Lefsan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEFSAN (LEFSAN)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 frasco contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

1 ml de solución contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 5 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo-verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción.

El antibiótico levofloxacino, perteneciente al grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM o CMI).

Mecanismo de resistencia.

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambas topoisomerasas de tipo II: la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de antibacterianos.

Valores de corte.

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacino según EUCAST (versión 2.0, 01.01.2012):

Tabla 1

1 Los valores umbral de levofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a las fluoroquinolonas (CIM de ciprofloxacino de 0,12-0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae.

3 Los aislamientos con valores de CIM superiores al valor umbral entre sensibles y sensibles intermedios (resistencia moderada) son muy raros o aún no han sido notificados. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislamiento de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislamiento debe enviarse a un laboratorio autorizado. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislamientos confirmados con CIM superiores al actual valor umbral de resistencia, deben informarse como resistentes.

4 Los valores umbral corresponden a dosis orales de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día, y dosis intravenosas de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento sea, como mínimo, dudosa en ciertos tipos de infecciones, debe consultarse a un especialista.

Especies habitualmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas.

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias.

Peptostreptococcus.

Otros.

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies para las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser un problema.

Bacterias aerobias grampositivas.

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aerobias gramnegativas.

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

\u> Bacterias anaerobias.\u>

Bacteroides fragilis.

\u> Cepas naturalmente resistentes.\u>

\u> Aerobios grampositivos:\u>

Enterococcus faecium.

* Los aislamientos de S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción.

Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a las 1-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingesta de alimentos afecta ligeramente su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas tras la administración de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido broncoalveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de ampollas), el tejido prostático y la orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación.

El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa y oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad.

El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.

Poblaciones especiales.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la siguiente tabla.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg del fármaco.

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género.

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levsan, solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos;

(en relación con las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no se logre una eficacia adecuada con otros medicamentos antibacterianos que generalmente se utilizan como tratamiento inicial para estas infecciones);

• Pielonefritis e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Levsan no debe administrarse en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al levofloxacino o a otros quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas;
• Epilepsia;
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Embarazo o lactancia.

Precauciones especiales.

Levsan para administración intravenosa debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma. No se requiere protección contra la luz durante la perfusión.

La solución para administración intravenosa puede conservarse hasta un máximo de 3 días a la luz ambiente sin necesidad de protección contra la luz. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Antes de su uso, se debe inspeccionar visualmente la solución. Solo debe utilizarse una solución transparente de color verde-amarillento, libre de partículas.

Como todos los medicamentos, cualquier resto no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre Levsan.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecida e cimetidina.

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como la probenecida y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

Los estudios clínicos de farmacología han demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento Levsan sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en tratamiento concomitante, debe monitorizarse cuidadosamente los parámetros de coagulación (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Otra información relevante.

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

Duración de la administración.

La duración recomendada de la administración es de al menos 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de solución para perfusión del medicamento Levsan. Se sabe que durante la perfusión de ofloxacino pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, como consecuencia, puede observarse una brusca disminución de la presión arterial, colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (*l-*isómero de ofloxacino) se observa una marcada disminución de la presión arterial, la administración debe interrumpirse inmediatamente.

Meticilina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA).

Es muy probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas de MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli.

La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en infecciones urinarias, a las fluoroquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax.

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben consultar los documentos nacionales y/o internacionales reconocidos sobre el tratamiento del ántrax.

Sodio.

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Tendinitis y rotura de tendones.

Rara vez pueden ocurrir casos de tendinitis. Más frecuentemente afecta al tendón de Aquiles y puede provocar la rotura del tendón. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden aparecer dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. Los pacientes más propensos a desarrollar tendinitis y rotura de tendones son aquellos mayores de 60 años, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como pacientes en tratamiento con corticosteroides. Los pacientes que han recibido un trasplante tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis, por lo que se recomienda usar con precaución las fluoroquinolonas en esta población. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando la depuración de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Es necesario controlar el estado de los pacientes de edad avanzada a quienes se les prescribe levofloxacino. Los pacientes deben consultar con su médico si observan síntomas de tendinitis. En caso de sospecha de tendinitis, el tratamiento con Levsan debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilizando el tendón).

