Levaxel®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Levaxela® (Levaxela®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de levofloxacino en forma de hemihidrato de levofloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso, sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción

La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de la concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM o CMI).

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores límite recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM de levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los organismos con sensibilidad intermedia (moderadamente resistentes) y los organismos resistentes, se presentan en la tabla 1 de ensayos de CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores de corte clínicos para la CIM de levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020):

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp. Estafilococos coagulasa-negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
S. pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
M. catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,05 mg/l	> 1 mg/l
Puntos de corte de control (no vinculados a especies) para CMI-FD	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l

1. Solo infecciones urinarias no complicadas.

2. La sensibilidad depende de la susceptibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; se recomienda obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que el beneficio del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudoso.

Generalmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas Peptostreptococcus.

Otros Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies frente a las cuales puede ser problemática la resistencia adquirida (secundaria)

Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas Bacteroides fragilis.

Cepas significativamente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas Enterococcus faecium.

*Mecanismo de resistencia* de Staphylococcus aureus, probablemente tiene resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción

El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzándose la Cmáx en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %.

La comida apenas afecta a la absorción del levofloxacino.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1-2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen de distribución medio del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia difusión en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

El levofloxacino tiene capacidad para penetrar en la mucosa de los bronquios, el líquido de revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, el levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la administración intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el período de semieliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio observado del levofloxacino tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración oral y la administración intravenosa, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

La función renal alterada afecta a la farmacocinética del levofloxacino. En caso de alteración de la función renal, la excreción renal se ralentiza, el aclaramiento disminuye y el período de semieliminación aumenta (véase la tabla 2).

Tabla 2. Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20-49	50-80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis tras contacto y tratamiento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Para el tratamiento de las siguientes infecciones, el medicamento Levaxela® debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de agentes antibacterianos que habitualmente se recomiendan para tratar tales infecciones:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Epilepsia;
• Lesión tendinosa asociada al uso previo de fluorquinolonas;
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacino.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % en presencia de probenecida. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no tienen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % con la administración concomitante de levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/ratio internacional normalizado (INR)) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo, es necesario controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo Q\T

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo Q\T, como antiarrítmicos de clase I\A y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso» (Prolongación del intervalo Q\T)).

Otra información relevante

No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente cuando no existan alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino.

La resistencia a las fluorquinolonas en Escherichia coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

El uso del medicamento para el tratamiento en humanos se basa en datos in vitro sobre la sensibilidad de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar las guías nacionales y/o internacionales establecidas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad y de factores de riesgo preexistentes, se han registrado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas, a veces múltiples (aparato locomotor, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar al médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser al menos de 30 minutos para 250 mg o de 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. En raras ocasiones, una caída significativa de la presión arterial puede provocar insuficiencia cardiovascular. Si se produce una caída notable de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Tendinitis y rotura del tendón

La inflamación del tendón y la rotura del tendón (más frecuentemente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede ocurrir ya dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con levofloxacino y puede presentarse incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados, pacientes que reciben dosis diarias de 1000 mg y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante con corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con levofloxacino debe suspenderse y considerarse un tratamiento alternativo. Se debe realizar el tratamiento adecuado del miembro afectado (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si se observan signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que reciben levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioclonus, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, el médico debe considerar la posibilidad de enfermedad por Clostridium difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha de enfermedad por Clostridium difficile, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y comenzar urgentemente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y cuando se administren simultáneamente medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurre una convulsión, se debe suspender levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por lo tanto, si se necesita usar levofloxacino, debe realizarse un seguimiento cuidadoso para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con disfunción renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

Levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la administración de la primera dosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de levofloxacino, el paciente debe acudir inmediatamente al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones adversas graves en la piel

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe realizarse una observación cuidadosa. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con todas las quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, siendo esta última más frecuente en personas mayores, generalmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con antidiabéticos orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de la glucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han registrado casos de fotosensibilización con el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, no se recomienda que los pacientes se expongan a rayos solares intensos o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión de levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/INR) y/o al aumento de complicaciones hemorrágicas, en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), es necesario controlar los parámetros de las pruebas de coagulación durante el uso concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, el uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante los primeros signos o síntomas, y los pacientes deben ser advertidos de que consulten al médico. Debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos no fluorquinolónicos y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Instrucciones de uso y dosis (Pacientes de edad avanzada)», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad.

