Levascept

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LEVASCEPT (LEVASEPT)

Skład:

substancja czynna: levofloxacin;

100 ml roztworu zawiera lewofloksacyny hemihydratu w przeliczeniu na lewofloksacynę 500 mg;

substancje pomocnicze: glukoza bezwodna, kwas solny stężony, sodu hydroksyd, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór zielonkawo-żółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna – antybiotyk o szerokim zakresie działania z grupy chinolonów, zawierający substancję czynną – levofloksacynę. Levofloksacyna, podobnie jak inne fluorowane chinolony, blokuje bakteryjną DNA-girazę, co prowadzi do zaburzenia funkcji DNA bakterii. Levofloksacyna jest aktywna wobec bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych mikroorganizmów patogennych, w tym szczepów opornych na penicyliny, cefalosporyny i/lub aminoglikozydy. Rozwój oporności może znacząco wpływać na wrażliwość lokalnych szczepów na lek; dlatego przy przepisywaniu leku zaleca się uwzględnienie tych informacji, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich infekcji. Levofloksacyna wykazuje szeroki zakres działania wobec mikroorganizmów zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Podobnie jak inne fluorochinolony, levofloksacyna jest nieaktywna wobec spiralicytów.

Farmakokinetyka.

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce levofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym levofloksacyna jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Maksymalne stężenie w osoczu krwi obserwuje się po 1 godzinie od przyjęcia. Biodostępność absolutna wynosi niemal 100%. Levofloksacyna wykazuje kinetykę liniową w zakresie dawek od 50 do 600 mg. Spożycie pokarmu nieznacznie wpływa na wchłanianie leku.

Rozkład. Około 30–40% levofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Kumulacja levofloksacyny przy dawkowaniu 500 mg raz na dobę jest praktycznie nieobecna. Mała, ale przewidywalna kumulacja występuje przy dawkowaniu 500 mg dwa razy na dobę. Stabilne wskaźniki rozkładu osiągane są w ciągu 3 dni.

• Rozkład w tkankach i płynach organizmu. Rozkład w śluzie oskrzeli i wydzielinie nabłonka oskrzeli. Maksymalne stężenie levofloksacyny w śluzie oskrzeli i wydzielinie nabłonka oskrzeli po dawce powyżej 500 mg per os wynosiło odpowiednio 8,3 i 10,8 mg/ml.
• Rozkład w tkance płuc. Maksymalne stężenie levofloksacyny w tkance płuc po dawce powyżej 500 mg per os wynosiło około 11,3 mg/ml i osiągane było w ciągu 4–6 godzin po podaniu. Stężenie w płucach stale przekraczało stężenie w osoczu krwi.
• Rozkład w płynie mózgowo-rdzeniowym. Levofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Rozkład w tkance prostaty. Po doustnym przyjęciu 500 mg levofloksacyny raz na dobę przez 3 dni średnie stężenia w tkance prostaty wynosiły 8,7 mg/g, 8,2 mg/g i 2 mg/g odpowiednio po 2, 6 i 24 godzinach; średnia wartość stosunku stężenia w prostaty/osocze wynosiła 1,84.

Stężenie w moczu. Średnie stężenie levofloksacyny w ciągu 8–12 godzin po pojedynczej dawce 150 mg, 300 mg lub 500 mg per os wynosiło odpowiednio 44 mg/ml, 91 mg/ml i 200 mg/ml.

Metabolizm. Levofloksacyna ulega bardzo niewielkiemu metabolizmowi. Metabolitami są demetylo-levofloksacyna i levofloksacyna N-utlenek. Te metabolity stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalanego z moczem.

Wydalanie. Po podaniu doustnym levofloksacyna jest usuwana z osocza krwi nieco wolno (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85% podanej dawki).

Dane kliniczne.

Wskazania

Zakażenia bakteryjne wywołane bakteriami wrażliwymi na lek:

1. zapalenie płuc nieszpitalne*;
2. ostre pyelonefryty i skomplikowane infekcje dróg moczowych;
3. skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich*;
4. przewlekły bakteryjny zapalenie prostaty;
5. postać płucna antraksu: profilaktyka popoekspozycyjna oraz leczenie radykalne.

*W odniesieniu do powyższych zakażeń lewofloksacyna powinna być stosowana wyłącznie w przypadkach niewystarczającej skuteczności innych leków przeciwbakteryjnych, które są zazwyczaj stosowane jako pierwsza linia leczenia tych zakażeń.

Należy uwzględnić oficjalne rekomendacje dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na lewofloksacynę, inne fluorochinolony lub którykolwiek składnik preparatu. Epilepsja. Pacjenci z dolegliwościami ze strony ścięgien po wcześniejszym stosowaniu chinolonów. Wiek dziecięcy (poniżej 18 roku życia). Okres ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID)

Lewofloksacyna nie wykazała żadnych interakcji farmakokinetycznych z teofliną w jednym badaniu klinicznym. Znaczące obniżenie progu padaczkowego w ośrodkowym układzie nerwowym może występować przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofliną, NSAID lub innymi lekami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu jest o około 13% wyższe niż przy samodzielnym stosowaniu lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklosporyna

Probenecyd i cyklosporyna mają istotny statystycznie wpływ na eliminację lewofloksacyny; klirens nerkowy leku był obniżany przez cyklosporynę (24%) i probenecyd (34%). Lewofloksacynę należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami wpływającymi na wydzielanie kanalikowe nerek (probenecyd i cyklosporyna), szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33%, gdy jest podawana jednocześnie z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwość wystąpienia krwawienia u pacjentów przyjmujących lewofloksacynę w połączeniu z dowolnym antagoniście witaminy K (np. z warfaryną), należy monitorować parametry testów krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie.

Farmakokinetyka lewofloksacyny nie zmieniała się przy jednoczesnym podawaniu z następującymi lekami: węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem, ranitydyną, warfaryną.

Leki wydłużające odcinek QT

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odcinek QT (w tym leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne).

Teofilina

Lewofloksacyna nie wpływa na farmakokinetykę teofliny, która jest głównie metabolizowana przez CYP1A2, co sugeruje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Glikokortykosteroidy

Ryzyko pęknięcia ścięgna zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu z glikokortykosteroidami.

Inne

Nie obserwowano żadnego klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami: węglanem wapnia, digoksyną, glibenklamidem, ranitydyną.

Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny jednocześnie z alkoholem.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania leku pacjentom, którzy mieli wcześniej poważne reakcje niepożądane po zastosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Leczenie tych pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod leczenia, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Reakcje niepożądane trwałe, inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, obserwowano reakcje niepożądane trwałe (przez miesiące lub lata), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne, wpływające na różne układy organizmu, a czasem na kilka układów jednocześnie (ruchowy, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub objawów jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej i skonsultować się z lekarzem.

Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek oraz z wyraźnym miażdżycą naczyń mózgowych i zaburzeniami krążenia mózgowego należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu leku.

Podczas całego cyklu leczenia należy monitorować funkcję nerek i wątroby.

Podczas stosowania leku należy powstrzymać się od spożycia alkoholu.

W przypadku bardzo ciężkiego przebiegu zapalenia płuc wywołanego przez pneumokoki, lewofloksacyna może nie zapewnić optymalnego efektu terapeutycznego.

W przypadku infekcji szpitalnych spowodowanych przez Ps. aeruginosa oraz w ciężkich przypadkach zapalenia płuc pneumokokowego może być konieczna terapia skojarzona.

Czas trwania wlewania

Zalecany czas wlewania leku to co najmniej 60 minut dla roztworu do wlewu o stężeniu 500 mg. Wiadomo, że ofloksacyna podczas wlewania może powodować tachykardię i tymczasowy wzrost ciśnienia tętniczego. W rzadkich przypadkach może dojść do nagłego spadku ciśnienia tętniczego, a nawet do kolapsu cyrkulacyjnego. Jeśli podczas wlewania lewofloksacyny (S-izomer ofloksacyny) wystąpi wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, należy natychmiast przerwać wlew.

Dla S. aureus opornego na metycylinę (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Z tego powodu lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji spowodowanych przez MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki laboratoryjne potwierdziły wrażliwość mikroorganizmu na lewofloksacynę (środki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane w leczeniu infekcji spowodowanych przez MRSA, nie mogą być stosowane).

Infekcje spowodowane pałeczką jelitową (Escherichia coli)

Oporność E. coli – najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych – na fluorochinolony różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Lekarzom przepisującym terapię zaleca się uwzględnienie lokalnego poziomu oporności E. coli na fluorochinolony.

Postać płucna wąglica

Rekomendacje dotyczące stosowania u ludzi oparte są na danych in vitro dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis, danych eksperymentalnych uzyskanych podczas badań na zwierzętach oraz ograniczonych danych dotyczących ludzi. Lekarze powinni konsultować się z narodowymi i/lub międzynarodowymi zatwierdzonymi dokumentami dotyczącymi leczenia wąglica.

