Lekadol Long

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEKADOL LONG

Composición:

Principios activos: ibuprofeno, paracetamol;

1 tableta recubierta con película contiene 200,00 mg de ibuprofeno y 500,00 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz, crospovidona (E 1202), dióxido de silicio coloidal anhidro (E 551), povidona (E 1201), almidón pregelatinizado, talco (E 553b), ácido esteárico; recubrimiento: alcohol polivinílico (E 1203), talco (E 553b), macrogol 3350 (E 1521), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tableta ovalada de color blanco o casi blanco, recubierta con película.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Combinaciones con ibuprofeno.

Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en el sitio y mecanismo de acción, pero es sinérgica, lo que potencia sus propiedades analgésicas y antipiréticas en comparación con la administración de cada sustancia por separado.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del ácido propiónico, que ha demostrado eficacia en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. Las prostaglandinas aumentan la sensibilidad de las terminaciones nerviosas aferentes nociceptivas a mediadores como la bradicinina. Así, el ibuprofeno ejerce su efecto analgésico mediante la inhibición periférica de la isoforma de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que reduce la sensibilización de las terminaciones nerviosas nociceptivas periféricas. También se ha demostrado que el ibuprofeno inhibe la migración de leucocitos inducida en el sitio de inflamación. El ibuprofeno tiene un efecto notable en la médula espinal, en parte por la inhibición de la COX. El efecto antipirético del ibuprofeno se debe a la inhibición central de las prostaglandinas en el hipotálamo. Por tanto, el ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando ambos fármacos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque no está claro si estos datos pueden extrapolarse a la situación clínica, no se puede descartar que la administración prolongada y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, con un uso ocasional de ibuprofeno, este efecto clínicamente relevante se considera poco probable.

El mecanismo de acción del paracetamol aún no está completamente definido; sin embargo, existen datos convincentes sobre su efecto analgésico a nivel del sistema nervioso central. Estudios bioquímicos indican la inhibición de la actividad de la COX-2 en el sistema nervioso central. El paracetamol también podría estimular las vías descendentes de modulación del dolor mediadas por la 5-hidroxitriptamina (serotonina), que inhiben la transmisión de señales de dolor en la médula espinal. Hay evidencia de que el paracetamol es un inhibidor muy débil de las isoformas COX-1 y COX-2 a nivel periférico.

La eficacia clínica del ibuprofeno y el paracetamol ha sido demostrada en cefalea, dolor dental, dismenorrea y fiebre; además, se ha demostrado eficacia en pacientes con dolor y fiebre asociados con resfriado común y gripe, así como en modelos de dolor como dolor de garganta, dolor muscular, lesiones de tejidos blandos y dolor de espalda.

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el ibuprofeno 400 mg o el paracetamol 1000 mg administrados por separado.

Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental postoperatorio) y dolor crónico en la rodilla han mostrado una alta eficacia de esta combinación en el dolor agudo (93,2 %) y en el dolor crónico (60,2 %). Este medicamento tiene un inicio rápido de acción, con una reducción del dolor significativa que se observa en promedio a los 18,3 minutos. Una reducción notable del dolor se observa en promedio a los 44,6 minutos. La duración del efecto analgésico de este fármaco es significativamente más larga (9,1 horas) que la del paracetamol 500 mg (4 horas) o 1000 mg (5 horas).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas. El ibuprofeno se acumula en el líquido sinovial. Se detecta en plasma ya a los 5 minutos, alcanzando concentraciones máximas entre 1 y 2 horas tras la administración en ayunas. Cuando se administra con alimentos, las concentraciones máximas de ibuprofeno en plasma se reducen y se retrasan en promedio 25 minutos, aunque el volumen total de absorción es equivalente.

El ibuprofeno se metaboliza en el hígado en dos metabolitos principales, que se excretan principalmente por los riñones en forma inalterada o como conjugados, con una pequeña cantidad de ibuprofeno sin modificar. La excreción del fármaco por los riñones es completa y rápida. El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas.