Mioclonus.

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. En caso de aparición de mioclonus, se debe suspender inmediatamente el levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con Levsan (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa. La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta un estado que puede poner en peligro la vida. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe interrumpir inmediatamente la perfusión de Levsan y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La solución para perfusión Levsan está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con lesiones previas del sistema nervioso central o que toman simultáneamente medicamentos que reducen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Alteraciones sanguíneas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse alteración de la función de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de sospecha de cualquiera de estas alteraciones, se debe controlar el análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, se debe considerar la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución y monitorear la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad.

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones graves de hipersensibilidad potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema, hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En este caso, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y consultar a un médico.

Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas.

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de reacciones en la piel y/o mucosas, los pacientes deben consultar a un médico antes de continuar el tratamiento.

Disglucemia.

Como con todas las quinolonas, se han notificado fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben terapia concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización.

Aunque la fotosensibilización es muy rara con el levofloxacino, para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse a la luz solar intensa ni a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante la administración de levofloxacino y durante 48 horas después de finalizar el tratamiento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias en pacientes que toman Levsan junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se debe monitorear las pruebas de coagulación si estos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver sección «Posología y forma de administración»; «Pacientes de edad avanzada»; sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»; «Reacciones adversas»; «Sobredosificación»).

Neuropatía periférica.

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora en pacientes que toman fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que puede aparecer rápidamente. El tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que pone en peligro la vida, con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a un médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave.

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales.

Si se observan alteraciones visuales u otros efectos oculares, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Capacidad para conducir y usar maquinaria»).

Superinfección.

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por las quinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, Levsan no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con Levsan, se debe informar al médico.

Lactancia.

Levsan está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluoroquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por las fluoroquinonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

Levsan no provocó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

Los pacientes que conduzcan vehículos o trabajen con máquinas y mecanismos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, rigidez, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones del movimiento incluso al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración se debe realizar una prueba de sensibilidad.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lenta, 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco.

Se puede pasar del tratamiento inicial por vía intravenosa de levofloxacino a la administración oral correspondiente según las instrucciones de uso médico del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, es posible utilizar la misma dosis.

Para el tratamiento de pacientes con función renal normal, en los que la depuración de creatinina es superior a 50 ml/min, habitualmente se recomiendan las siguientes dosis del medicamento:

Tabla 3

1 La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento del cambio de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Poblaciones especiales

Dosificación para pacientes con función renal alterada, cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min:

Tabla 4

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con disfunción hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no hay necesidad de ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»: Tendinitis y roturas tendinosas, Alargamiento del intervalo QT).

Vía de administración.

Lefsan, solución para perfusión, está indicado únicamente para perfusión intravenosa lenta. La solución debe administrarse una o dos veces al día. El tiempo de perfusión del medicamento Lefsan debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El uso del medicamento Lefsan está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis del medicamento Lefsan afectan al sistema nervioso central (vértigo, alteración de la conciencia y convulsiones). Según los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas, se observó alargamiento del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización, se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central, como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

Tratamiento: tratamiento sintomático, de acuerdo con las manifestaciones clínicas. En caso de sobredosis, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo el ECG.

La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en datos de estudios clínicos de más de 8300 pacientes y en la experiencia poscomercialización.

La frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

aLas reacciones anafilácticas y anafilactoides son posibles incluso tras la administración de la primera dosis.

bLas reacciones en la piel y en las membranas mucosas son posibles incluso tras la administración de la primera dosis.

Entre otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas, se incluyen:

• síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora;
• vasculitis por hipersensibilidad;
• crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato de sodio), ni con otros medicamentos, excepto con aquellos medicamentos indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Mezcla con otras soluciones para perfusión.

Levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

solución de cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa monohidratada al 5 %, dextrosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Envase.

100 ml de preparación en un frasco.

1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Titular del registro.

M.Biotech Ltd

M.Biotech Ltd

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom