ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕКАДОЛ ЛОНГ (LEKADOL LONG)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен, парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200,00 мг ибупрофена и 500,00 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (Е 1202), диоксид кремния коллоидный безводный (Е 551), повидон (Е 1201), крахмал прежелатинизированный, тальк (Е 553б), кислота стеариновая; оболочка: поливиниловый спирт (Е 1203), тальк (Е 553б), макрогол 3350 (Е 1521), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Комбинации с ибупрофеном.

Код АТХ М01АЕ51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола различается по месту и механизму действия, однако является синергическим, что усиливает анальгетические и жаропонижающие свойства по сравнению с применением каждой из этих веществ отдельно.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность в подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Простагландины повышают чувствительность ноцицептивных афферентных нервных окончаний к таким медиаторам, как брадикинин. Таким образом, ибупрофен оказывает обезболивающее действие за счёт периферического ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с последующим снижением сенсибилизации конечных ноцицептивных нервных окончаний. Также показано, что ибупрофен ингибирует вызванную лейкоцитами миграцию в зоне воспаления. Ибупрофен оказывает выраженное действие в спинном мозге, частично за счёт ингибирования ЦОГ. Жаропонижающий эффект ибупрофена обусловлен центральным ингибированием простагландинов в гипоталамусе. Таким образом, ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. У человека ибупрофен уменьшает боль при воспалении, отеки и лихорадку.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно ингибировать эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя нет уверенности, что эти данные можно экстраполировать на клиническую ситуацию, нельзя исключить, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до сих пор полностью не определён; однако существуют убедительные данные о его анальгезирующем воздействии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности ЦОГ-2 в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге. Данные свидетельствуют о том, что парацетамол является очень слабым ингибитором изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 на периферическом уровне.

Клиническая эффективность ибупрофена и парацетамола была продемонстрирована при головной боли, зубной боли, дисменорее и лихорадке; кроме того, эффективность была показана у пациентов с болью и лихорадкой, связанными с простудой и гриппом, а также на моделях боли, таких как боль в горле, мышечная боль или поражение мягких тканей и боли в спине.

Лекарственное средство особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг по отдельности.

Проведённые исследования с применением этой комбинации на моделях острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность данной комбинации при острой боли (93,2 %) и хронической боли (60,2 %). Это лекарственное средство обладает быстрым началом действия с подтверждённым ощутимым уменьшением боли, которое в среднем наступает через 18,3 мин. Существенное уменьшение боли наступает в среднем через 44,6 мин. Продолжительность анальгезирующего действия этого препарата значительно дольше (9,1 ч), чем у парацетамола 500 мг (4 ч) или 1000 мг (5 ч).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен задерживается в синовиальной жидкости. Ибупрофен определяется в плазме уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1–2 часа после приёма натощак. При применении препарата вместе с пищей пиковые концентрации ибупрофена в плазме крови снижались и смещались в среднем на 25 минут, однако общий объём абсорбции был эквивалентным.

Ибупрофен метаболизируется в печени до двух основных метаболитов, которые почти полностью выводятся почками в неизменённом виде или в виде сложных соединений с незначительным количеством неизменённого ибупрофена. Выведение препарата почками происходит полностью и быстро. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

В некоторых исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низкой концентрации.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях степень связывания с белками плазмы низкая, хотя зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5–0,67 часа после приёма натощак. При применении препарата пиковые концентрации парацетамола в плазме крови снижались и смещались в среднем на 25 минут, однако общий объём абсорбции был эквивалентным.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде глюкуронидов и сульфатных конъюгатов, около 10 % — в виде конъюгатов глутатиона. Менее 5 % парацетамола выводится в неизменённом виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путём связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждение тканей печени.

Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.

Существенной разницы в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приёме разовой или повторной дозы такой комбинации.