En algunos estudios, se ha detectado ibuprofeno en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En concentraciones terapéuticas, el grado de unión a las proteínas plasmáticas es bajo, aunque depende de la dosis. El paracetamol se detecta en plasma a los 5 minutos, alcanzando concentraciones máximas entre 0,5 y 0,67 horas tras la administración en ayunas. Cuando se administra con alimentos, las concentraciones máximas de paracetamol en plasma se reducen y se retrasan en promedio 25 minutos, aunque el volumen total de absorción es equivalente.

El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente en forma de glucurónidos y conjugados de sulfato, aproximadamente el 10 % como conjugados de glutatión. Menos del 5 % del paracetamol se excreta sin modificar. Un metabolito hidroxilado, formado en cantidades muy pequeñas en el hígado por acción de las oxidasas mixtas y detoxificado mediante conjugación con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y provocar daño hepático.

El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas.

No se han encontrado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol y el ibuprofeno en pacientes de edad avanzada. La biodisponibilidad y el perfil farmacocinético del ibuprofeno y el paracetamol en esta formulación no se modifican tras la administración de dosis únicas o repetidas de esta combinación.

La composición de este medicamento se ha desarrollado utilizando una tecnología que permite la liberación simultánea de ibuprofeno y paracetamol, potenciando así los efectos de cada uno de los principios activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Uso indicado para el tratamiento sintomático del dolor de espalda y muscular, dolor reumático, dolor en formas leves de artritis, dolor de cabeza, incluida la migraña, dolor dental, dismenorrea, síntomas de resfriado, gripe y fiebre. Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por el ibuprofeno o el paracetamol cuando se administran por separado.

Contraindicaciones.

Este medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad individual al ibuprofeno, paracetamol u otros componentes del medicamento;

• en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma bronquial, rinitis o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico o de otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal activa, o con recidivas en la historia clínica (dos o más episodios graves de úlcera o hemorragia);

• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociada al uso de AINE;

• en pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea;

• en pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA));

• durante el tratamiento simultáneo con otros medicamentos que contengan paracetamol;

• durante el tratamiento simultáneo con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), y con ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 75 mg una vez al día;

• durante el tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Este medicamento, al igual que otros medicamentos que contienen paracetamol, está contraindicado en combinación con otros medicamentos que contengan paracetamol debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves.

Este medicamento, al igual que otros AINE, no debe administrarse en combinación con los siguientes medicamentos:

Ácido acetilsalicílico (aspirina). Aumento del riesgo de reacciones adversas, excepto en los casos en que la aspirina (dosis no superior a 75 mg al día) haya sido prescrita por el médico.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la agregación plaquetaria. No se puede descartar que el uso regular y prolongado de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, se considera poco probable que el uso ocasional de ibuprofeno produzca efectos clínicamente relevantes.

Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de COX-2). Aumento de la frecuencia de efectos adversos.

Este medicamento, al igual que otros AINE, debe administrarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con el uso prolongado y diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia.

Antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II) y diuréticos. Los AINE pueden inhibir la acción de estos medicamentos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida una insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando se administre un coxib junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Los diuréticos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE.

Antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glucósidos digitálicos. Los AINE aumentan los niveles plasmáticos de digitálicos, pueden agravar la disfunción cardíaca y disminuir la tasa de filtración glomerular renal.

Ciclosporina. Aumento de la nefrotoxicidad.

Corticosteroides. Pueden favorecer la aparición de úlceras o hemorragias en el tracto gastrointestinal.

Litio y metotrexato. Posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y metotrexato.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse antes de 8 a 12 días tras la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Antibióticos quinolónicos. La administración concomitante de AINE y antibióticos quinolónicos aumenta el riesgo de convulsiones.

Tacrolimus. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE y tacrolimus.

Zidovudina. Aumento del riesgo de toxicidad hematológica con la administración combinada de zidovudina y AINE. Existen evidencias del aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH y hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Este medicamento, al igual que otros medicamentos que contienen paracetamol, debe administrarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Colestiramina. La absorción del paracetamol puede reducirse por efecto de la colestiramina. Por tanto, no se debe administrar colestiramina dentro de la primera hora tras la ingesta de paracetamol para lograr el máximo efecto analgésico.

Medicamentos antieméticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida o domperidona.

Warfarina. Con el uso regular y prolongado de paracetamol, puede potenciarse el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos, aumentando el riesgo de hemorragia; sin embargo, el uso ocasional del medicamento no muestra un impacto significativo.

Características de uso.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con aparición retardada.

No debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan paracetamol. En tal caso, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, ya que esto podría provocar una sobredosis.

Los efectos adversos pueden minimizarse tomando la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período más corto necesario para controlarlos, junto con las comidas.

Efecto sobre el sistema respiratorio. En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas que han presentado reacciones tras el uso de antiinflamatorios no esteroides (AINE), o con antecedentes de estas enfermedades, puede presentarse broncoespasmo.

Efecto sobre los riñones. Existe riesgo de insuficiencia renal debido al deterioro de la función renal. El riesgo de esta reacción es alto en pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones hepáticas, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el hígado. El medicamento puede alterar la función hepática.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular. Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en su historial deben iniciar el tratamiento con precaución (requiere consulta médica), ya que con la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINE, se han reportado casos de retención de líquidos, hipertensión y edemas.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), aumenta el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no han encontrado asociación entre el uso de dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg/día) y un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, solo se debe prescribir ibuprofeno tras una evaluación cuidadosa del estado clínico. Se deben evitar las dosis altas (2400 mg/día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el estado clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

Efecto sobre el sistema gastrointestinal. Se han reportado casos de hemorragia gastrointestinal, perforaciones y úlceras, que pueden ser fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis mínima eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo gastrointestinal, el médico debe considerar la prescripción de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, debe advertírseles sobre cualquier síntoma adverso del tracto digestivo (especialmente hemorragia), particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que reciben concomitantemente fármacos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes plaquetarios como la aspirina.

La aparición de hemorragia gastrointestinal o úlceras en pacientes que reciben medicamentos que contienen ibuprofeno requiere la interrupción inmediata del tratamiento con este fármaco.

Los antiinflamatorios no esteroides deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), ya que estos trastornos pueden empeorar.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo. Con el uso del medicamento en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Trastornos cutáneos. Muy raramente, con el uso prolongado de AINE, pueden presentarse reacciones cutáneas graves, a veces fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso de este medicamento debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad.

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Algunos datos indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden afectar el proceso de ovulación y, por lo tanto, no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Este medicamento debe suspenderse en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales o perforaciones, que pueden ser fatales. Si el uso de antiinflamatorios no esteroides es necesario, debe administrarse la dosis más baja eficaz durante el período mínimo posible.

Debe realizarse un seguimiento regular del paciente para detectar posibles hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINE.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de ibuprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, se han reportado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el ibuprofeno no debe prescribirse a menos que sea estrictamente necesario. Si se utiliza ibuprofeno en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal por oligohidramnios y constricción del conducto arterioso si se ha expuesto al ibuprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de ibuprofeno debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

En caso de uso durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar los riesgos mencionados a continuación.

Riesgos para el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar).
• Disfunción renal.

Riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas.
• Supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de AINE, pueden presentarse reacciones adversas como mareo, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales. Los pacientes que experimenten estos efectos deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oral y de corta duración.

Debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el período mínimo necesario para aliviar los síntomas.

Para adultos: administrar 1 comprimido hasta 3 veces al día, con un intervalo entre tomas de al menos 6 horas. Los comprimidos deben tomarse con agua.

Si 1 comprimido no alivia los síntomas de la enfermedad, se recomienda administrar 2 comprimidos por toma, pero no más de 3 veces al día. El intervalo entre tomas debe ser de al menos 6 horas. No se debe tomar más de 6 comprimidos (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) al día. Para minimizar los efectos adversos, se recomienda a los pacientes tomar este medicamento con alimentos.

