Лекадол хот

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕКАДОЛ ХОТ (LEKADOL HOT)

Состав:

Действующие вещества: парацетамол, фенилэфрина гидрохлорид;

1 саше содержит 500 мг парацетамола и 12,2 мг фенилэфрина гидрохлорида, что соответствует 10,0 мг фенилэфрина;

Вспомогательные вещества: сахароза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, цитрат натрия, аспартам (Е 951), сахарин натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, ароматизатор лимонный «МН», код 143 (масло лимонное натуральное, код 5243; масло лимонное натуральное, код 5051; мальтодекстрин; маннит (Е 421); глюконолактон; акация (камедь), сорбит (Е 420), диоксид кремния коллоидный безводный); ароматизатор лимонный «ОС», код 134 (натуральный порошковый ароматизатор лимона, код 5090Р; натуральный/идентичный натуральному жидкий ароматизатор лайма, код 5151; масло лимонное натуральное, код 5050; мальтодекстрин; маннит (Е 421); глюконолактон; акация (камедь), сорбит (Е 420), альфа-токоферол (Е 307)).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок белого цвета без крупных комочков и посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, прочие анальгетики и жаропонижающие средства.

Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол

In vivo парацетамол обладает как анальгезирующим, так и жаропонижающим действием, которое, по данным исследований, осуществляется главным образом путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) в центральной нервной системе. Хотя этот механизм идентичен механизму нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), парацетамол не проявляет значительного противовоспалительного эффекта, а также не угнетает образование тромбоксанов, последовательно вызывающих свертывание крови. В анальгетическом эффекте парацетамола могут также участвовать дополнительные пути, такие как серотонинергические пути, уменьшающие боль.

Фенилэфрин

Фенилэфрин является мощным агонистом альфа1-адренорецепторов. Его действие на периферические альфа1-рецепторы вызывает сужение сосудов, что уменьшает отечность и набухание слизистой оболочки носа. При внутривенном введении фенилэфрина повышается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), в то время как частота сердечных сокращений уменьшается вследствие рефлекторной брадикардии. Гемодинамические изменения, вызванные внутривенным введением фенилэфрина, могут различаться в зависимости от возраста и исходного артериального давления. У молодых людей с нормальным артериальным давлением отмечается большее снижение частоты сердечных сокращений и уровня САД, чем у молодых людей с артериальной гипертензией и лиц пожилого возраста с нормальным артериальным давлением, тогда как у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией наблюдается менее выраженная рефлекторная брадикардия и наиболее выраженный подъем САД.

При пероральном применении в рекомендованной дозе 10–12,2 мг 4 раза в сутки случаи стойкого влияния на сердечно-сосудистую систему не сообщались. Для проявления клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему, такого как повышение ДАД и рефлекторное замедление сердечной деятельности, требуются пероральные дозы фенилэфрина от 40 до 60 мг.

Имеется гипертензивное взаимодействие с симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин, и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокаторов и гипотензивных препаратов.

Фармакокинетика.

Парацетамол

Абсорбция/распределение

Абсолютная биодоступность парацетамола при пероральном применении составляет 75–90 % и, вероятно, подвергается метаболизму при первом прохождении. В зависимости от лекарственной формы время достижения максимальной концентрации (Tmax) обычно составляет 15–20 минут. Однако степень абсорбции не зависит от лекарственной формы.

Выведение

Период полувыведения составляет приблизительно 2–2,5 часа.

Метаболизм

Основными метаболитами являются глюкуронидные и сульфатные конъюгаты (> 80 %), которые выводятся с мочой. Небольшая часть (< 10 %) парацетамола окисляется в печени цитохромами P4502E1 (CYP2E1). В результате этой реакции образуется высокореактивный метаболит N-ацетил-β-бензохинонимин (NAPQI), который является причиной характерной центрилобулярной гепатотоксичности при передозировке парацетамола.

Фенилэфрин

Абсорбция/распределение

При внутривенной инфузии максимальная концентрация (Сmax) свободного 3H-фенилэфрина достигается в конце инфузии, после чего концентрация в плазме крови снижается двухфазно — на 80 % в течение первых 15 минут, с последующим медленным снижением со средним периодом полувыведения 2 часа. При пероральном применении фенилэфрин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, Сmax в плазме крови достигается через 45–75 минут.

Выведение

После короткой фазы быстрой элиминации средний период полувыведения составляет 2,5 часа. В состоянии равновесия объем распределения составляет 340 л, что свидетельствует о распределении в некоторых тканевых компартментах. Почечный клиренс — лишь часть общего плазменного клиренса.

Метаболизм

Из-за обширного метаболизма при первом прохождении общая биодоступность фенилэфрина составляет приблизительно 38 %, из которых 1 % приходится на активный неконъюгированный исходный фенилэфрин.

Фенилэфрин сохраняет свою активность как средство от заложенности носа при пероральном приеме, достигая сосудистого русла слизистой оболочки носа системным кровотоком. При пероральном применении в качестве средства от заложенности носа фенилэфрин обычно назначают с интервалом 4–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение простуды и гриппа: боль, боль в горле, головная боль, заложенность носа и повышенная температура тела.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.
• Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний.
• Артериальная гипертензия.
• Закрытоугольная глаукома.
• Гипертиреоз.
• Применение у пациентов, получающих лечение трициклическими антидепрессантами.
• Применение у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, или в течение 2 недель после окончания терапии.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Острый гепатит.
• Алкоголизм.
• Одновременное применение других симпатомиметических антигистаминных средств.
• Гипертрофия простаты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Парацетамол

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как алкоголь, барбитураты, противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал и примидон), рифампицин, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, могут усиливать гепатотоксичность парацетамола, особенно после передозировки.

Скорость абсорбции парацетамола может снижаться при одновременном применении с антихолинергическими препаратами (например, с гликопирролоном, пропантелином), и повышаться — при одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном. Абсорбция также может уменьшаться при одновременном применении с колестирамином. Изониазид снижает клиренс парацетамола с возможным усилением его действия и/или токсичности за счёт подавления его метаболизма в печени. При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечений; при эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Пробенецид снижает клиренс парацетамола путём подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Регулярное применение парацетамола может снижать метаболизм зидовудина (повышение риска развития нейтропении).

Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Фенилэфрин

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими симпатомиметиками, вазодилататорами, альфа- и бета-блокаторами, а также другими антигипертензивными средствами (включая гуанетидин).

Сосудосуживающий эффект фенилэфрина может усиливаться при одновременном применении дигоксина, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов (например, амитриптилин, амоксапин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин), тетрациклических антидепрессантов (например, мапротилин), антидепрессантов (например, фенелзин, изокарбоксиловая кислота, ниаламид, трансилципромин, моклобемид), лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона (например, селегилин), а также других препаратов, таких как фуразолидон.

Ингибиторы МАО (включая моклобемид): между симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин, и ингибиторами МАО может возникать гипертоническая реакция.

Симпатомиметические амины: одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Бета-блокаторы и другие антигипертензивные средства (включая дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопу): фенилэфрин может снизить эффективность бета-блокаторов и антигипертензивных средств. Риск развития гипертензии и других сердечно-сосудистых побочных эффектов может увеличиваться.

Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин): могут увеличивать риск сердечно-сосудистых побочных эффектов при совместном применении с фенилэфрином.

Дигоксин и сердечные гликозиды: одновременное применение фенилэфрина может увеличить риск нарушений ритма сердца или инфаркта миокарда.

Препарат противопоказан пациентам, которые в настоящее время принимают ингибиторы МАО или в течение 2 недель после прекращения терапии ингибиторами МАО.

Особенности применения.

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с:

• болезнью Рейно;
• диабетом;
• умеренной или тяжелой почечной недостаточностью;
• нарушениями функции печени: слабой или умеренной гепатоцеллюлярной недостаточностью (включая синдром Жильбера) и при одновременном применении лекарственных средств, нарушающих функцию печени;
• гемолитической анемией;
• дегидратацией;
• хроническим недоеданием;
• истощением глутатиона при нарушении режима питания;
• феохромоцитомой.

