Лефлок-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕФЛОК-ДАРНИЦА (LEFLOCK-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК с ДНК-гиразой и топоизомеразой IV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A.

In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в Таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина:

Таблица 1

Патогены	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae 1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae 2, 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
M. catarrhalis 3	> 1 мг/л	> 1 мг/л
Пограничные значения, не связанные с видами 4	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

1 Промежуточные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae.

3 Штаммы с величинами МИК выше порогового значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами являются очень редкими или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и антибактериальную чувствительность любого такого изолята следует повторить, и если результат будет подтверждён, изолят необходимо направить в уполномоченную лабораторию. Пока имеются данные, свидетельствующие о клинической реакции на подтверждённые изоляты с МИК выше текущего порогового значения резистентности, о них следует сообщать как о резистентных.

4 Пороговые значения пероральных доз — от 500 мг однократно до 500 мг × 2 раза в сутки, внутривенных доз — от 500 мг однократно до 500 мг × 2 раза в сутки.

Антибактериальный спектр

Распространённость резистентности для отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и времени. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus* метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci — группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретённая (вторичная) резистентность которых может представлять проблему.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

Естественно резистентные штаммы.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов при утверждённых клинических показаниях.

** Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные.

Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов, бронхиальном секрете и ткани лёгких (концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови), а также в моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет и ткань лёгких

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете лёгких после приёма 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приёма препарата.

Проникновение в ткань лёгких

Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани лёгких после приёма 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после приёма препарата. Концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря (кожа)

Максимальная концентрация левофлоксацина (4,0–6,7 мкг/мл) в содержимом пузыря достигалась через 2–4 часа после введения препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткань простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляли 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентрации простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного перорального приёма дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Основное выведение происходит почками (более 85 % введённой дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20−49	50−80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Лефлок, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

− внебольничная пневмония*;

− осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;

− острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;

− хронический бактериальный простатит;

− лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*по отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам, любому компоненту лекарственного средства.

− Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

− Эпилепсия.

− Детский возраст (до 18 лет).

− Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34 %, а циметидина — на 24 %. Таким образом, оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Их следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном введении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) повышаются показатели коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение). Возможны выраженные кровотечения. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в частности, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилий.

Другое

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении лекарственного средства.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не обеспечить оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Длительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения лекарственного средства составляет не менее 60 минут для раствора для инфузий 500 мг. Известно, что при применении офлоксацина во время инфузии могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с отягощенным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или при состояниях, способствующих развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, установленный атеросклероз).

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью в отделение неотложной помощи.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. coli

Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных, вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует руководствоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрывы сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативную терапию. Пораженную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, которым применяли левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать необходимое лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения левофлоксацином, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и немедленно начать соответствующее лечение (например, ванкомицином). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, например, пациентам с поражением центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными ему лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность (снижают порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными лекарственными средствами, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за возможного развития гемолиза.

Почечная недостаточность

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в частности, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности

Сообщалось о реакциях фоточувствительности во время лечения левофлоксацином. С целью предотвращения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения его применения.

У пациентов, принимающих антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Психотические реакции

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина. В случае появления у пациента этих реакций применение левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:

− синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;

− одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

− нарушение баланса электролитов (в частности, гипокалиемия, гипомагниемия);

− заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этой группы пациентов следует проводить с осторожностью.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени, доходивших до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают признаки заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационный период при приеме фторхинолонов сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией gravis. Применение левофлоксацина не рекомендуется пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другие воздействия на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию лекарственного средства. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. В случае получения аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данное лекарственное средство содержит 860 мг/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма, лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. Если во время применения лекарственного средства наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности потенциального возбудителя к лекарственному средству.

Лекарственное средство следует вводить медленно внутривенно 1–2 раза в сутки путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона левофлоксацина (100 мл раствора для внутривенного введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор следует использовать в течение 3 часов после прокалывания флакона.

Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента. С учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно применять одинаковые дозы.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать прием лекарственного средства как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, приведена в Таблице 3.

Таблица 3

Показания	Суточная доза, (мг)	Количество введений в сутки	Общая продолжительность лечения1
Внебольничная пневмония	500	1−2 раза	7–14 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1−2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

1 В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможно переключение с начального внутривенного введения левофлоксацина на пероральное применение с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, дозу пациентам с нарушением функции почек следует снизить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, приведена в Таблице 4.

Таблица 4

Клиренс креатинина, (мл/мин)	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
50−20	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 250 мг/24 часа	последующие: 250 мг/12 часов
19−10	последующие: 125 мг/48 часов	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 125 мг/12 часов
<10 (а также при гемодиализе и НАПД1)	последующие: 125 мг/48 часов	последующие: 125 мг/24 часа	последующие: 125 мг/24 часов

1 После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование у пожилых пациентов.

При нормальной функции почек коррекция дозы не требуется.

Не вставлять иглу(-ы) в места полимерного флакона, не предназначенные для этого, а только в стерильные порты!

Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм:

1. Снять защитную пластиковую крышку с контролем первой вскрытия (если имеется).
2. Сорвать защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы защитных клапанов).
3. Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2).
4. Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3), или, в случае недостаточной скорости потока — для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3).
5. Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, миоклонус, тремор, удлинение интервала QT.

Лечение. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (НАПД), неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по органам и системам и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, такие как нечеткость зрения; частота неизвестна – временное снижение зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом; частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезии; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушения тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, включая нарушения при ходьбе, застывание, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство; редко – психотические расстройства (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, возбуждение, патологические сновидения, ночные кошмары, состояние страха; частота неизвестна – психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия, мания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ, артериальная гипотензия, коллапс, васкулит, флебит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения, приводящая к повышенной склонности к кровотечениям или кровоизлияниям; частота неизвестна – нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после введения первой дозы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожи, гипергидроз; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой формой миастении gravis; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий, связок, мышц, артрит.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение и боль; нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить во вскрытом флаконе при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в упаковке; по 100 мл во флаконах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.