Si los síntomas de la enfermedad persisten más de 3 días, debe consultarse al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el esquema de tratamiento. La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Las personas mayores tienen un riesgo aumentado de consecuencias graves de reacciones adversas. Si el uso de AINEs se considera necesario, debe administrarse, siempre que sea posible, la dosis mínima eficaz durante el período más breve posible. Durante la terapia con AINEs, el paciente debe ser controlado regularmente en cuanto al riesgo de hemorragias gastrointestinales.

Niños.

No debe administrarse a niños menores de 18 años.

Sobredosis.

Paracetamol. Puede producirse daño hepático en adultos que hayan ingerido 10 g (equivalente a 20 comprimidos) o más de paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 comprimidos) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si:

• el paciente ha recibido tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o medicamentos que induzcan enzimas hepáticos;
• el paciente consume habitualmente alcohol en cantidades superiores a las recomendadas;
• existe la posibilidad de déficit de glutatión en el paciente, por ejemplo en fibrosis quística, mucoviscidosis, infección por VIH, caquexia o ayuno.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, aversión a los alimentos y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas después de la sobredosis, evidenciado por alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital para evaluación médica, incluso si no hay síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período.

Si es necesario, se administrará N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

El tratamiento de pacientes con alteración grave de la función hepática dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol debe realizarse según las directrices vigentes.

Ibuprofeno. La ingestión de ibuprofeno en dosis superiores a 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos pronunciado. El período de semivida en caso de sobredosis oscila entre 1,5 y 5 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han ingerido una cantidad clínicamente significativa de antiinflamatorios no esteroideos, pueden presentarse náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica o muy raramente diarrea. También puede aparecer zumbido en los oídos, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden presentarse lesiones tóxicas del sistema nervioso central, como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En algunos pacientes pueden observarse convulsiones. En casos graves de intoxicación puede producirse acidosis metabólica; el índice de protrombina/razón normalizada internacional (INR) puede estar elevado, probablemente debido al efecto sobre los factores de coagulación sanguínea. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática en caso de deshidratación. En pacientes con asma bronquial puede observarse empeoramiento del cuadro clínico.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias y la vigilancia de los síntomas cardíacos y de los signos vitales hasta la normalización del estado. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial deben utilizarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos del medicamento no se detectaron otras reacciones adversas además de las observadas con el uso de ibuprofeno o paracetamol por separado.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en pacientes que utilizaron ibuprofeno o paracetamol por separado durante tratamientos de corta y larga duración.

Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático. Muy raras: trastornos del sistema hematopoyético (agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia). Los primeros signos incluyen: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la cavidad bucal, síntomas similares a la gripe, extrema debilidad, hemorragia inexplicable, hematomas y epistaxis.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad que incluyen urticaria y picor; raras: reacciones graves de hipersensibilidad. Los síntomas pueden incluir hinchazón del rostro, lengua y garganta, disnea, taquicardia e hipotensión (anafilaxia, angioedema o shock grave). Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia, reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea, diversas formas de reacciones cutáneas, incluyendo picor, urticaria, púrpura, angioedema, y más raramente, dermatosis exfoliativas y ampollares, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.

Del sistema psíquico. Raras: confusión mental, depresión y alucinaciones.

Del sistema nervioso. Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo; raras: parestesias, neuritis del nervio óptico y somnolencia, meningitis aséptica, cuyos síntomas individuales (rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) pueden presentarse en pacientes con enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

De los órganos de la visión. Raras: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del sistema vestibular. Raras: zumbidos en los oídos y mareo.

Del sistema cardiaco. Raras: insuficiencia cardíaca, edema.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Del sistema vascular. Raras: hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Raras: reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo y disnea. Véanse también las reacciones adversas del sistema inmunit游戏副本