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgna

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgna (nie ograniczone do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, może wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami, a nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia u pacjentów, którzy otrzymywali dawki dobowe 1000 mg lewofloksacyny. Ryzyko rozwoju zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna zwiększa się u starszych pacjentów, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

Przy pierwszych objawach zapalenia ścięgna (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) leczenie lekiem należy przerwać, należy również rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą część ciała należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Mioklonus

Zgłaszano przypadki mioklonusu u pacjentów stosujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Ryzyko rozwoju mioklonusu zwiększa się u starszych pacjentów oraz u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawka lewofloksacyny nie została odpowiednio skorygowana w zależności od klirensu kreatyniny. W przypadku pierwszego wystąpienia mioklonusu należy natychmiast odstawić lewofloksacynę i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zaburzenia krwi

Podczas leczenia lewofloksacyną może dojść do zaburzeń funkcji szpiku kostnego, w tym leukopenii, neutropenii, pancytopenii, anemii hemolitycznej, trombocytopenii, anemii aplastycznej lub agranulocytozy (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych zaburzeń należy kontrolować wyniki badań krwi. W przypadku uzyskania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Choroby spowodowane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, trwająca i/lub z domieszką krwi podczas lub po leczeniu lekiem (również kilka tygodni po zakończeniu leczenia), może wskazywać na chorobę związaną z Clostridium difficile, której najcięższą formą jest kolit pseudomembranacyjny. Stopień ciężkości chorób związanych z Clostridium difficile waha się od łagodnych do stanów zagrażających życiu, a najcięższą formą jest kolit pseudomembranacyjny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli podejrzewa się kolit pseudomembranacyjny, terapię lekiem należy natychmiast przerwać i niezwłocznie rozpocząć leczenie objawowe i specyficzne. W tej sytuacji klinicznej są przeciwwskazane leki hamujące perystaltykę.

Pacjenci skłonni do napadów drgawek

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawek. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne chinolony, należy ją stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawek oraz podczas jednoczesnego leczenia substancjami czynnymi, które obniżają próg drgawkowy, np. teofiliną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Jeśli wystąpią napady drgawek, lewofloksacynę należy odstawić.

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Z uwagi na możliwość zwiększenia się wyników badań koagulacyjnych (czas protrombinowy/stosunek międzynarodowy znormalizowany (INR)) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki badań koagulacyjnych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Niedobór glukozo-6-fosforanodwodoryduktazy

Pacjenci z utajoną lub wyraźną niedostatecznością aktywności glukozo-6-fosforanodwodoryduktazy mogą mieć skłonność do reakcji hemolitycznych, jeśli są leczeni antybakteryjnymi lekami z grupy chinolonów. W takich przypadkach lewofloksacynę należy stosować z ostrożnością, kontrolując potencjalne objawy hemolizy.

Profilaktyka reakcji fotouczulenia

Zarejestrowano przypadki uczulenia światła podczas stosowania lewofloksacyny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjentom przyjmującym lewofloksacynę należy unikać intensywnego światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego (lampy sztucznego promieniowania UV, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania leku w celu zapobiegania fotouczuleniu.

Reakcje psychiczne

U pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę, obserwowano występowanie reakcji psychicznych. Bardzo rzadko prowadziły one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem nawet po przyjęciu pojedynczej dawki lewofloksacyny.

W przypadku wystąpienia reakcji psychicznych lek należy odstawić. Lewofloksacynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami psychicznymi, w tym z wywiadem.

Niewydolność nerek

Lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dlatego u pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest korekta dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości

Lewofloksacyna może od czasu do czasu powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny), nawet po pierwszym zastosowaniu. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny, skonsultować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ciężkie reakcje skórne

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczny epidermalny nekroliz (znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona oraz reakcje lekowe z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS), które mogą być zagrażające życiu lub śmiertelne. Przy przepisywaniu leku pacjentów należy poinstruować o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych i dokładnie je monitorować. W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na takie reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta podczas stosowania lewofloksacyny wystąpiły takie reakcje jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz lub DRESS, nie należy nigdy ponownie przepisywać lewofloksacyny.

Zmiana poziomu glukozy we krwi

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy jednocześnie przyjmowali doustne środki hipoglikemizujące (w tym glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (hiperglikemia i hipoglikemia). Obserwowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. Pacjentom z cukrzycą należy kontrolować poziom cukru we krwi.

Wydłużenie odcinka QT

Podczas stosowania fluorochinolonów zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT:

• wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków wydłużających odcinek QT (w tym leków przeciwarytmicznych klas I A i III, trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych, makrolidów, leków przeciwpsychotycznych);
• zaburzenia równowagi elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i młodsze kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odcinek QT. Dlatego stosowanie fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, tej grupie pacjentów należy prowadzić z ostrożnością.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawki serca

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji zastawek aortalnej i mitralnej po przyjmowaniu fluorochinolonów. U pacjentów przyjmujących fluorochinolony zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz regurgitację/niewydolność dowolnej zastawki serca (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych opcji terapii u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym choroby z aneurysmą lub wrodzoną chorobą zastawek serca, lub u pacjentów z rozpoznaniem aneurysmy aorty i/lub rozwarstwienia aorty lub choroby zastawek serca, lub przy obecności czynników ryzyka lub stanów sprzyjających:

• aneurysmy aorty, jak i rozwarstwienia i regurgitacji/niewydolności zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo:
• aneurysmy i rozwarstwienia aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, znany miażdżyca lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo:
• regurgitacji/niewydolności zastawek serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko wystąpienia aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może również wzrosnąć u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu w klatce piersiowej lub w plecach pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację lekarską w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację lekarską w przypadku wystąpienia ostrej duszności, nowego napadu przyspieszonego rytmu serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Neuropatia obwodowa

U pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czucio-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dysestezji lub osłabienia. W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, palenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, pacjenci stosujący lek powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Wpływ na badania laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie pozytywny. Może być konieczne potwierdzenie wyników pozytywnych za pomocą bardziej specyficznych metod.

Zaburzenia hepatobilinarne

Podczas stosowania lewofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby, aż do niewydolności wątroby zagrażającej życiu, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, np. sepsą (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy choroby wątroby, takie jak brak apetytu, żółtaczka, ciemny kolor moczu, świąd lub ból w okolicy brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, wykazują działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z myasthenia gravis. W okresie po rejestracji u pacjentów z myasthenia gravis stosowanie fluorochinolonów było związane z poważnymi reakcjami niepożądanymi, w tym przypadkami śmiertelnymi i stanami wymagającymi interwencji wspomagającej oddychanie. Lewofloksacyna nie jest zalecana u pacjentów z wywiadem myasthenia gravis.

Zaburzenia wzroku

Jeśli wystąpi zaburzenie wzroku lub inny wpływ na oczy, należy natychmiast skonsultować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn” oraz „Reakcje niepożądane”).

Superinfekcja

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na działanie leku. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Substancje pomocnicze

Lek zawiera 5 g glukozy na dawkę (fiolka 100 ml), dlatego należy stosować go z ostrożnością u chorych na cukrzycę.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę (fiolka 100 ml) sodu, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania lewofloksacyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni toksyczny wpływ na rozrodczość. Jednak przy braku danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ludzi i przy istniejących danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstek u rozwijającego się organizmu pod wpływem fluorochinolonów, lek jest przeciwwskazany w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana kobietom karmiącym piersią. Brakuje wystarczających informacji o przenikaniu lewofloksacyny do mleka matki. Jednak inne fluorochinolony przenikają do mleka matki. Przy braku danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ludzi i przy istniejących danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia chrząstek u rozwijającego się organizmu pod wpływem fluorochinolonów, lewofloksacyna jest przeciwwskazana kobietom karmiącym piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność. Lewofloksacyna nie powoduje zaburzeń płodności ani funkcji rozrodczych u zwierząt.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Niektóre reakcje niepożądane (np. zawroty głowy/vertigo, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i szybkość reakcji i w ten sposób zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których te cechy mają szczególne znaczenie (np. przy kierowaniu pojazdami lub innymi maszynami).

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem należy wykonać próbę skórną na wrażliwość

Roztwór lewofloksacyny należy podawać w sposób wolnej infuzji dożylnej 1–2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia oraz od wrażliwości patogenu. Zwykle po kilku dniach leczenia, jeśli stan pacjenta na to pozwala, można przejść od początkowego podania dożylnej na doustne podawanie (tabletki lewofloksacyny 250 mg lub 500 mg). Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Podawanie leku należy kontynuować co najmniej przez 48–72 godziny po zniknięciu objawów klinicznych. Levascept, roztwór do infuzji, przeznaczony jest wyłącznie do wolnego dożylnej podania, należy go stosować 1–2 razy na dobę. Czas infuzji powinien trwać nie krócej niż 30 minut przy dawce 250 mg lub nie krócej niż 60 minut przy dawce 500 mg.

Dawkowanie u pacjentów z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny (CLCR) ≥50 ml/min)

* W zależności od stanu klinicznego pacjenta po kilku dniach (zazwyczaj po 2–4 dniach) możliwe jest przejście z początkowego podania dożylnego na doustne w tej samej dawce.

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie z moczem, u pacjentów z obniżoną funkcją nerek należy zmniejszyć dawkę.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (CLCR <50 ml/min)

1 Dodatkowej dawki po hemodializie ani po przewlekłej ambulatoryjnej dializie dializy peritonealnej nie wymaga się.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby nie wymaga się dostosowania dawki leku, ponieważ lewofloksacyna jest niewielomiarowo metabolizowana przez wątrobę i wydalana głównie przez nerki.

U pacjentów starszych z prawidłową funkcją nerek nie wymaga się dostosowania dawki leku.

Podczas kolejnych infuzji lewofloksacyny i innych leków nie wolno podawać ich do tej samej żyły.

Po otwarciu fiolki pozostałe ilości leku należy zutylizować.

Lewofloksacyna podaje się wolno dożylnie, w postaci kroplówki. Czas podania jednej fiolki leku (100 ml roztworu do wstrzykiwania i do wlewu dożylnego zawierającego 500 mg lewofloksacyny) powinien trwać nie krócej niż 60 minut przy dawce 500 mg, zalecana szybkość podania roztworu do infuzji przy dawce 250 mg to 30 minut.

W zależności od stanu klinicznego pacjenta po kilku dniach (zazwyczaj po 2–4 dniach) możliwe jest przejście z podania dożylnego na doustne przyjmowanie odpowiedniej dawki.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Tak jak w przypadku stosowania innych środków przeciwbakteryjnych, zaleca się kontynuowanie leczenia lekiem co najmniej przez 48–72 godziny po normalizacji temperatury ciała lub potwierdzonego mikrobiologicznie wyeliminowania patogenów.

Mieszanie z innymi roztworami do infuzji

Lewofloksacyna jest zgodna z następującymi roztworami do infuzji:

0,9 % roztwór chlorku sodu;

5 % glukoza monohydrat;

2,5 % glukoza w roztworze Ringera;

• wieloskładnikowe roztwory do żywienia parenteralnego (amino kwasy, węglowodany, elektrolity).

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci, ponieważ nie wyklucza się uszkodzenia chrząstki stawowej.

Przedawkowanie.

Objawy: dezorientacja, zawroty głowy, drżenie, zaburzenia świadomości oraz napady drgawkowe, mioklonus, wydłużenie odcinka QT lub nasilenie objawów innych działań niepożądanych. W okresie postmarketingowym stosowania lewofloksacyny obserwowano działania ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym dezorientację, drgawki, halucynacje i drżenie.

Leczenie: objawowe i wspomagające. Należy rozważyć monitorowanie EKG, ponieważ możliwe jest wystąpienie wydłużenia odcinka QT. Lewofloksacyna nie jest usuwana ani przez hemodializę, ani przez dializę peritonealną ani ciągłą ambulatoryjną dializę peritonealną (CAPD); nie istnieje specyficzny antydot.

Niepożądane reakcje.

Poniższe niepożądane reakcje sklasyfikowano według układów narządów i częstości występowania. Częstość występowania sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie niepożądane reakcje wymieniono w kolejności malejącej ich ciężkości.

Zakażenia i inwazje: rzadko – grzybice, w tym grzyby z rodzaju Candida, rozmnażanie innych odpornych mikroorganizmów.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: rzadko – eozynofilia, leukopenia; niezwykle rzadko – neutropenia, trombocytopenia, które mogą powodować skłonność do krwawień lub krwotoków; częstość nieznana – zaburzenia funkcji szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, agranulocytoza, anemia hemolityczna, pancytopenia.

Ze strony układu odpornościowego: niezwykle rzadko – obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”); częstość nieznana – wstrząs anafilaktyczny, wstrząs anafilaktycznopodobny, które mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony układu endokrynnego: niezwykle rzadko – zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Ze strony przewodu pokarmowego i metabolizmu: rzadko – anoreksja; niezwykle rzadko – hipoglikemia, szczególnie u chorych na cukrzycę; częstość nieznana – hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony psychiki*: często – bezsenność; rzadko – niepokój, dezorientacja, pobudzenie nerwowe; niezwykle rzadko – reakcje psychotyczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, agitacja, patologiczne sny, koszmary; częstość nieznana – zaburzenia psychiczne z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli lub działania samobójcze (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), mania.

Ze strony układu nerwowego centralnego*: często – ból głowy, zawroty głowy; rzadko – senność, drżenie, dysgezja; niezwykle rzadko – drgawki (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), parestezje; częstość nieznana – obwodowa neuropatia czuciowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), parosmia, w tym anosmia, dyskineza, zaburzenia pozapiramidowe, agewzja, omdlenie, łagodna nadciśnieniowość wewnątrzczaszkowa, mioklonus.

Ze strony narządów wzroku*: niezwykle rzadko – zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”); częstość nieznana – tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego*: rzadko – zawroty głowy; niezwykle rzadko – szumy w uszach; częstość nieznana – zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego**: niezwykle rzadko – tachykardia, uczucie przyspieszonego tętna; częstość nieznana – tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca; arytmia komorowa i arytmia typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), hipotensja tętnicza, wydłużenie odcinka QT, kolaps, zapalenie naczyń, zapalenie żył.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: rzadko – duszność; częstość nieznana – skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergiczne.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – biegunka, wymioty, nudności; rzadko – ból brzucha, niestrawność, wzdęcia, zaparcia; częstość nieznana – biegunka krwawa, która może wskazywać na enterokolitę, w tym kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); rzadko – podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; częstość nieznana – żółtaczka i ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka, swędzenie, pokrzywka, zaczerwienienie skóry, hiperhidroza; niezwykle rzadko – reakcje leku z eozynofilią i zespołem ogólnoustrojowym (DRESS), miejscowa reakcja lekowa; częstość nieznana – toksyczne martwicze odwarstwienie nabłonka, zespół Stevensa-Johnsona, wielopostaciowe rumieńce egzudatywne, reakcje fotouczulenia, zwiększona wrażliwość na promieniowanie słoneczne i ultrafioletowe (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zapalenie naczyń z leukocytozą, zapalenie jamy ustnej, hiperpigmentacja skóry.

Ze strony układu ruchu i tkanki łącznej*: rzadko – ból stawów, ból mięśni; niezwykle rzadko – uszkodzenia ścięgien (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), w tym zapalenie ścięgien (np. ścięgna Achillesa), osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z ciężką miastenią gravis; częstość nieznana – rabdomioliza, zerwanie ścięgna (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Ze strony nerek i układu moczowego: rzadko – podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy krwi; niezwykle rzadko – ostra niewydolność nerek (np. w wyniku zapalenia nerek śródmiąższowego).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania*: często – reakcja w miejscu podania, w tym zaczerwienienie i ból; rzadko – osłabienie; niezwykle rzadko – podwyższenie temperatury ciała; częstość nieznana – ogólne osłabienie, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn); jak przy stosowaniu innych fluorochinolonów, możliwe są napady porfirii u pacjentów z porfirią.

* W niezwykle rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych chinolonami i fluorochinolonami, niezależnie od istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne reakcje niepożądane, wpływające na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu i narządy zmysłów (w tym reakcje, takie jak zapalenie ścięgna, zerwanie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu).

** U pacjentów leczonych fluorochinolonami odnotowano przypadki powstawania tętniaków i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitację/niewydolność dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Opis wybranych niepożądanych reakcji

Podczas stosowania fluorochinolonów zgłaszano niepokój, myśli samobójcze, ataki paniki, neuropatię i zaburzenia koncentracji uwagi jako potencjalne aspekty długotrwałych i inwalidyzujących niepożądanych reakcji, które mogą prowadzić do utraty sprawności.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku „korzyść/ryzyko” dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszystkie podejrzewane niepożądane reakcje poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nieużywany lek, który pozostał, należy zniszczyć.

Niezgodność.

Levofloksacyna nie może być mieszana z heparyną ani z roztworami o odczynie zasadowym (np. z roztworem wodorowęglanu sodu), ani z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. 100 ml leku w pojemnikach. 1 pojemnik w folii poliwinylowej chlorowej razem z instrukcją dla personelu medycznego w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Haszra nr 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, Indie.

Wnioskodawca.

Ananta Medikear Ltd.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

Sute 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.