Состав этого лекарственного средства разработан с применением технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждого из действующих веществ.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для симптоматического лечения боли в спине и мышцах, ревматической боли, боли при лёгких формах артрита, головной боли, включая мигрень, зубной боли, дисменореи, симптомов простуды, гриппа и лихорадки. Этот лекарственный препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

Этот лекарственный препарат противопоказан:

пациентам с индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;
пациентам с анамнезом реакций повышенной чувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отёка, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приёма ибупрофена, аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной форме или при рецидивах в анамнезе (два и более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения);
пациентам с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС;
пациентам с нарушениями свёртываемости крови;
пациентам с тяжёлой печеночной, тяжёлой почечной или тяжёлой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));
при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол;
при одновременном применении других НПВС, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и аспирина в дозах, превышающих 75 мг один раз в сутки;
в течение третьего триместра беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данный лекарственный препарат, как и другие содержащие парацетамол лекарственные средства, противопоказан при применении с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, из-за повышения риска серьёзных побочных реакций.

Этот лекарственный препарат, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации со следующими препаратами:

Аспирин (ацетилсалициловая кислота). Повышение риска возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда аспирин (доза не более 75 мг в день) был назначен врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов. Не исключено, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Повышение частоты возникновения побочных эффектов.

Этот лекарственный препарат, как и другие НПВС, следует применять с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном ежедневном приёме парацетамола, что повышает риск кровотечения.

Антигипертензивные (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики. НПВС могут подавлять действие этих средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, подавляющих синтез циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Эти взаимодействия следует учитывать, если пациентам назначают коксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале лечения, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики повышают риск развития нефротоксичности при одновременном применении НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Повышение нефротоксичности.

Кортикостероиды могут способствовать образованию язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Литий и метотрексат. Возможное повышение уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые антибиотики. Одновременное применение НПВС и хинолоновых антибиотиков повышает риск возникновения судорог.

Такролимус. Повышается риск нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышении риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Этот лекарственный препарат, как и другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, следует применять с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами:

Холестирамин. Абсорбция парацетамола может снижаться за счёт холестирамина. Таким образом, холестирамин не следует применять в течение одного часа после приёма парацетамола для достижения максимального обезболивающего эффекта.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счёт метоклопамида или домперидона.

Варфарин. При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина и других кумаринов с увеличением риска возникновения кровотечения; эпизодическое применование препарата не оказывает существенного влияния.

Особенности применения.

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамола выше у пациентов с алкогольным заболеванием печени без цирроза. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени.

Не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол. В таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Нежелательные эффекты можно минимизировать, принимая самую низкую эффективную дозу, необходимую для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, во время приема пищи.

Влияние на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения нестероидных противовоспалительных средств, или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Влияние на почки. Риск возникновения почечной недостаточности в связи с ухудшением функции почек. Высокий риск этой реакции имеют пациенты с нарушениями функции почек, сердечными нарушениями, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на печень. Лекарственное средство может нарушать функции печени.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и отеков.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), повышает риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом в эпидемиологических исследованиях не выявлено связи низкой дозы ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки) с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями ибупрофен следует назначать только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг в сутки).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки).

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язв, которые могут быть летальными, возникающих на любом этапе лечения НПВС, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также пациентов, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, увеличивающих риск для желудочно-кишечного тракта, врач должен рассмотреть назначение комбинированной терапии протекторными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, в первую очередь пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (прежде всего кровотечении), особенно в начале лечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно получают препараты, повышающие риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих препараты, содержащие ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

Нестероидные противовоспалительные средства назначают с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. При применении лекарственного средства у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Поражения кожи. Очень редко на фоне длительного применения НПВС возникают тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема препарата. Прием этого лекарственного средства следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Влияние на фертильность у женщин. Согласно некоторым данным, лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции и поэтому не рекомендуются женщинам, пытающимся забеременеть. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, этот препарат необходимо отменить.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение нестероидных противовоспалительных средств необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Следует регулярно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВС.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение ибупрофена с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если ибупрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. До родов мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть в случае воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение ибупрофена следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

При применении в течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать нижеперечисленные риски.

Риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушение функции почек.

Риски для женщины в конце беременности и для новорожденного:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. После приема НПВС могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, утомляемость и нарушения зрения. Пациентам, у которых наблюдаются такие реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального кратковременного применения.

Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока, необходимого для устранения симптомов.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в сутки. Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, пациентам рекомендуется принимать этот лекарственный препарат с едой.

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Пожилые люди имеют повышенный риск серьезных последствий побочных реакций. Если применение НПВП считается необходимым, следует по возможности использовать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока. Пациенту необходим регулярный контроль риска желудочно-кишечных кровотечений во время терапии НПВП.

Дети.

Не следует применять детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Парацетамол. Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени;
пациент регулярно употребляет алкоголь в количествах, превышающих рекомендованные;
существует вероятность дефицита глутатиона у пациента, например при фиброзно-кистозной дегенерации, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, кахексии или голодании.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в течение первых 24 часов являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к еде и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Следует рассмотреть возможность лечения активированным углем в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с действующими наставлениями.

Ибупрофен. Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–5 часов.

Симптомы. У большинства пациентов, которые принимали клинически значимое количество нестероидных противовоспалительных средств, могут возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении могут возникать токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда — нервного возбуждения и дезориентации или комы. У пациентов могут наблюдаться судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (МНО) может быть повышен, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может возникать острая почечная недостаточность и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой может наблюдаться обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований лекарственного средства не было выявлено никаких других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно, при кратковременном и длительном применении.

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечасткие (≥ 1/1000 – < 1/100), единичные (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редкие: нарушения кроветворения (агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения). Первые признаки: озноб, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, необъяснимое кровотечение, синяки и носовые кровотечения.

Со стороны иммунной системы. Нечастые: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу и зуд; редкие: тяжелые реакции повышенной чувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). К реакциям повышенной чувствительности могут относиться: неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, реактивность дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку, различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, а также реже – эксфолиативные и буллезные дерматозы, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и многоформную эритему.

Со стороны психики. Редкие: спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Нечастые: головная боль, головокружение; редкие: парестезии, неврит зрительного нерва и сонливость, асептический менингит, отдельные симптомы которого (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация) могут возникать у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани.

Со стороны органов зрения. Редкие: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редкие: шум в ушах и головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редкие: сердечная недостаточность, отек.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (по 2400 мг в сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с повышенной частотой развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Со стороны сосудистой системы. Редкие: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редкие: реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, ее обострение, бронхоспазм и диспноэ. См. также побочные реакции со стороны иммунной системы выше.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще всего. Частые: боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия, дискомфорт в желудке; нечасткие: пептическая язва, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью (иногда летальный исход, особенно у пожилых пациентов), язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона, гастрит, панкреатит, метеоризм, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редкие: нарушение функции печени, гепатит, желтуха. При передозировке парацетамол может вызвать острое повреждение печени, печеночную недостаточность, некроз печени и поражение печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: гипергидроз; нечасткие: кожная сыпь (см. также побочные реакции со стороны иммунной системы выше); редкие: буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз (см. также побочные реакции со стороны иммунной системы выше), эксфолиативный дерматит, пурпура, фоточувствительность; частота неизвестна: лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), реакции фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редкие: нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и острую, хроническую почечную недостаточность, острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПВС, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков. Папиллонекроз.

Нарушения общего состояния. Редкие: утомляемость и недомогание.

Лабораторные исследования. Частые: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; нечасткие: повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные температурные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6, 8 или по 0 таблеток в блистере; по 1 блистеру по 6 таблеток или по 2 блистера по 8 таблеток или по 1 или 2 блистера по 10 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д.

Ронтис Хеллас Медикал энд Фармацевтикал Продактс С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.

P.O. Box 3012 Лариса Индастриал ареа, Лариса, 41004, Греция.

Лекадол лонг