Леваксела

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Леваксела® (Levaxela®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пороговые значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов со средней чувствительностью (умеренно резистентных) и резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические пороговые значения МПК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

1. Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

*Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, имеет корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью абсорбируется, при этом Cmax достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища почти не влияет на абсорбцию левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, ткани кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального применения и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после перорального применения и внутривенного введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При нарушении функции почек замедляется почечное выведение и снижается клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Леваксела® следует применять для лечения следующих инфекций только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, считается нецелесообразным:

*community-acquired пневмония;

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому компоненту препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов в анамнезе;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной активности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими лекарственными средствами, снижающими порог судорог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается на 24 % при циметидине и на 34 % при пробенециде. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в ходе исследований, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Другая информация

Следующие лекарственные средства не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Протипоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных по применению препарата у животных, а также ограниченных данных о его применении у человека. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным согласованным руководствам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и уже существующих факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (длительностью месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, психики и органов чувств). При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции прием левофлоксацина следует немедленно прекратить, и пациенту необходимо обратиться к врачу за консультацией.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате значительного падения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается заметное падение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Воспаление сухожилий и разрыв сухожилий (чаще всего, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, может возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином и может возникать даже в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов, у пациентов, получающих суточные дозы 1000 мг, и у тех, кто одновременно получает кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Необходимо провести соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация). Кортикостероиды не применять, если наблюдаются признаки тендопатии.

Миоклонус

Случаи миоклонуса были зарегистрированы у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом возникновении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, вызванного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Протипоказания»). Как и другие хинолоны, его следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа левофлоксацин следует отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. Поэтому в случае необходимости применения левофлоксацина за пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — уже после применения первой дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности пациентам необходимо отменить прием левофлоксацина, немедленно обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и проводить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, ТЕН или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые чаще наблюдаются у пожилых людей, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, искусственное ультрафиолетовое излучение, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

Из-за возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений пациентам, получающим левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда — уже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов этих реакций, и пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу за консультацией. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию нефторхинолонами и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);
• нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к развитию парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости.

Пациенты, у которых при применении левофлоксацина развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, должны сообщить об этом врачу до продолжения лечения, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом) зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нейромышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговый период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные), а также регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения пациентов с анамнезом аневризмы или врожденных пороков клапанов сердца в семье, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты или заболеваниями клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих:

• как аневризму аорты, так и расслоение и регургитацию/функциональную недостаточность клапанов сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно
• аневризму и расслоение аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно
• регургитацию/функциональную недостаточность клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может быть повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного ощущения сердцебиения или развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении диагноза прием левофлоксацина возобновлять не следует. Следует быть осторожными пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство Леваксела® содержит 354,20 мг натрия в 100 мл раствора, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым потреблением соли.

Применение в период беременности или лактации.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждающего действия хинолонов на суставной хрящ в растущем организме, левофлоксацин противопоказан в период беременности или лактации. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Раствор для инфузий Леваксела® вводится внутривенно медленно 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя к препарату. Лечение препаратом Леваксела® после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учётом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую дозу.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина > 50 мл/мин

1Продолжительность лечения включает внутривенное введение и пероральное лечение. Время перехода от внутривенного к пероральному лечению зависит от клинической ситуации, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Таблица 4

Пациенты с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Раствор для инфузий Леваксела® предназначен только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для раствора 250 мг или 60 минут для раствора 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор для инфузий Леваксела® следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Следует использовать только прозрачный зеленовато-желтый раствор, свободный от частиц.

Как и все другие лекарственные средства, любой неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими растворами для инфузий:

Раствор для инфузий Леваксела® совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствором хлорида натрия;
• 5 % раствором глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Информация о несовместимости приведена в разделе «Несовместимость».

Дети.

Левофлоксацин противопоказан детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы

Наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки левофлоксацином связаны с центральной нервной системой: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В постмаркетинговый период наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение

При передозировке необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте проявления побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 См. раздел «Особенности применения».

3 См. раздел «Противопоказания».

4 При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось об очень редких случаях продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия (связанная с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

5 Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные исходы), а также регургитации/функциональной недостаточности любого клапана сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

6 См. раздел «Передозировка».

7 Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после прокалывания резиновой пробки: немедленное использование (в течение 3 часов).

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если использование откладывается, ответственность за нарушение условий использования и хранения лежит на потребителе.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Во время введения раствор не требует защиты от света.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3–4 физическую и химическую нестабильность (такими как натрия бикарбонат, пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме случаев, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

по 100 мл раствора в флаконе; по 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.