Lefsan: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEFSAN (LEFSAN)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 flacone contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 500 mg;

1 ml di soluzione contiene levofloxacina emiidrato equivalente a levofloxacina 5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio edetato, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, è l’enantiomero S della miscela racemica del principio attivo ofloxacina.

Meccanismo d’azione.

Il farmaco antibatterico levofloxacina, appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-DNA girasi e topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Il grado di attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MIC).

Meccanismo di resistenza.

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso mutazioni a livello del sito bersaglio di entrambi i tipi di topoisomerasi II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (tipica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Data il meccanismo d’azione, non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Valori soglia.

I valori soglia raccomandati dal Comitato Europeo per i Test di Suscettibilità Antimicrobica (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella di test della MIC (mg/l).

Valori soglia clinici MIC EUCAST per levofloxacina (versione 2.0, 01.01.2012):

Tabella 1

Patogeni	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriacae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S.pneumoniae 1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae 2 ,3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
M. catarrhalis 3	> 1 mg/l	> 1 mg/l
Valori limite non legati alle specie 4	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l

1 I valori di soglia del levofloxacino si riferiscono alla terapia con dosi elevate.

2 È possibile un basso livello di resistenza ai fluorochinoloni (MIC della ciprofloxacina 0,12-0,5 mg/l), ma non esistono prove che tale resistenza abbia rilevanza clinica nelle infezioni delle vie respiratorie causate da H. influenzae.

3 I ceppi con valori di MIC superiori al valore di soglia tra ceppi sensibili e ceppi intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) sono molto rari o non ancora riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica su qualsiasi isolato di questo tipo devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio autorizzato. Finché non esistono dati che dimostrino una risposta clinica per isolati confermati con MIC superiori all'attuale valore di soglia della resistenza, questi devono essere segnalati come resistenti.

4 I valori di soglia per le dosi orali vanno da 500 mg una volta al giorno a 500 mg x 2 volte al giorno e per le dosi endovenose da 500 mg una volta al giorno a 500 mg x 2 volte al giorno.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, ed è auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale da rendere dubbio il beneficio del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie solitamente sensibili.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi.

Peptostreptococcus.

Altri.

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per cui la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema.

Batteri aerobi Gram-positivi.

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus coagulase spp.

Batteri aerobi Gram-negativi.

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi.

Bacteroides fragilis.

Ceppi naturalmente resistenti.

Aerobi Gram-positivi:

Enterococcus faecium.

* I ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina possono presentare resistenza ai fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Quando assunto per via orale, il levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'assunzione di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione.

Circa il 30-40% del levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione del levofloxacino è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta da 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei.

È stato dimostrato che il levofloxacino penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido broncoalveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti prostatici e nell'urina. Il levofloxacino penetra scarsamente nel liquido cerebrospinaziale.

Biotrasformazione.

Il levofloxacino viene metabolizzato in misura molto limitata; i metaboliti sono il desmetil-levofloxacino e il levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. Il levofloxacino è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura corale.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, il levofloxacino viene eliminato dal plasma sanguigno relativamente lentamente (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Il clearance totale del levofloxacino dopo somministrazione singola di 500 mg è stato di 175 ± 29,2 ml/min.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del levofloxacino dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità.

Il levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo 50-1000 mg.

Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale.

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica del levofloxacino. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e il clearance, mentre aumentano i tempi di emivita, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo assunzione singola orale di 500 mg del farmaco.

Tabella 2

Clirens della creatinina (ml/min)	< 20	20–49	50–80
Clirens renale (ml/min)	13	26	57
Periodo di dimezzamento (ore)	35	27	9

Pazienti anziani.

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto per le differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere.