Los pacientes que desarrollen síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad durante el tratamiento con levofloxacino deben informar inmediatamente al médico antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y condiciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir y operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de detección de opiáceos mediante métodos más específicos.

Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia funcional de cualquier válvula cardíaca en pacientes que toman fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad valvular, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• Tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia funcional de válvulas (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• Para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• Para regurgitación/insuficiencia funcional de válvulas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta también puede aumentar en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Los pacientes deben buscar atención médica inmediata si presentan disnea aguda, sensación repentina de palpitaciones o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino; si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse disfunción de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anómalos, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Sustancias auxiliares

El medicamento Levaxela® contiene 354,20 mg de sodio en 100 ml de solución, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sal.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con levofloxacino, debe informarse al médico.

Levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

Levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la concentración y la velocidad de reacción del paciente y, por lo tanto, aumentar el riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

La solución para perfusión de Levaxel® se administra por vía intravenosa lenta 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco. El tratamiento con Levaxel® tras un inicio inicial con la forma intravenosa puede finalizarse con la forma oral, siempre que este enfoque terapéutico sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la bioequivalencia entre las formas farmacéuticas parenterales y orales, puede utilizarse la misma dosis.

Tabla 3

Dosificación para pacientes con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es > 50 ml/min

Indicaciones	Dosis, mg (según gravedad)	Número de tomas al día	Duración del tratamiento1
Neumonía no hospitalaria	500	1-2 veces	7-14 días
Pielonefritis aguda	500	1 vez	7-10 días
Infecciones urinarias complicadas	500	1 vez	7-14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500	1-2 veces	7-14 días
Forma pulmonar del ántrax	500	1 vez	8 semanas

1La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y el tratamiento oral. El momento de transición del tratamiento intravenoso al oral depende de la situación clín游戏副本

Depuración de la creatinina	Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la nosología)
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	dosis inicial – 250 mg	dosis inicial – 500 mg	dosis inicial – 500 mg
50-20 ml/min	siguientes – 125 mg/24 horas	siguientes – 250 mg/24 horas	siguientes – 250 mg/12 horas
19-10 ml/min	siguientes – 125 mg/48 horas	siguientes – 125 mg/24 horas	siguientes – 125 mg/12 horas
< 10 ml/min (así como en hemodiálisis y DPAC)1	siguientes – 125 mg/48 horas	siguientes – 125 mg/24 horas	siguientes – 125 mg/24 horas

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Vía de administración

La solución para perfusión de Levaxel® está indicada únicamente para administración intravenosa lenta; se administra 1 o 2 veces al día. La duración de la perfusión debe ser de al menos 30 minutos para la solución de 250 mg o de 60 minutos para la solución de 500 mg (ver sección «Instrucciones de uso»).

La solución para perfusión de Levaxel® debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la perfusión. El medicamento está indicado únicamente para uso único.

Antes de su uso, debe examinarse visualmente la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente de color amarillo verdoso, libre de partículas.

Como todos los medicamentos, cualquier cantidad no utilizada del producto debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Mezcla con otras soluciones para perfusión:

La solución para perfusión de Levaxel® es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución inyectable de glucosa al 5 %;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

La información sobre incompatibilidades se encuentra en la sección «Incompatibilidades».

Niños

La levofloxacina está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no puede descartarse el daño en el cartílago articular.

Sobredosificación.

Síntomas

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosificación con levofloxacina afectan al sistema nervioso central: confusión, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones, alucinaciones, temblor, náuseas, erosión de las membranas mucosas, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales como náuseas y erosión de las membranas mucosas.

Durante el periodo poscomercialización se han observado síntomas del sistema nervioso central, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonía, alucinaciones y temblor.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente, incluyendo el ECG, debido al posible alargamiento del intervalo QT. El tratamiento es sintomático. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgános y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Clases y sistemas	Frecuente	Poco frecuente	Raro	Frecuencia no conocida
Infecciones e infestaciones		Infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Leucopenia, eosinofilia	Trombocitopenia, neutropenia	Trastornos de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmune			Angioedema, hipersensibilidad2	Shock anafiláctico1, shock anafilactoide1,2
Trastornos del sistema endocrino			Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Anorexia	Hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; coma hipoglucémico2	Hiperglucemia2
Trastornos psiquiátricos3	Insomnio	Ansiedad, confusión, nerviosismo	Reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia); depresión, agitación, trastornos del sueño, pesadillas, delirio	Trastornos psicóticos con comportamiento peligroso para el paciente, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio2, manía
Trastornos del sistema nervioso3	Cefalea, vértigo	Somnolencia, temblor, disgeusia	Convulsiones2,4, parestesia, alteración de la memoria	Neuropatía sensorial periférica2; neuropatía sensorial y motora periférica2; parosmia, incluyendo anosmia; discinesia; trastornos extrapiramidales; ageusia; pérdida de conciencia; hipertensión intracraneal benigna, mioclonus
Trastornos oculares3			Trastornos visuales, como visión borrosa2	Pérdida transitoria de la visión2, uveítis
Trastornos del oído y del laberinto3		Vértigo	Acúfenos	Pérdida auditiva, deterioro de la audición
Trastornos cardíacos5			Taquicardia, palpitaciones	Taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT, registrada mediante ECG2,6
Trastornos vasculares5	Solo aplicable a la administración intravenosa: flebitis		Hipotensión arterial
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino		Disnea		Broncoespasmo, neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, vómitos, náuseas	Dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento		Diarrea hemorrágica, que rara vez puede ser un signo de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa2; pancreatitis2
Trastornos hepáticos y de las vías biliares	Aumento de las enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	Aumento de la bilirrubina en sangre		Ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves2; hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo7		Erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis	Reacción con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)2; eritema fijo medicamentoso	Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización2, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo3		Artralgia, dolor muscular	Trastornos de los tendones2,4, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser relevante en pacientes con miastenia gravis2	Necrosis aguda del músculo esquelético; rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles)2,4; rotura de ligamentos; rotura muscular; artritis
Trastornos renales y urinarios		Aumento de la creatinina en sangre	Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración4	Solo aplicable a la administración intravenosa: reacción en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento)	Astenia	Fiebre	Dolor (incluyendo dolor de espalda, del tórax y de las extremidades)

1. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2. Véase la sección «Precauciones de uso».

3. Véase la sección «Contraindicaciones».

4. Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que en ocasiones afectan a varios sistemas orgánicos y a los sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatía [relacionada con parestesias y neuralgia], fatiga, síntomas psiquiátricos [incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas], alteraciones de la memoria y deterioro de la audición, visión, gusto y olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

5. Casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia funcional de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han tomado fluorquinolonas (véase la sección «Precauciones de uso»).

6. Véase la sección «Sobredosis».

7. Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas incluyen crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del mismo. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Período de validez tras la perforación del tapón de goma: uso inmediato (dentro de las 3 horas).

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente. Si se retrasa su uso, la responsabilidad sobre las condiciones de uso y almacenamiento inadecuadas recae en el usuario.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños. Durante la administración, la solución no requiere protección contra la luz.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3-4 (tales como bicarbonato sódico, penicilina, heparina).

No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos en un mismo recipiente, salvo que se indique expresamente en la sección «Modo de empleo y dosis».

Envase.

100 ml de solución en frasco; 1, 5 ó 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.