Lekadol Long

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEKADOL LONG (LEKADOL LONG)

Composizione:

Principi attivi: ibuprofene, paracetamolo;

1 compressa rivestita con film contiene 200,00 mg di ibuprofene e 500,00 mg di paracetamolo;

Eccipienti: amido di mais, crospovidone (E 1202), biossido di silicio colloidale anidro (E 551), povidone (E 1201), amido pregelatinizzato, talco (E 553b), acido stearico; rivestimento: alcool polivinilico (E 1203), talco (E 553b), macrogol 3350 (E 1521), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compressa di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, rivestita con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Combinazioni con ibuprofene.

Codice ATC M01A E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione farmacologica dell'ibuprofene e del paracetamolo differisce per sede e meccanismo d'azione, ma è sinergica, potenziando gli effetti analgesici e antipiretici rispetto all'uso di ciascuna sostanza singolarmente.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. Le prostaglandine aumentano la sensibilità dei terminali nervosi afferenti nocicettivi a mediatori come la bradichinina. Pertanto, l'ibuprofene esercita un effetto analgesico attraverso l'inibizione periferica dell'isoenzima cicloossigenasi-2 (COX-2), con conseguente riduzione della sensibilizzazione dei terminali nervosi nocicettivi. È stato inoltre dimostrato che l'ibuprofene inibisce la migrazione dei leucociti indotta nell'area infiammata. L'ibuprofene ha un'azione significativa anche nel midollo spinale, in parte tramite inibizione della COX. L'effetto antipiretico dell'ibuprofene è dovuto all'inibizione centrale delle prostaglandine nell'ipotalamo. In tal modo, l'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica. Nell'uomo, l'ibuprofene riduce il dolore infiammatorio, l'edema e la febbre.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che, assumendo dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'aspirina (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene non sia certo che questi dati possano essere estesi alla situazione clinica, non si può escludere che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo non è ancora completamente chiarito; tuttavia, esistono dati convincenti riguardo al suo effetto analgesico sul sistema nervoso centrale. Studi biochimici indicano l'inibizione dell'attività della COX-2 nel sistema nervoso centrale. Il paracetamolo potrebbe inoltre stimolare le vie discendenti di attivazione della 5-idrossitriptamina (serotonina), in grado di inibire la trasmissione dei segnali del dolore nel midollo spinale. Evidenze dimostrano che il paracetamolo è un inibitore molto debole degli isoenzimi COX-1 e COX-2 a livello periferico.

L'efficacia clinica di ibuprofene e paracetamolo è stata dimostrata in caso di cefalea, dolore dentale, dismenorrea e febbre; inoltre, l'efficacia è stata dimostrata in pazienti con dolore e febbre associati a raffreddore e influenza, e in modelli di dolore come dolore alla gola, dolore muscolare, lesioni dei tessuti molli e dolore alla schiena.

Il medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un effetto analgesico più intenso rispetto a quello ottenibile con ibuprofene 400 mg o paracetamolo 1000 mg assunti singolarmente.

Studi condotti con questa combinazione in modelli di dolore acuto (dolore dentale postoperatorio) e dolore cronico al ginocchio hanno dimostrato un'elevata efficacia della combinazione sia nel dolore acuto (93,2%) che in quello cronico (60,2%). Questo medicinale ha un rapido inizio d'azione, con una riduzione del dolore significativa già osservata in media dopo 18,3 minuti. Una riduzione marcata del dolore si verifica in media dopo 44,6 minuti. La durata dell'effetto analgesico di questo farmaco è significativamente più lunga (9,1 ore) rispetto a quella del paracetamolo 500 mg (4 ore) o 1000 mg (5 ore).

Farmacocinetica.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si lega in larga misura alle proteine plasmatiche. L'ibuprofene si accumula nel liquido sinoviale. È già rilevabile nel plasma entro 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 1-2 ore dopo l'assunzione a digiuno. Quando il farmaco viene assunto con il cibo, le concentrazioni massime di ibuprofene nel plasma risultano ridotte e ritardate in media di 25 minuti, ma il volume totale di assorbimento è equivalente.

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti principali, che vengono eliminati quasi completamente dai reni in forma invariata o come composti coniugati, con una piccola quantità di ibuprofene invariato. L'eliminazione del farmaco attraverso i reni avviene completamente e rapidamente. La semivita di eliminazione è di circa 2 ore.

In alcuni studi, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. A concentrazioni terapeutiche, il legame alle proteine plasmatiche è basso, sebbene dipenda dalla dose. Il paracetamolo è rilevabile nel plasma entro 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 0,5-0,67 ore dopo l'assunzione a digiuno. Quando il farmaco viene assunto con il cibo, le concentrazioni massime di paracetamolo nel plasma risultano ridotte e ritardate in media di 25 minuti, ma il volume totale di assorbimento è equivalente.

Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed eliminato nelle urine principalmente sotto forma di glucuronide e coniugati solfato, circa il 10% come coniugati di glutatione. Meno del 5% del paracetamolo viene eliminato in forma invariata. Un metabolita idrossilato, prodotto in quantità molto ridotte nel fegato dagli enzimi ossidasi misti e detossificato tramite legame con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danni al tessuto epatico.

La semivita di eliminazione è di circa 3 ore.

Non sono state osservate differenze significative nel profilo farmacocinetico di paracetamolo e ibuprofene nei pazienti di età avanzata. La biodisponibilità e il profilo farmacocinetico di ibuprofene e paracetamolo nella composizione di questo medicinale non cambiano con l'assunzione di dose singola o ripetuta di tale combinazione.

La formulazione di questo medicinale è stata sviluppata mediante una tecnologia che garantisce il rilascio simultaneo di ibuprofene e paracetamolo, in modo da potenziare l'effetto di ciascuna sostanza attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento sintomatico del dolore alla schiena e ai muscoli, del dolore reumatico, del dolore in forme lievi di artrite, del mal di testa, compresa l’emicrania, del dolore dentale, della dismenorrea, dei sintomi da raffreddamento, dell’influenza e della febbre. Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un’azione analgesica più potente rispetto a quella dell’ibuprofene o del paracetamolo utilizzati singolarmente.

Controindicazioni.

Questo medicinale è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità individuale all’ibuprofene, al paracetamolo o ad altri componenti del medicinale;

• nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema, asma bronchiale, rinite o orticaria) dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);

• in caso di ulcera gastrica o duodenale e/o emorragia in forma attiva o con recidive anamnestiche (due o più episodi gravi di ulcera o emorragia);

• nei pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione associata all’uso di FANS;

• nei pazienti con disturbi della coagulazione;

• nei pazienti con insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave o insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA);

• durante il contemporaneo impiego con altri farmaci contenenti paracetamolo;

• durante il contemporaneo impiego di altri FANS, inclusi gli inibitori specifici della cicloossigenasi-2 (COX-2), e di acido acetilsalicilico in dosi superiori a 75 mg una volta al giorno;

• durante il terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Questo medicinale, come altri medicinali contenenti paracetamolo, è controindicato in caso di associazione con altri farmaci contenenti paracetamolo a causa dell’aumentato rischio di reazioni avverse gravi.

Questo medicinale, come altri FANS, non deve essere utilizzato in associazione con i seguenti farmaci:

Acido acetilsalicilico (aspirina). Aumento del rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) sull’aggregazione piastrinica. Non si può escludere che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili con un uso occasionale di ibuprofene.

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2). Aumento della frequenza degli effetti indesiderati.

Questo medicinale, come altri FANS, deve essere utilizzato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Anticoagulanti. I FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia.

Farmaci antipertensivi (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II) e diuretici. I FANS possono inibire l’effetto di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale ridotta), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e di farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Queste interazioni devono essere considerate quando si somministra un coxib contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio del trattamento e periodicamente in seguito. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità in caso di assunzione concomitante di FANS.

Antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci. I FANS aumentano i livelli plasmatici dei glicosidi, possono aggravare il deterioramento della funzione cardiaca e ridurre la funzione di filtrazione glomerulare renale.

Ciclosporina. Aumento della nefrotossicità.

Corticosteroidi possono favorire la formazione di ulcere o emorragie nel tratto gastrointestinale.

Litio e metotrexato. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e metotrexato.

Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati prima di 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché riducono la sua efficacia.

Antibiotici chinolonici. L’assunzione concomitante di FANS e antibiotici chinolonici aumenta il rischio di convulsioni.

Tacrolimus. Aumenta il rischio di nefrotossicità con l’assunzione concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina. Aumentato rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con emofilia e infezione da HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Questo medicinale, come altri medicinali contenenti paracetamolo, deve essere utilizzato con cautela in associazione con i seguenti farmaci:

Colestiramina. L’assorbimento del paracetamolo può essere ridotto dalla colestiramina. Pertanto, la colestiramina non deve essere assunta entro un’ora dall’assunzione di paracetamolo per ottenere il massimo effetto analgesico.

Farmaci antiemetici. La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide o domperidone.

Warfarin. Con l’uso regolare e prolungato, il paracetamolo può potenziare l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici, aumentando il rischio di emorragia; l’uso occasionale del farmaco non ha effetti significativi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica. In caso di sovradosaggio, è necessario consultare immediatamente un medico, anche se il paziente si sente bene, a causa del rischio di grave danno epatico ritardato nel tempo.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo. In tal caso, è necessario consultare immediatamente un medico, anche se il paziente si sente bene, poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile necessario per eliminare i sintomi, durante l'assunzione di cibo.