Un'analisi separata nei pazienti di sesso maschile e femminile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Lefsan, soluzione per infusione, è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti:

polmonite non ospedaliera;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

(per le infezioni sopra menzionate, la levofloxacina deve essere utilizzata solo quando non vi è sufficiente efficacia con altri agenti antibatterici comunemente utilizzati per il trattamento iniziale di tali infezioni);

pielonefrite e infezioni complicate delle vie urinarie;
prostatite batterica cronica;
forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento curativo.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Lefsan non deve essere somministrato nei seguenti casi:

ipersensibilità alla levofloxacina o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
reazioni avverse ai tendini dopo un precedente trattamento con chinoloni;
epilessia;
età pediatrica (minori di 18 anni);
gravidanza o allattamento.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Lefsan per somministrazione endovenosa deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l’infusione.

In condizioni di illuminazione ambiente, la soluzione per infusione endovenosa può essere conservata fino a 3 giorni senza protezione dalla luce. Il medicinale è destinato all’uso monouso. Prima dell’uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Utilizzare solo soluzioni limpide, di colore giallo-verdastro, libere da particelle.

Come per tutti gli altri medicinali, qualsiasi quantità non utilizzata deve essere smaltita secondo le normative locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali su Lefsan.

Teofillina, fenbufene o altri analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, l’associazione contemporanea di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può determinare una significativa riduzione della soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% superiore rispetto a quella osservata con la sola levofloxacina.

Probenecid e cimetidina.

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò avviene perché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, le differenze cinetiche statisticamente significative non sono ritenute clinicamente rilevanti. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni.

Studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che la farmacocinetica della levofloxacina non è clinicamente influenzata dall’assunzione concomitante di carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina.

Effetto di Lefsan su altri medicinali.

Ciclosporina.

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K.

Durante l’uso concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati segnalati aumenti dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per tale motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Precauzioni per l’uso» (Prolungamento dell’intervallo QT)).

Altre informazioni rilevanti.

Non si osserva alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durata dell’infusione.

La durata raccomandata dell’infusione è di almeno 30 minuti per 250 mg o di 60 minuti per 500 mg di soluzione per infusione del medicinale Lefsan. È noto che con l’ofloxacina possono verificarsi tachicardia e aumento transitorio della pressione arteriosa durante l’infusione. In rari casi può verificarsi come conseguenza un brusco calo della pressione arteriosa, collasso circolatorio. Se durante l’infusione di levofloxacina (*l-*isomero dell’ofloxacina) si osserva una marcata diminuzione della pressione arteriosa, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.

Stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA).

È molto probabile che lo Stafilococco aureo meticillino-resistente presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospettate, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

Resistenza di E. coli.

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell’Unione Europea. I medici devono tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione della levofloxacina.

Forma polmonare del carbonchio.

La pratica clinica si basa su studi di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e su dati limitati di studi nell’uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali concordati riguardo al trattamento del carbonchio.

Sodio.

Questo medicinale contiene 39,1 mmol (900 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo del contenuto di sodio.

Tendinite e rottura dei tendini.

Raramente possono verificarsi casi di tendinite. Più frequentemente interessa il tendine d’Achille e può portare alla rottura del tendine. Tendiniti e rotture tendinee, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall’assunzione della levofloxacina e anche mesi dopo l’interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendiniti e rotture tendinee sono quelli di età superiore a 60 anni, i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e i pazienti in trattamento con corticosteroidi. I pazienti sottoposti a trapianto hanno un rischio aumentato di sviluppare tendinite; pertanto si raccomanda di usare i fluorochinoloni con cautela in questa popolazione. La dose giornaliera deve essere adeguata nei pazienti anziani in base al clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani a cui viene prescritta la levofloxacina. I pazienti devono consultare il medico se notano sintomi di tendinite. In caso di sospetta tendinite, il trattamento con il medicinale Lefsan deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia (ad esempio, garantendo l’immobilizzazione del tendine).

Mioclonus.

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale Lefsan (inclusi diversi settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. La gravità della CDAD varia da lieve a condizione potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se sorge il sospetto di colite pseudomembranosa, l’infusione del medicinale Lefsan deve essere immediatamente interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento adeguato. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni.

