Лефсан

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛЕФСАН (LEFSAN)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 флакон содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 500 мг;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

Антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С_max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности.

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатых мутаций сайта-мишени обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК (MIC) для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в приведённой ниже таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК (MIC) EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 01.01.2012):

Таблица 1

1 Пограничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

2 Возможен низкий уровень устойчивости к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что такая устойчивость имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae.

3 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно устойчивыми) штаммами, являются очень редкими или о них ещё не сообщали. Тесты на идентификацию и антибактериальную чувствительность любого такого изолята следует повторить, и если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в уполномоченную лабораторию. Пока существуют данные, свидетельствующие о клинической реакции на подтверждённые изоляты с МИК выше текущего порогового значения устойчивости, о них следует сообщать как об устойчивых.

4 Пограничные значения пероральных доз — от 500 мг однократно до 500 мг × 2 раза в сутки, и внутривенных доз — от 500 мг однократно до 500 мг × 2 раза в сутки.

Распространённость устойчивости может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов, и желательно получать местную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость устойчивости такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии.

Peptostreptococcus.

Другие.

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая (вторичная) устойчивость может быть проблематичной.

Аэробные грамположительные бактерии.

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии.

Bacteroides fragilis.

Естественно устойчивые штаммы.

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут иметь устойчивость к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение.

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Доказано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткани простаты и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы).

Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность.

Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Функция почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в следующей таблице.

Фармакокинетика при нарушении функции почек после однократного приёма 500 мг препарата внутрь.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ данных пациентов женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лефсан, раствор для инфузий предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

(по поводу вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций);

• пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Лефсан не следует назначать в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам либо к любым другим компонентам лекарственного средства;
• побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• эпилепсия;
• детский возраст (до 18 лет);
• период беременности или грудного вскармливания.

Особые меры безопасности.

Лефсан для внутривенного введения следует применять немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Перед применением раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зеленовато-жёлтый раствор, свободный от частиц.

Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Лефсан.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, фармакокинетика левофлоксацина не подвергалась клинически значимому влиянию.

Влияние препарата Лефсан на другие лекарственные средства.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Лефсан. Известно, что при инфузиях офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может развиваться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Высоко вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. coli.

Резистентность E. coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского союза. При назначении левофлоксацина врачи должны учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Лёгочная форма сибирской язвы.

Клиническая практика основана на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий.

Редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать уже через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, получающие лечение кортикостероидами. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому применение фторхинолонов у данной категории пациентов рекомендуется с осторожностью. Суточную дозу необходимо корректировать у пожилых пациентов с учётом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо контролировать состояние пожилых пациентов, которым назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они замечают симптомы тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лефсан следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефсан (включая несколько недель после окончания терапии), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. Степень тяжести CDAD варьируется от лёгкой до состояния, угрожающего жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьёзная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Лефсан и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Раствор для инфузий Лефсан противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии и, как и в случае с другими хинолонами, должен применяться с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например, у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приёме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжёлые буллёзные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжёлых буллёзных реакций на коже, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам следует обратиться к врачу перед продолжением лечения.

Дисгликемия.

Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, с целью её предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приёма левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лефсан в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приёма одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется применять левофлоксацин с осторожностью у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врождённый синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих категорий пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»; «Пациенты пожилого возраста»; раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро развиваться. Приём левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период при приёме фторхинолонов сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Применение левофлоксацина не рекомендуется пациентам с анамнезом миастении гравис.

Нарушения зрения.

Если наблюдаются нарушения зрения или другие воздействия на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при бактериологическом исследовании у пациентов с туберкулёзом.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Из-за отсутствия исследований у людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма, Лефсан нельзя назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом Лефсан диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Лактация.

Лефсан противопоказан к применению в период лактации. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Из-за отсутствия исследований у людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Лефсан не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, онемение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных процессов, в том числе при ходьбе).

Способ применения и дозы.

Перед применением необходимо провести пробу на чувствительность.

Препарат следует вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозирование зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в зависимости от состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Для лечения пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/минуту, обычно рекомендуются следующие дозы препарата:

Таблица 3

1 Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Особые популяции

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование у пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Способ применения.

Лефсан, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения капельно. Раствор вводят один или два раза в сутки. Время инфузии препарата Лефсан составляет не менее 30 минут при дозе 250 мг или 60 минут при дозе 500 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение препарата Лефсан противопоказано детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Наиболее вероятные ожидаемые симптомы передозировки препарата Лефсан связаны с центральной нервной системой (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

В ходе пострегистрационных исследований отмечались такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое, в соответствии с клиническими проявлениями. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на послепродажном опыте.

Частота определяется исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10000, ≤1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 5

aАнафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

bРеакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с приемом фторхинолонов, следующие:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения двигательной координации;
• гиперчувствительный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), а также с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими инфузионными растворами.

Левофлоксацин совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % глюкоза моногидрат, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка.

По 100 мл препарата в флаконе.

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПТ. НОВЕЛЛ ФАРМАСЬЮТІКАЛ ЛАБОРАТОРІЗ

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ДжЛ. Ванахеранг № 35 Тладжунг Удік, Гунунг Путрі Богор 16962, Індонезія

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Заявитель.

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стріт, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom