrazione plasmatica è stato di 1,84.

Concentrazione nelle urine. La concentrazione media di levofloxacina nelle urine nelle 8-12 ore successive a una dose singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg per via orale è stata rispettivamente di 44 mg/ml, 91 mg/ml e 200 mg/ml.

Metabolismo. La levofloxacina è sottoposta a un metabolismo minimo. I metaboliti sono la desmethyl-levofloxacina e la levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco:

1. polmonite non ospedaliera*;
2. pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
3. infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*;
4. prostatite batterica cronica;
5. forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento radicale.

*Per le infezioni sopra indicate, levofloxacina deve essere somministrata solo in caso di insufficiente efficacia di altri agenti antibatterici solitamente utilizzati come trattamento iniziale di queste infezioni.

Si devono osservare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale. Epilessia. Pazienti con anamnesi di reazioni avverse ai tendini dopo precedente trattamento con chinoloni. Età pediatrica (minore di 18 anni). Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

La levofloxacina non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica con la teofillina in uno studio clinico. Un significativo abbassamento della soglia convulsiva cerebrale può verificarsi quando i chinoloni sono somministrati contemporaneamente a teofillina, FANS o altri farmaci che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è approssimativamente del 13% superiore rispetto a quella osservata con la sola levofloxacina.

Probenecid e cimetidina hanno un effetto statisticamente significativo sull’eliminazione della levofloxacina; il clearanс renale del farmaco è ridotto dalla cimetidina (24%) e dal probenecid (34%). La levofloxacina deve essere usata con cautela in associazione a farmaci che influenzano la secrezione tubulare renale (probenecid e cimetidina), specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando viene somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

A causa del possibile rischio di emorragia nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con qualsiasi antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarina), i parametri dei test di coagulazione devono essere monitorati se questi farmaci vengono utilizzati contemporaneamente.

La farmacocinetica della levofloxacina non è modificata quando somministrata concomitantemente con i seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina, warfarina.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci che prolungano l’intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici).

Teofillina

La levofloxacina non influenza la farmacocinetica della teofillina, che è principalmente metabolizzata tramite CYP1A2; pertanto, si può ritenere che la levofloxacina non sia un inibitore di CYP1A2.

Glucocorticoidi

L’associazione con glucocorticoidi aumenta il rischio di rottura tendinea.

Altro

Non si osserva alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrata con i seguenti farmaci: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Non è raccomandato l’uso concomitante di levofloxacina con alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'applicazione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve consultare il medico.

I pazienti con compromissione marcata della funzionalità renale, nonché quelli con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali o disturbi della circolazione cerebrale, devono usare il medicinale con cautela.

Durante tutto il corso del trattamento è necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Durante l'uso del medicinale è necessario astenersi dal consumo di alcol.

Nel caso di polmonite gravemente sintomatica causata da pneumococchi, la levofloxacina potrebbe non garantire un effetto terapeutico ottimale.

Nelle infezioni nosocomiali causate da Ps. Aeruginosa e nei casi gravi di polmonite pneumococcica potrebbe rendersi necessaria una terapia combinata.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata di somministrazione del medicinale è di almeno 60 minuti per la soluzione da 500 mg per infusione. È noto che l'ofloxacina, durante l'infusione, può causare tachicardia e un temporaneo aumento della pressione arteriosa. In rari casi, come conseguenza, si può osservare una rapida diminuzione della pressione arteriosa o un collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacina (isomero S dell'ofloxacina) si verifica una marcata diminuzione della pressione arteriosa, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.

Per S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di sviluppare resistenza concomitante ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Per questo motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (quando gli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA non possono essere utilizzati).

Infezioni causate da Escherichia coli

La resistenza di E. coli – il patogeno più comune nelle infezioni delle vie urinarie – ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Ai medici che prescrivono la terapia si raccomanda di tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare del carbonchio

Le raccomandazioni per l'uso umano si basano su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su dati sperimentali ottenuti da studi sugli animali e su dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento ai documenti nazionali e/o internazionali concordati riguardo al trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e anche nei mesi successivi alla sospensione del trattamento, nei pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzionalità del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, è necessario monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare la sospensione del trattamento con levofloxacina.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, durante o dopo il trattamento con il medicinale (anche settimane dopo il trattamento), può indicare una malattia associata a Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da uno stato lieve a uno stato potenzialmente letale, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta colite pseudomembranosa, la terapia con il medicinale deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato senza indugio un trattamento sintomatico e specifico. In questa situazione clinica sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsive, la levofloxacina deve essere sospesa.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie nei pazienti trattati con fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), in caso di uso concomitante di questi due gruppi di medicinali è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche se trattati con antibiotici chinolonici. In tali casi, la levofloxacina deve essere usata con cautela, monitorando la possibile comparsa di emolisi.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilità

Sono stati riportati casi di fotosensibilità durante il trattamento con levofloxacina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti che assumono levofloxacina si raccomanda di evitare l'esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale, al fine di prevenire la fotosensibilità.

Reazioni psicotiche

Nei pazienti trattati con chinoloni, inclusa la levofloxacina, sono state osservate reazioni psicotiche. Molto raramente queste hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacina.

In caso di comparsa di reazioni psicotiche, il medicinale deve essere sospeso. La levofloxacina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con disturbi psichici, anche in anamnesi.

Insufficienza renale

La levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (inclusi angioedema e shock anafilattico), anche dopo la prima somministrazione. In caso di reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere l'assunzione di levofloxacina, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni gravi a carico della cute

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa reazioni come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o DRESS durante il trattamento con levofloxacina, non deve mai più ricevere levofloxacina.

Alterazioni del livello di glucosio nel sangue

Durante l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati osservati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue.

Prolungamento dell'intervallo QT

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT con l'uso di fluorochinoloni. È necessario usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT:

• sindrome da QT lungo congenito o acquisito;
• uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (inclusa ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, l'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in questi pazienti deve essere effettuato con cautela.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Nei pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malattia congenita delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi di aneurisma dell'aorta e/o dissecazione dell'aorta o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• per aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure aggiuntivamente:
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio malattie vascolari come l'arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure aggiuntivamente:
• per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione dell'aorta e la loro rottura può aumentare anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, si deve consigliare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, palpitazioni nuove o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come la setticemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono avere un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinoloni, sono state riportate gravi reazioni avverse, incluse reazioni letali e condizioni che richiedono supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al medicinale. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, è necessario adottare le misure appropriate.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene 5 g di glucosio per dose (flacone da 100 ml); pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose (flacone da 100 ml) di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. Tuttavia, in assenza di dati sull'uso di levofloxacina nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano un rischio di danno alla cartilagine nell'organismo in crescita a causa dell'azione dei fluorochinoloni, il medicinale è controindicato in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento. La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Non ci sono informazioni sufficienti sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno. Tuttavia, altri fluorochinoloni vengono escretti nel latte materno. In assenza di dati sull'uso di levofloxacina nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano un rischio di danno alla cartilagine nell'organismo in crescita a causa dell'azione dei fluorochinoloni, la levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità. La levofloxacina non causa alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la velocità di reazione e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio nella guida di autoveicoli o di macchinari).

Modalità e dosaggio

Prima dell'applicazione è necessario effettuare un test cutaneo per verificare l'eventuale sensibilità

La soluzione di levofloxacina deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta 1–2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione nonché dalla sensibilità del microrganismo responsabile. Di norma, dopo alcuni giorni di trattamento, qualora lo stato del paziente lo consenta, è possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale a quella orale (compresse di levofloxacina 250 mg o 500 mg). La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. La somministrazione del farmaco deve proseguire per almeno 48–72 ore dopo la scomparsa dei sintomi clinici. Levasept, soluzione per infusione, è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa lenta e deve essere utilizzato 1–2 volte al giorno. La somministrazione deve avvenire in un tempo non inferiore a 30 minuti per la dose da 250 mg e non inferiore a 60 minuti per la dose da 500 mg.

Dosi per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina (CLCR) ≥50 ml/min)

* In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (di solito dopo 2-4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale a quella orale, mantenendo lo stesso dosaggio.

Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale (CLCR <50 ml/min)

1 Dosi aggiuntive dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non sono necessarie.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco, poiché la levofloxacina è metabolizzata in minima misura dal fegato ed è escreta principalmente attraverso i reni.

Nei pazienti anziani con normale funzione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

Durante somministrazioni endovenose consecutive di levofloxacina e di altri medicinali, non è consentito somministrarli nella stessa vena.

Dopo l'apertura della fiala, gli eventuali residui del prodotto devono essere eliminati.

La levofloxacina viene somministrata lentamente per via endovenosa mediante infusione in goccia. La durata di somministrazione di una fiala del prodotto (100 ml di soluzione per infusione contenente 500 mg di levofloxacina) deve essere di almeno 60 minuti per la dose da 500 mg; la velocità di somministrazione raccomandata per la soluzione per infusione alla dose da 250 mg è di 30 minuti.

In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (generalmente dopo 2-4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione endovenosa a quella orale con una dose analoga.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Come per l'uso di altri agenti antibatterici, si raccomanda di continuare il trattamento con il farmaco almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eradicazione del microrganismo.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione

La levofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;

5 % di glucosio monoidrato;

2,5 % di glucosio nella soluzione di Ringer;

• soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: confusione mentale, capogiri, tremore, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, mioclono, prolungamento dell'intervallo QT o accentuazione delle manifestazioni di altre reazioni avverse. Nel periodo post-marketing con levofloxacina sono stati osservati effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. È opportuno prevedere un monitoraggio dell'ECG, poiché potrebbe verificarsi un prolungamento dell'intervallo QT. La levofloxacina non viene rimossa mediante emodialisi, dialisi peritoneale o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate per sistemi organi e frequenza di insorgenza. La frequenza di insorgenza è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine, inclusi funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Sistema emolinfopoietico: non comune – eosinofilia, leucopenia; raro – neutropenia, trombocitopenia, che può causare tendenza a emorragie o sanguinamenti; frequenza non nota – alterazioni della funzione del midollo osseo, inclusa anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia.

Sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – shock anafilattico, shock anafilattoide, che possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Apparato digerente e metabolismo: non comune – anoressia; raro – ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito; frequenza non nota – iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Sistema psichico*: comune – insonnia; non comune – ansia, confusione mentale, irrequietezza; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni patologici, incubi; frequenza non nota – disturbi psicotici con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali»), mania.

Sistema nervoso centrale*: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza, tremore, disgeusia; raro – convulsioni (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), parestesia; frequenza non nota – neuropatia sensoriale periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali»), neuropatia sensorimotoria periferica (vedere sezione «Avvertenze speciali»), parosmia, inclusa anosmia, discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia, perdita di coscienza, ipertensione intracranica benigna, mioclonus.

Organi della vista*: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Organi dell’udito e apparato vestibolare*: non comune – vertigini; raro – acufene; frequenza non nota – alterazioni dell’udito, perdita dell’udito.

Sistema cardiocircolatorio**: raro – tachicardia, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare, che può portare ad arresto cardiaco; aritmia ventricolare e aritmia di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), ipotensione arteriosa, prolungamento dell’intervallo QT, collasso, vasculite, flebite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea; frequenza non nota – broncospasmo, pneumonite allergica.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea; non comune – dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali»), pancreatite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non comune – aumento della bilirubina nel sangue; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, prevalentemente in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali»), epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, arrossamento della pelle, iperidrosi; raro – reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eruzione medicamentosa locale; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme esudativo, reazioni di fotosensibilità, aumentata sensibilità alla radiazione solare e ultravioletta (vedere sezione «Avvertenze speciali»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: non comune – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), inclusa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante in pazienti con grave miastenia gravis; frequenza non nota – rabdomiolisi, rottura del tendine (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renali e sistema urinario: non comune – aumento della creatinina nel siero; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio, a seguito di nefrite interstiziale).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*: comune – reazione nel sito di somministrazione, inclusi arrossamento e dolore; non comune – astenia; raro – aumento della temperatura corporea; frequenza non nota – debolezza generale, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti); come con altri fluorochinoloni, possono verificarsi crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

* In casi molto rari, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, singolarmente o più contemporaneamente (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Con l’uso di fluorochinoloni sono state riportate ansia, ideazione suicidaria, attacchi di panico, neuralgia e alterazioni della concentrazione come potenziali aspetti di reazioni avverse prolungate e invalidanti, che possono portare a perdita della capacità lavorativa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Il medicinale non utilizzato o residuo deve essere eliminato.

Incompatibilità.

Levofloxacina non deve essere mescolata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio, soluzione di bicarbonato di sodio), né con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento. 100 ml di prodotto in contenitori. 1 contenitore in pellicola di polivinilcloruro con foglietto illustrativo in confezione cartonata.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hoshra No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.