Effetti sull'apparato respiratorio. In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, dopo l'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei, o con anamnesi di tali patologie, può verificarsi broncospasmo.

Effetti sui reni. Rischio di insufficienza renale dovuto al peggioramento della funzionalità renale. Il rischio di questa reazione è elevato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, disturbi cardiaci, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani. In tali pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetti sul fegato. Il medicinale può alterare la funzionalità epatica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, il trattamento deve essere avviato con cautela (è necessaria la consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione e edemi.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non hanno evidenziato un legame tra l'uso di ibuprofene a bassa dose (ad esempio ≤1200 mg al giorno) e un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari, l'ibuprofene deve essere somministrato solo dopo un'accurata valutazione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario valutare attentamente il quadro clinico prima di iniziare un trattamento prolungato nei pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono richieste dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Effetti sull'apparato gastrointestinale. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazioni e ulcere, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l'aumento della dose di FANS, con la presenza in anamnesi di ulcera, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio per l'apparato gastrointestinale, il medico deve considerare la prescrizione di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, deve essere raccomandato di segnalare qualsiasi sintomo indesiderato a carico dell'apparato digerente (in particolare emorragia), specialmente all'inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono concomitantemente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti come l'aspirina.

L'insorgenza di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono farmaci contenenti ibuprofene richiede l'immediata interruzione del trattamento con questo medicinale.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere somministrati con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa e malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo. L'uso del medicinale in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Disturbi della cute. Molto raramente, con l'uso prolungato di FANS, possono verificarsi reazioni cutanee gravi, talvolta letali, che includono dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio di sviluppare tali reazioni è massimo all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, tali reazioni si manifestano nel primo mese di assunzione del farmaco. L'assunzione di questo medicinale deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose e altri sintomi di ipersensibilità.

Effetti sulla fertilità femminile. Alcuni dati indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono influenzare il processo di ovulazione e quindi non sono raccomandati per le donne che cercano di rimanere incinte. Tale effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Il farmaco deve essere sospeso nelle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse indotte dai FANS, in particolare emorragie o perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Se l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei è necessario, si deve assumere la dose più bassa efficace per il periodo minimo necessario.

È necessario monitorare regolarmente il paziente per la comparsa di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di ibuprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se l'ibuprofene viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato in caso di esposizione all'ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Se assunto durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare i seguenti rischi.

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale.

Rischi per la donna verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Dopo l'assunzione di FANS possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista. I pazienti che riscontrano tali effetti devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Solo per uso orale a breve termine.

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo minimo necessario per alleviare i sintomi.

Negli adulti, assumere 1 compressa fino a 3 volte al giorno, con un intervallo tra le somministrazioni di almeno 6 ore. Le compresse devono essere assunte con acqua.

Se 1 compressa non allevia i sintomi della malattia, si raccomanda di assumere 2 compresse per volta, ma non più di 3 volte al giorno. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 6 ore. Non assumere più di 6 compresse (3000 mg di paracetamolo, 1200 mg di ibuprofene) al giorno. Per minimizzare gli effetti indesiderati, si raccomanda ai pazienti di assumere questo medicinale con il cibo.

Se i sintomi della malattia persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico per confermare la diagnosi e adeguare il trattamento. La durata del trattamento viene stabilita dal medico individualmente, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani.

Le persone anziane hanno un rischio aumentato di gravi conseguenze da reazioni avverse. Se l'uso di FANS è considerato necessario, si raccomanda, se possibile, di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo minimo necessario. Il paziente deve essere sottoposto a un controllo regolare per il rischio di emorragie gastro-intestinali durante la terapia con FANS.

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Paracetamolo. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g (equivalente a 20 compresse) o più di paracetamolo. L'assunzione di 5 g (equivalente a 10 compresse) o più di paracetamolo può causare danno epatico se:

• il paziente è in trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici;
• il paziente assume regolarmente alcol in quantità superiori a quelle raccomandate;
• vi è la possibilità di carenza di glutatione nel paziente, ad esempio in caso di fibrosi cistica, mucoviscidosi, infezione da HIV, cachessia o digiuno.

Sintomi. I sintomi del sovradosaggio da paracetamolo entro le prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, avversione per il cibo e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi tra le 12 e le 48 ore successive al sovradosaggio, con alterazioni dei test di funzionalità epatica. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio da paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale per un esame medico, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non riflettere necessariamente la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Il trattamento deve essere effettuato secondo le raccomandazioni stabilite.

Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più dall'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall'assunzione della dose eccessiva. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote fuori dall'ospedale.

Il trattamento dei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo deve essere effettuato secondo le linee guida vigenti.

Ibuprofene. L'assunzione di ibuprofene in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi di sovradosaggio. Negli adulti, l'effetto dose-dipendente è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–5 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto una quantità clinicamente significativa di farmaci antiinfiammatori non steroidei, possono manifestarsi solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o molto raramente diarrea. Possono anche verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono insorgere tossicità a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza, talvolta eccitazione nervosa, disorientamento o coma. In alcuni pazienti si possono osservare convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR) può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico in presenza di disidratazione. Nei pazienti con asma bronchiale può verificarsi un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale devono essere utilizzati broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici con il medicinale non sono state osservate altre reazioni avverse oltre a quelle già riportate con l'uso separato di ibuprofene o paracetamolo.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate nei pazienti che hanno assunto ibuprofene o paracetamolo singolarmente, durante un uso a breve e a lungo termine.

Per la valutazione della frequenza delle reazioni avverse è stata utilizzata la seguente classificazione: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non comuni (≥ 1/1.000 – < 1/100), rari (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico. Rari: disturbi del sistema emopoietico (agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia). I primi segni possono includere febbre, mal di gola, ulcere orali, sintomi simil-influenzali, grave stanchezza, emorragia inspiegabile, ecchimosi ed emorragia nasale.

Sistema immunitario. Non comuni: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito; rari: gravi reazioni di ipersensibilità. I sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia e ipotensione (anafilassi, angioedema o shock grave). Le reazioni di ipersensibilità possono manifestarsi come reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea, diverse forme di reazioni cutanee, tra cui prurito, orticaria, porpora, angioedema, e più raramente dermatosi esfoliative e bollose, compreso il necrolisi epidermica tossica, la sindrome di Stevens-Johnson e l'eritema multiforme.

Sistema nervoso. Non comuni: cefalea, capogiri; rari: parestesie, neurite ottica e sonnolenza, meningite asettica, i cui sintomi isolati (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento) possono verificarsi in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Organi della vista. Rari: disturbi della vista.

Organi dell'udito e sistema vestibolare. Rari: acufene e vertigini.

Sistema cardiaco. Rari: insufficienza cardiaca, edema.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi prolungati, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sistema vascolare. Rari: ipertensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Rari: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo e dispnea. Si veda anche quanto riportato in merito alle reazioni avverse del sistema immunitario sopra.

Apparato gastrointestinale. Le reazioni avverse a carico dell'apparato gastrointestinale sono state le più frequenti. Frequenti: dolore addominale, vomito, diarrea, nausea, dispepsia, malessere gastrico; non comuni: ulcera peptica, perforazione gastrointestinale o emorragia gastrointestinale, melena, ematemessi (talvolta letali, specialmente negli anziani), stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn, gastrite, pancreatite, meteorismo, stitichezza.

Fegato e vie biliari. Rari: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, ittero. In caso di sovradosaggio, il paracetamolo può causare insufficienza epatica acuta, insufficienza epatica, necrosi epatica e danni epatici.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequenti: iperidrosi; non comuni: eruzioni cutanee (si veda anche quanto riportato in merito alle reazioni avverse del sistema immunitario sopra); rari: reazioni bollose, compresa la sindrome di Stevens-Johnson, l'eritema multiforme e la necrolisi epidermica tossica (si veda anche quanto riportato in merito alle reazioni avverse del sistema immunitario sopra), dermatite esfoliativa, porpora, fotosensibilità; frequenza non nota: reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), reazioni di fotosensibilità.

Renì e sistema urinario. Rari: nefrotossicità in varie forme, compresa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta e cronica, alterazione acuta della funzionalità renale, specialmente con uso prolungato di FANS, associata ad aumento dell'urea ematica e comparsa di edemi. Papillonecrosi.

Condizioni generali. Rari: affaticamento e malessere.

Esami di laboratorio. Frequenti: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, peggioramento dei test di funzionalità epatica, aumento della creatinina ematica, aumento dell'urea ematica; non comuni: aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della creatinfosfocinasi ematica, diminuzione dell'emoglobina e aumento delle piastrine.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di temperatura. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 6, 8 o 10 compresse in blister; 1 blister da 6 compresse oppure 2 blister da 8 compresse oppure 1 o 2 blister da 10 compresse in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Da banco.

Produttore.

Lek Farmacevtska družba d.d.

Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia.

P.O. Box 3012 Larissa Industrial area, Larissa, 41004, Grecia.