Levascept

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVASEPT (LEVASEPT)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacino (calculado como hemihidrato de levofloxacino);

Sustancias auxiliares: glucosa anhidra, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Levofloxacino es un antibiótico de amplio espectro del grupo de las quinolonas que contiene como sustancia activa levofloxacino. Al igual que otras fluoroquinolonas, levofloxacino bloquea la ADN girasa bacteriana, alterando así la función del ADN bacteriano. Levofloxacino es activo frente a microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas resistentes a penicilinas, cefalosporinas y/o aminoglucósidos. El desarrollo de resistencia puede influir significativamente en la sensibilidad al fármaco de cepas locales; por lo tanto, al prescribir el medicamento se recomienda tener en cuenta esta información, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Levofloxacino tiene un amplio espectro de actividad frente a microorganismos tanto in vitro como in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

De forma similar a otras fluoroquinolonas, levofloxacino es inactivo frente a espiroquetas.

Farmacocinética.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa y oral.

Absorción. Tras la administración oral, levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es de casi el 100 %. Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50–600 mg. La ingestión de alimentos influye ligeramente en la absorción del fármaco.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de levofloxacino se une a proteínas plasmáticas. El efecto de acumulación con levofloxacino a una dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe una acumulación ligera pero predecible con una dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanzan concentraciones estables en el plasma en aproximadamente 3 días.

• Distribución en tejidos y líquidos corporales. Distribución en la mucosa de los bronquios y en el secreto del epitelio bronquial. La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial tras una dosis oral superior a 500 mg fue de 8,3 y 10,8 mg/ml, respectivamente.
• Distribución en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 mg/ml, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en pulmón superó constantemente a la del plasma sanguíneo.
• Distribución en el líquido cefalorraquídeo. Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
• Distribución en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático fueron de 8,7 mg/g, 8,2 mg/g y 2 mg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. La relación media de concentración en próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacino en orina durante las 8–12 horas siguientes a una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 mg/ml, 91 mg/ml y 200 mg/ml, respectivamente.

Metabolismo. Levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina.

Eliminación. Tras la administración oral, levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo de forma ligeramente lenta (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

Características clínicas.

Indicaciones.

Procesos inflamatorios bacterianos causados por bacterias sensibles al medicamento:

1. neumonía adquirida en la comunidad*;
2. pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
3. infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
4. prostatitis bacteriana crónica;
5. forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia suficiente con otros medicamentos antibacterianos que normalmente se emplean como tratamiento inicial de estas infecciones.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras fluorquinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento. Epilepsia. Pacientes con antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas. Edad pediátrica (menores de 18 años). Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) similares

La levofloxacina no mostró ninguna interacción farmacocinética con la teofilina en un estudio clínico. Puede observarse una reducción notable del umbral convulsivo cerebral cuando las quinolonas se administran conjuntamente con teofilina, AINE u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina es aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se toma únicamente levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación de la levofloxacina; el aclaramiento renal del medicamento se redujo con cimetidina (24 %) y probenecid (34 %). Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción tubular renal (probenecid y cimetidina), especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Debido al posible riesgo de hemorragia en pacientes que toman levofloxacina en combinación con cualquier antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se deben controlar los parámetros de coagulación cuando estos medicamentos se usan conjuntamente.

La farmacocinética de la levofloxacina no se modificó al administrarse conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina, warfarina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, como otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina

La levofloxacina no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Corticosteroides

El riesgo de rotura tendinosa aumenta con la administración concomitante de corticosteroides.

Otro

No se ha observado ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

No se recomienda el uso de levofloxacina junto con alcohol.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluoroquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluoroquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave y debe consultarse al médico.

Los pacientes con alteraciones graves de la función renal, así como con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o alteraciones de la circulación cerebral, deben tener especial precaución al usar el medicamento.

Durante todo el curso del tratamiento debe controlarse la función renal y hepática.

Durante el uso del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol.

En casos muy graves de neumonía causada por neumococos, el levofloxacino puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo.

En infecciones nosocomiales causadas por Ps. aeruginosa y en casos graves de neumonía neumocócica, puede ser necesaria una terapia combinada.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la administración del medicamento es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg para perfusión. Con ofloxacino se sabe que durante la infusión pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, puede observarse como consecuencia una disminución repentina de la presión arterial y colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (isómero S de ofloxacino) se observa una disminución marcada de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Para S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) existe una probabilidad muy alta de resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas causadas por MRSA, salvo cuando los resultados de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (cuando no puedan usarse los antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA).