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La soluzione per infusione Lefsan è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia e, come per altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni, come quelli con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale o in concomitanza con farmaci che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Alterazioni ematiche.

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve valutare l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici chinolonici; pertanto la levofloxacina deve essere somministrata con cautela in questi pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario adeguare la dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità.

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio angioedema), potenzialmente letali, dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Reazioni bollose gravi.

Con l’uso della levofloxacina sono stati riportati casi di gravi reazioni bollose cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose, il paziente deve consultare il medico prima di proseguire il trattamento.

Disglicemia.

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati episodi di alterazione dei livelli glicemici, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in terapia concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con la levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l’esposizione a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante e per 48 ore dopo la fine del trattamento con levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (INR/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o di emorragie nei pazienti che assumono Lefsan in associazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT, come ad esempio:

sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
terapia concomitante con medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT; pertanto è necessario usare cautela nell’uso dei fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»; «Pazienti anziani»; sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Neuropatia periferica.

Sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria in pazienti che assumono fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, che può insorgere rapidamente. L’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia, al fine di prevenire l’insorgenza di uno stato irreversibile.

Alterazioni epatobiliari.

Sono stati riportati casi di epatite necrotica, fino a insufficienza epatica potenzialmente letale, con l’assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Effetti indesiderati», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione.

L’uso della levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se durante il trattamento si sviluppa una superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Effetto sugli esami di laboratorio.

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici. La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis; pertanto, nei pazienti con tubercolosi, l’esame batteriologico può dare un falso negativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso della levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno che i chinoloni possono causare alla cartilagine articolare in organismi in crescita, Lefsan non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che allattano al seno. Se durante il trattamento con Lefsan viene diagnosticata una gravidanza, il medico deve essere informato.

Allattamento.

Lefsan è controindicato durante l’allattamento. Non vi sono informazioni sufficienti sulla penetrazione della levofloxacina nel latte materno, anche se altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno che i fluorochinoloni possono causare alla cartilagine articolare in organismi in crescita, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Fertilità.

Lefsan non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o utilizzano macchinari devono tenere conto della possibile comparsa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (vertigini, capogiri, sonnolenza, confusione mentale, alterazioni visive e uditive, alterazioni della motilità, anche durante la deambulazione).

Mode di somministrazione e dosi

Prima dell'uso deve essere effettuato un test di sensibilità.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lenta 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'antibiotico del probabile agente patogeno.

È possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale di levofloxacina alla corrispondente assunzione orale, in conformità con il foglio illustrativo del medicinale in compresse rivestite con film, in base alle condizioni del paziente. Considerando l'equivalenza biologica tra le forme orale e parenterale, il dosaggio può essere lo stesso.

Per il trattamento di pazienti con normale funzionalità renale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/minuto, solitamente si raccomandano le seguenti dosi del medicinale:

Tabella 3

Indicazioni	Dosaggio giornaliero	Durata complessiva del trattamento¹
Indicazioni	(in base alla gravità)
Pneumonie non ospedalizzate	500 mg 1 o 2 volte al giorno	7–14 giorni
Pielonefrite	500 mg 1 volta al giorno	7–10 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg 1 volta al giorno	7–14 giorni
Prostatite batterica cronica	500 mg 1 volta al giorno	28 giorni
Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli	500 mg 1 o 2 volte al giorno	7–14 giorni
Forma polmonare del carbonchio	500 mg 1 volta al giorno	8 settimane

1 La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e orale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale dipende dal quadro clinico, ma di solito avviene dopo 2-4 giorni.

Popolazioni particolari

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale con un clearnace della creatinina inferiore a 50 ml/min:

Tabella 4

Clearance della creatinina

Regime di dosaggio

(in base alla gravità dell'infezione e alla forma nosologica)

250 mg/24 ore

500 mg/24 ore

500 mg/12 ore

50–20 ml/min

prima dose – 250 mg;
successive –

125 mg/24 ore