Levaxela®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVAXELA® (LEVAXELA®)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di levofloxacina sotto forma di emiidrato di levofloxacina;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro, priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, l'enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione

La levofloxacina, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

L'entità dell'attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MIC).

Meccanismo di resistenza

Il meccanismo principale di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di taglio

I valori limite raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia (moderatamente resistenti) e da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 1 dei test MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori limite clinici MIC per levofloxacina (versione 10.0, 01-01-2020):

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

1. La sensibilità dipende dalla suscettibilità al ciprofloxacino.

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per i singoli organismi; si raccomanda di ottenere informazioni locali sulla resistenza, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, si consiglia di consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del prodotto, almeno per alcuni tipi di infezioni, è incerto.

*Meccanismo di resistenza Staphylococcus aureus , probabilmente correlato alla resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo la Cmax entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

Il cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg da 1 a 2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 l dopo somministrazione singola e ripetuta di una dose da 500 mg, indicando una diffusione ampia nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel fluido dell'epitelio di rivestimento, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è soggetta a un metabolismo minimo; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo somministrazione di una singola dose da 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione orale o endovenosa, indicando l'intercambiabilità di queste due vie di somministrazione.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi compreso tra 50 e 1000 mg.

Gruppi speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

La funzionalità renale alterata influenza la farmacocinetica della levofloxacina. In caso di compromissione della funzione renale, l'eliminazione renale e la clearance risultano ridotte, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2. Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una singola dose orale da 500 mg

Pazienti di età avanzata

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti di età avanzata, eccetto le differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi dopo contatto e trattamento (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Per il trattamento delle seguenti infezioni, il medicinale Levaxela® deve essere utilizzato solo quando si ritiene inappropriato l’uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di tali infezioni:

• polmonite extralospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• epilessia;
• lesioni tendinee correlate all’uso di fluorochinoloni in anamnesi;
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Teofillina, fenbufene o altri analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata evidenziata un’interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, FANS e altri medicinali che abbassano la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto all’assunzione di solo levofloxacino.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione del levofloxacino. Il clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Il levofloxacino deve essere usato con cautela in concomitanza con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Altre informazioni

I seguenti medicinali non hanno alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% con l’assunzione concomitante di levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT, come gli antiaritmici di classe IA e III, gli antidepressivi triciclici, i macrolidi e i farmaci antipsicotici (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Altre informazioni significative

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato dell’enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso di levofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse a farmaci contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per il Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia tra i diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli.

Forma polmonare di carbonchio

L'uso del medicinale per il trattamento dell'uomo si basa su dati in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, dati sperimentali sull'uso del farmaco negli animali e dati limitati sull'uso nell'uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio preesistenti, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta multipli (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, sistema psichico e organi di senso). Il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave, e i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico per una consulenza.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per 250 mg o di 60 minuti per 500 mg di soluzione per infusione di levofloxacina. È noto che durante l'infusione di ofloxacina possono svilupparsi tachicardia e temporanea riduzione della pressione arteriosa. Raramente, a seguito di un marcato calo della pressione arteriosa, può svilupparsi insufficienza cardiovascolare. Se si verifica una marcata riduzione della pressione arteriosa durante l'infusione di levofloxacina (L-isomero dell'ofloxacina), la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura del tendine

L'infiammazione del tendine e la rottura del tendine (più frequentemente, ma non esclusivamente, del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con levofloxacina e possono manifestarsi anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con alterata funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, in quelli che ricevono dosi giornaliere di 1000 mg e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante con corticosteroidi.

All'insorgenza dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Si deve effettuare un'adeguata terapia per l'arto interessato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di segni di tendinopatia.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con alterata funzionalità renale se la dose di levofloxacina non viene adeguata al clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si manifesta durante o dopo il trattamento con levofloxacina (inclusi i periodi di alcune settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di questa malattia è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, il medico deve considerare la possibilità di una malattia causata da Clostridium difficile se un paziente sviluppa diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con farmaci che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, la levofloxacina deve essere sospesa (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o manifesta di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, in caso di necessità di trattamento con levofloxacina, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con alterata funzionalità renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con alterata funzionalità renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, da edema angioneurotico a shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose del farmaco (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di reazioni di ipersensibilità, ai pazienti deve essere sospeso immediatamente il trattamento con levofloxacina, devono rivolgersi immediatamente al medico e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Al momento della prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e devono essere sottoposti a un attento monitoraggio. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, l'uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente ha sviluppato una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la NET o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è vietato riprendere il trattamento con levofloxacina.

Variazione dei livelli di glucosio nel sangue

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, tra cui ipoglicemia e iperglicemia, più frequentemente osservati in pazienti anziani e in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Se un paziente riferisce alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica antibatterica con farmaci non fluorochinolonici.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, ai pazienti non è raccomandato esporsi a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/INR) e/o dell'aumento della frequenza di complicanze emorragiche, nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), è necessario monitorare i parametri dei test di coagulazione durante il trattamento concomitante con questi farmaci (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta queste reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi e i pazienti devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico. Si deve considerare un'alternativa terapeutica antibatterica non fluorochinolonica e si devono adottare le misure appropriate. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, i fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela in questi gruppi di pazienti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi (Pazienti anziani)», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno portato a parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza.

I pazienti che sviluppano sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza durante il trattamento con levofloxacina devono informare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacina (principalmente in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedere la sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono interrompere il trattamento e rivolgersi immediatamente al medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono avere un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-commercializzazione, nei pazienti con miastenia grave trattati con fluorochinoloni sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

Se durante l'assunzione di levofloxacina si manifestano disturbi della vista o reazioni avverse agli organi della vista, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, di conseguenza, può portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni, specialmente negli anziani. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza funzionale di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazioni valvolari cardiache, o nei pazienti con aneurisma diagnosticato e/o dissecazione dell'aorta o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per l'aneurisma e la dissecazione dell'aorta che per il rigurgito/insufficienza funzionale della valvola cardiaca (ad esempio, malattie del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta a ciò
• per l'aneurisma e la dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, o aterosclerosi diagnosticata, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta a ciò
• per il rigurgito/insufficienza funzionale della valvola cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione dell'aorta e la loro rottura può essere aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

I pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, sensazione improvvisa di palpitazioni o sviluppo di gonfiore nell'addome o nelle estremità inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può manifestarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta; in caso di conferma, l'assunzione di levofloxacina non deve essere ripresa. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale Levaxela® contiene 354,20 mg di sodio in 100 ml di soluzione, informazione che deve essere considerata dai pazienti che seguono una dieta con controllo dell'assunzione di sale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno causato dai chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, la levofloxacina è controindicata durante la gravidanza e l'allattamento. Se si diagnostica una gravidanza durante il trattamento con levofloxacina, si deve informare immediatamente il medico.

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

La levofloxacina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini/vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, durante la guida di veicoli o il lavoro con macchinari).

Modalità e dosaggio.

La soluzione per infusione di Levaxela® viene somministrata per via endovenosa lentamente 1-2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'agente patogeno potenzialmente coinvolto. Il trattamento con Levaxela® dopo un'iniziale somministrazione endovenosa può essere completato con la forma orale, qualora tale terapia sia appropriata per il singolo paziente. Considerata la bioequivalenza tra le forme farmaceutiche per via parenterale e quelle per via orale, è possibile utilizzare la stessa dose.

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con funzione renale normale, nei quali la clearance della creatinina è > 50 ml/min

1La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e la terapia orale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla terapia orale dipende dalla situazione clinica, ma in genere avviene tra i 2 e i 4 giorni.

Gruppi di pazienti particolari

Tabella 4

Pazienti con compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina ≤ 50 ml/min

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata dal fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani

Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Modalità di somministrazione

La soluzione per infusione di Levaxela® è indicata solo per somministrazione endovenosa lenta, 1 o 2 volte al giorno. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per la soluzione da 250 mg e di almeno 60 minuti per la soluzione da 500 mg (vedere il paragrafo «Istruzioni per l'uso»).

La soluzione per infusione di Levaxela® deve essere utilizzata immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del setto di gomma, al fine di prevenire contaminazioni batteriche. Non è richiesta protezione dalla luce durante l'infusione. Il medicinale è destinato all'uso monouso.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Utilizzare solo soluzioni limpide, giallo-verdastre, libere da particelle.

Come per tutti gli altri medicinali, qualsiasi quantità non utilizzata deve essere smaltita in conformità con le norme locali.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione:

La soluzione per infusione di Levaxela® è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione di cloruro di sodio 0,9 %;
• soluzione di glucosio 5 % per iniezione;
• soluzione di glucosio 2,5 % nella soluzione di Ringer;
• soluzioni combinate per nutrizione parenterale (aminoacidi, glucosio, elettroliti).

Le informazioni sulla incompatibilità sono riportate nel paragrafo «Incompatibilità».

Bambini

La levofloxacina è controindicata nei bambini (di età inferiore a 18 anni) poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi

I principali sintomi prevedibili di sovradosaggio con levofloxacina interessano il sistema nervoso centrale: confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, allucinazioni, tremore, nausea, erosioni delle mucose, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni delle mucose.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati sintomi a carico del sistema nervoso centrale, inclusi stato confusionale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, è necessario un attento monitoraggio del paziente, compresa l'ECG, a causa del possibile allungamento dell'intervallo QT. Il trattamento è sintomatico. L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica, non è efficace per rimuovere la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1Le reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

2Vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego».

3Vedere il paragrafo «Controindicazioni».

4Con l'uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi estremamente rari di reazioni avverse gravi, protratte (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta hanno interessato più sistemi corporei e organi di senso (inclusi casi come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, neuropatia (associata a parestesia e nevralgia), affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), disturbi della memoria e peggioramento dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in alcuni casi indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

5Casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, a volte complicati da rottura (inclusi quelli letali), e rigurgito/insufficienza funzionale di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

6Vedere il paragrafo «Sovradosaggio».

7Reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

Tra le altre reazioni avverse associate all'uso di fluorochinoloni vi sono le crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Durata della validità dopo perforazione del tappo di gomma: uso immediato (entro 3 ore).

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione deve essere utilizzata immediatamente. Se l'uso viene differito, la responsabilità per eventuali alterazioni nelle condizioni di utilizzo e conservazione ricade sull'utilizzatore.

Condizioni di conservazione.

Conservare nel contenitore originale al riparo dalla luce. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Durante l'infusione la soluzione non richiede protezione dalla luce.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con soluzioni per infusione o iniezioni che presentano instabilità fisica e chimica a pH 3-4 (ad esempio bicarbonato di sodio, penicillina, eparina).

Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa soluzione, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Modalità e via di somministrazione».

Confezione.

100 ml di soluzione in flacone; 1, 5 o 10 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.