Этот лекарственный препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими парацетамол. Применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к тяжелому поражению печени. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска задержки развития серьезного поражения печени. Клинические признаки нарушения функции печени обычно проявляются через 2 дня после приема препарата. Антидот следует вводить как можно скорее. Также см. раздел «Передозировка».

При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме парацетамола может вызывать поражение печени.

Пациентам не следует одновременно применять другие симпатомиметические средства, включая другие назальные или глазные антигистаминные препараты.

Каждый саше содержит 1,8 г сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Содержит сахарозу и сорбит (Е 420). Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Содержит аспартам (Е 951), производное фенилаланина. Может представлять опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Следует соблюдать осторожность пациентам с астмой, чувствительными к ацетилсалициловой кислоте, поскольку при приеме парацетамола сообщалось о бронхоспазмах легкой степени тяжести (перекрестная реакция).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Парацетамол

Эпидемиологические исследования при беременности не выявили негативных последствий от применения парацетамола в рекомендованной дозировке.

Фенилэфрин

На данный момент имеются лишь ограниченные данные по применению фенилэфрина у беременных. Сужение сосудов матки и ухудшение маточного кровотока, ассоциированные с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода.

Безопасность этого лекарственного средства во время беременности и лактации не установлена, однако с учетом возможной ассоциации нарушений развития плода с воздействием фенилэфрина в первом триместре, следует избегать применения препарата во время беременности.

Кроме того, поскольку фенилэфрин может уменьшить перфузию плаценты, препарат не следует применять пациентам с преэклампсией в анамнезе.

Период лактации

Парацетамол

Парацетамол экскретируется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не дают оснований рекомендовать отказ от грудного вскармливания во время терапии парацетамолом.

Фенилэфрин

Отсутствует достаточная информация о выделении фенилэфрина с грудным молоком и количестве препарата, которое может попасть в организм младенца. До получения дополнительной информации следует избегать применения фенилэфрина во время грудного вскармливания.

Таким образом, данный препарат не рекомендуется в период беременности и лактации.

Репродуктивная функция

Результаты доклинических исследований парацетамола не указывают на наличие риска для репродуктивной функции мужчин и женщин при клинически значимых дозах. Влияние фенилэфрина на репродуктивную функцию мужчин или женщин не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Внутрь после растворения в воде.

Содержимое 1 саше растворить в стандартной чашке (125 мл) горячей, но не кипящей воды. Принимать в тёплом виде. В связи с наличием в составе препарата аскорбиновой кислоты, не рекомендуется после его применения употреблять щелочную минеральную воду.

Взрослые

1 саше на приём. При необходимости применение препарата можно повторять каждые 4–6 часов.

Дети в возрасте от 16 лет

1 саше на приём. При необходимости применение можно повторять каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Специальная коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени или с синдромом Жильбера необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приёмами препарата.

Почечная недостаточность

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приёмами должен составлять не менее 8 часов.

Максимальная суточная доза составляет 4 саше.

Курс лечения должен продолжаться не более 3–5 дней.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Дети

Применять детям в возрасте от 16 лет. Не рекомендуется применять детям в возрасте до 16 лет, за исключением случаев назначения врачом.

Передозировка

Парацетамол

Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием. В этих случаях передозировка может быть смертельной.

Передозировка парацетамола при однократном приёме у взрослых или у детей вызывает некрозы печеночных клеток, которые могут привести к полному и необратимому некрозу, вызывая печеночную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдаются повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после приёма.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли дозу парацетамола, превышающую рекомендованную (однократная доза составляет 10 г или более парацетамола). Приём однократной дозы 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени, если пациент имеет факторы риска (см. ниже).

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли дозу парацетамола, превышающую рекомендованную. Считается, что избыток токсичного метаболита (обычно детоксицируемого глутатионом при приёме обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени.

У некоторых пациентов может быть повышен риск поражения печени в результате токсического действия парацетамола.

Факторы риска включают:

• длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени, или
• регулярное употребление избыточных количеств алкоголя, или
• недостаточность глутатионовой системы, например, нарушение питания, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия.