Infecciones causadas por Escherichia coli

La resistencia de E. coli – el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario – a las fluoroquinolonas varía entre los distintos países de la Unión Europea. Se recomienda a los médicos que prescriban el tratamiento tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

Las recomendaciones sobre el uso en humanos se basan en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales obtenidos en estudios con animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar los documentos nacionales y/o internacionales acordados sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura del tendón

La tendinitis y la rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de desarrollar tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos con alteraciones de la función renal, en pacientes con trasplante de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse y debe considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han tomado levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Ante la primera aparición de mioclonus, el levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse alteración de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre durante o después del tratamiento (incluso semanas después), puede indicar una enfermedad asociada con Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. La gravedad de las enfermedades asociadas con Clostridium difficile varía desde estados leves hasta estados que amenazan la vida, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse sin demora un tratamiento sintomático y específico. En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben simultáneamente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, por ejemplo teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, el levofloxacino debe suspenderse.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (INR)) y/o hemorragia en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe realizarse un monitoreo de los resultados de las pruebas de coagulación cuando se administren conjuntamente estos dos grupos de medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas si se tratan con antibacterianos quinolónicos. En tales casos, el levofloxacino debe usarse con precaución, controlando la posible aparición de hemólisis.

Prevención de la reacción de fotosensibilidad

Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición a luz solar intensa y a radiación ultravioleta (lámparas de radiación ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de la suspensión del medicamento, para prevenir la fotosensibilidad.

Reacciones psicóticas

En pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han observado reacciones psicóticas. Muy raramente, estas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, incluso tras una sola dosis de levofloxacino.

En caso de desarrollarse reacciones psicóticas, el medicamento debe suspenderse. El levofloxacino debe prescribirse con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos, incluyendo antecedentes.

Insuficiencia renal

El levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, por lo que en pacientes con insuficiencia renal es necesaria una corrección de la dosis (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (incluyendo angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera administración. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones graves en la piel

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o poner en riesgo la vida. Al prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse estrechamente. Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse nunca levofloxacino a ese paciente.

Alteración del nivel de glucosa en sangre

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han observado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar el nivel de glucosa en sangre.

Prolongación del intervalo QT

Durante la administración de fluoroquinolonas se han notificado casos de prolongación del intervalo QT. Debe tenerse precaución al usar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

• síndrome de QT prolongado congénito o adquirido;
• administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (incluyendo hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Aneurisma y disección de aorta, y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluoroquinolonas. En pacientes que han recibido fluoroquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por ello, las fluoroquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, enfermedad congénita de las válvulas cardíacas, o con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de aorta o enfermedad valvular, o con factores de riesgo o condiciones que predispongan a:

• aneurisma de aorta, disección y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente:
• aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:
• regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta también puede aumentar en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente al médico si presentan disnea aguda, un nuevo episodio de taquicardia, o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que toman el medicamento deben informar a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que han recibido levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, con el uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis se han asociado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y estados que requirieron medidas de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se observa alteración de la visión u otro efecto sobre los ojos, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante un período prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene 5 g de glucosa por dosis (frasco de 100 ml), por lo que debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis (frasco de 100 ml) de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La información disponible sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento debido al efecto de las fluoroquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Hay información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluoroquinolonas pasan a la leche materna. Ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en crecimiento debido al efecto de las fluoroquinolonas, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causa alteración de la fertilidad o de la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la rapidez de reacción del paciente y, por tanto, aumentar el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se debe realizar una prueba cutánea de sensibilidad.

La solución de levofloxacino debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta 1–2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causante. Habitualmente, tras varios días de tratamiento y si el estado del paciente lo permite, se puede pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral (comprimidos de levofloxacino 250 mg o 500 mg). La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. La administración del medicamento debe continuar durante al menos 48–72 horas tras la desaparición de los signos clínicos de la enfermedad. La solución de levofloxacino para perfusión está indicada únicamente para administración intravenosa lenta, y debe utilizarse 1–2 veces al día. La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg y de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg.

Dosis para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina (CLCR) ≥50 ml/min)

Indicaciones	Esquema posológico diario, duración del tratamiento*
Neumonía no hospitalaria	500 mg 1-2 veces al día, 7-14 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg una vez al día, 7-14 días
Pielonefritis aguda	500 mg una vez al día, 7-10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg una vez al día, 28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg 1-2 veces al día, 7-14 días
Forma pulmonar del ántrax	500 mg una vez al día, 8 semanas

* De acuerdo con el estado clínico del paciente, tras unos pocos días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible el paso de la administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal disminuida la dosis debe reducirse.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal (CLCR <50 ml/min)

CLCR	Esquema posológico (según la gravedad de la infección)
50-20 ml/min	primera dosis: 250 mg, siguientes: 125 mg/24 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 250 mg/24 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 250 mg/12 h
19-10 ml/min	primera dosis: 250 mg, siguientes: 125 mg/48 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 125 mg/24 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 125 mg/12 h
<10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPAC 1)	primera dosis: 250 mg, siguientes: 125 mg/48 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 125 mg/24 h	primera dosis: 500 mg, siguientes: 125 mg/24 h

1 No se requieren dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se excreta principalmente por los riñones.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Durante infusiones consecutivas de levofloxacina y otros medicamentos, no deben administrarse por la misma vena.

Después de abrir el frasco, los restos del medicamento deben desecharse.

La levofloxacina se administra lentamente por vía intravenosa mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de un frasco del medicamento (100 ml de solución para administración i.v. con 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg; la velocidad recomendada de administración de la solución para infusión para la dosis de 250 mg es de 30 minutos.

Dependiendo del estado clínico del paciente, tras algunos días (generalmente tras 2–4 días) puede pasarse de la administración intravenosa a la vía oral con una dosis equivalente.

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Como ocurre con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48–72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Mezcla con otras soluciones para infusión

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;

Solución al 5 % de glucosa monohidrato;

Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;

• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

• Niños.*

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: confusión mental, mareo, temblor, alteración del estado de conciencia y convulsiones, mioclonías, prolongación del intervalo QT o agravamiento de otras reacciones adversas. Durante el período poscomercialización del uso de levofloxacina, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que es posible la aparición de prolongación del intervalo QT. La levofloxacina no se elimina mediante hemodiálisis, diálisis peritoneal o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); no existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – eosinofilia, leucopenia; raras – neutropenia, trombocitopenia, que puede provocar tendencia a hemorragias o sangrado; frecuencia no conocida – alteraciones de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia.

Sistema inmunitario: raras – angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida – shock anafiláctico, shock anafilactoide, que en ocasiones pueden presentarse incluso tras la administración de la primera dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Aparato digestivo y metabolismo: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; frecuencia no conocida – hiperglucemia, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Psiquis*: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, nerviosismo; raras – reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, pesadillas; frecuencia no conocida – trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.

Sistema nervioso central*: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia; frecuencia no conocida – neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»), neuropatía sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»), parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus.

Órganos de la visión*: raras – alteraciones visuales, tales como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia no conocida – pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos del oído y del aparato vestibular*: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia no conocida – alteraciones auditivas, pérdida de audición.

*Sistema cardiovascular**: raras – taquicardia, palpitaciones; frecuencia no conocida – taquicardia ventricular, que puede provocar paro cardíaco; arritmia ventricular y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), hipotensión arterial, prolongación del intervalo QT, colapso, vasculitis, flebitis.

Aparato respiratorio, órganos del tórax y mediastino: poco frecuentes – disnea; frecuencia no conocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia no conocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia no conocida – ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, hiperhidrosis; raras – reacciones al fármaco con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), erupción localizada por medicamento; frecuencia no conocida – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, hipersensibilidad a la radiación solar y ultravioleta (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Sistema músculo-esquelético y tejido conectivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesiones de tendones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; frecuencia no conocida – rabdomiólisis, rotura de tendones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis.

Riñones y sistema urinario: poco frecuentes – aumento de los niveles de creatinina en suero; raras – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*: frecuentes – reacción en el lugar de administración, incluyendo enrojecimiento y dolor; poco frecuentes – astenia; raras – aumento de la temperatura corporal; frecuencia no conocida – debilidad generalizada, dolor (incluyendo dolor en espalda, pecho y extremidades); como con otros fluorquinolonas, pueden presentarse crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han registrado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas específicas

Con el uso de fluorquinolonas se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. El medicamento no utilizado que quede debe eliminarse.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones de reacción alcalina (por ejemplo, solución de bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 100 ml del producto en recipientes. 1 recipiente envuelto en película de policloruro de vinilo junto con el prospecto en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Euro Life Health Care Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Hoshra No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Solicitante.

Ananta Pharma Ltd.

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.