Симптомы

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: тошнота, рвота, анорексия, бледность и боль в животе. Поражение печени может появиться через 12–48 часов после приёма. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, отёка головного мозга и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамола в больших дозах может развиться гипокалиемия.

Лечение

Немедленное лечение имеет важное значение при передозировке парацетамолом. Несмотря на отсутствие выраженных ранних симптомов, пациентов следует срочно направить в больницу для немедленной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов. Лечение должно соответствовать установленным рекомендациям.

Лечение активированным углём следует применять, если передозировка произошла в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма внутрь (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином можно применять в течение 24 часов после приёма парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого периода. При необходимости пациенту следует ввести N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленной схемой дозирования. Если рвота не является проблемой, пероральный метионин может быть приемлемой альтернативой в отдалённых районах, вне больницы.

Фенилэфрин

Особенности сильной передозировки фенилэфрина включают гемодинамические изменения и сердечно-сосудистый коллапс с угнетением дыхания, судорогами и аритмиями. Однако меньшее количество комбинированного продукта парацетамола и гидрохлорида фенилэфрина требуется для развития токсичности печени, связанной с парацетамолом, по сравнению с развитием серьёзной токсичности, связанной с фенилэфрином. Лечение включает симптоматические и поддерживающие мероприятия. Гипертонические эффекты можно лечить с помощью внутривенного средства, блокирующего альфа-рецепторы.

Симптомы

Передозировка фенилэфрина, вероятно, может вызвать: нервозность, головную боль, головокружение, бессонницу, повышение артериального давления, тошноту, рвоту, рефлекторную брадикардию, мидриаз, острый закрытоугольный глаукома (наиболее вероятно, возникает у лиц с закрытоугольной глаукомой), тахикардию, усиленное сердцебиение, аллергические реакции (например, сыпь, крапивница, аллергический дерматит), дизурию, задержку мочи (наиболее вероятно, возникают у пациентов с нарушением проходимости мочевого пузыря, например, с гипертрофией предстательной железы).

Дополнительными симптомами могут быть артериальная гипертензия и, возможно, рефлекторная брадикардия. В тяжёлых случаях могут возникнуть спутанность сознания, судороги и аритмия. Однако количество, необходимое для развития серьёзной токсичности фенилэфрина, будет больше, чем требуется для развития токсичности печени, связанной с парацетамолом.

Лечение

Лечение должно быть клинически целесообразным. Тяжёлая артериальная гипертензия может потребовать лечения альфа-блокирующими препаратами, такими как фентоламин.

Побочные реакции.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая классификация частоты их проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — < 1/100), единичные (≥ 1/10000 — < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Парацетамол

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные: патология системы крови, в т.ч. тромбоцитарные нарушения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, панцитопения.

Частота неизвестна: нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, в т.ч. кожные высыпания, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редкие: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Единичные: нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз), печеночная недостаточность, печеночный некроз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Единичные: гиперчувствительность, в т.ч. кожные высыпания и крапивница, зуд, повышенное потоотделение, пурпура, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Редкие: интерстициальный нефрит после длительного применения высоких доз парацетамола; стерильная пиурия (мутная моча).

Частота неизвестна: задержка мочи (особенно у мужчин).

Сообщалось о мультиформной эритеме, отеке гортани, анафилактическом шоке, анемии, нарушении функции печени и гепатите, нарушении функции почек (тяжелое нарушение функции почек, гематурия, анурез), нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта и вертиго с частотой возникновения «частота неизвестна».

Очень редко сообщалось о случаях серьезных кожных реакций.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Фенилэфрин

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, в т.ч. кожные высыпания, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы.

Единичные: могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, головокружение и головная боль.

Со стороны сердца.

Единичные: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов.

Единичные: артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: анорексия, тошнота и рвота.

Частота неизвестна: дискомфорт в животе.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 или 20 саше в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. Салютас Фарма ГмбХ.
2. ХЕРМЕС Фарма Гес.м.б.Х.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.
2. Швиммшульвег 1а, 9400 Вольфсберг, Австрия.