Levofloxacin Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEFLOCK-DARNITSA (LEFLOCK-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5 mg de levofloxacino hemihidrato, calculado en base a levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, de color amarillo a amarillo con tono verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del medicamento ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN con la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A.

In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Valores de corte.

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la CMI del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los organismos intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la Tabla 1 de ensayos de CMI (mg/l).

Valores de corte clínicos de CMI de EUCAST para el levofloxacino:

Tabla 1

Patógenos	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae 1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae 2, 3	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
M. catarrhalis 3	> 1 mg/l	> 1 mg/l
Valores de corte no relacionados con especies 4	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l

1 Los valores umbral de levofloxacino se refieren a la terapia con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a las fluoroquinolonas (CMI de ciprofloxacino de 0,12−0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae.

3 Los cepas con valores de CMI superiores al valor umbral entre cepas sensibles y cepas intermedias (moderadamente resistentes) son muy raras o no han sido aún comunicadas. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana sobre cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio autorizado. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislados confirmados con CMI por encima del valor umbral actual de resistencia, deben informarse como resistentes.

4 Los valores umbral corresponden a dosis orales de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día, y dosis intravenosas de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

Espectro antibacteriano

La prevalencia de resistencia para especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Especies habitualmente sensibles.

Bacterias aerobias grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus* sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci − grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Bacterias aerobias gramnegativas: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies cuya resistencia adquirida (secundaria) puede representar un problema.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, Staphylococcus coagulase spp.

Bacterias aerobias gramnegativas: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

Cepas naturalmente resistentes.

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecium.

* La eficacia clínica ha sido demostrada para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

** Sensibilidad moderada natural.

Otros datos.

Las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética.

Absorción

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa y oral. Tras la administración intravenosa, el medicamento se acumula en la mucosa bronquial, en el secreto bronquial y en el tejido pulmonar (la concentración en pulmón supera la del plasma sanguíneo), así como en la orina. Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El efecto de acumulación tras la administración múltiple de levofloxacino a una dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un leve pero predecible efecto de acumulación tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza un estado estable en un plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

Penetración en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial del tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos niveles se alcanzaron dentro de la primera hora tras la administración del medicamento.

Penetración en el tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del medicamento. La concentración en pulmón supera la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de las ampollas (piel)

La concentración máxima de levofloxacino (4,0−6,7 µg/ml) en el contenido de las ampollas se alcanzó entre 2 y 4 horas tras la administración del medicamento durante 3 días con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (líquido espinal)

Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático

Tras la administración de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático alcanzaron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2 µg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en la orina

La concentración media en orina a las 8−12 horas tras una dosis oral única de 150 mg, 300 mg y 500 mg de levofloxacino fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación

Levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretado en la orina. Levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6−8 horas). Se elimina principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa y oral, lo que indica que ambas vías de administración son intercambiables.

Linealidad

Levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50−600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida de eliminación, como se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20−49	50−80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado de los grupos de pacientes según el sexo ha demostrado diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina en función del género. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

LeFloc, solución para perfusión, se indica en adultos para el tratamiento de las siguientes enfermedades infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

− Neumonía adquirida en la comunidad*;

− Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos*;

− Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;

− Prostatitis bacteriana crónica;

− Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia suficiente con otros medicamentos antibacterianos que habitualmente se utilizan como tratamiento inicial de estas infecciones.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

− Reacciones adversas previas en los tendones tras el uso previo de quinolonas.

− Epilepsia.

− Edad pediátrica (menores de 18 años).

− Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

Puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otras sustancias que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina es aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administra únicamente levofloxacina.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la excreción de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina se reduce en un 34 % con probenecida y en un 24 % con cimetidina. Por ello, ambos fármacos pueden bloquear la excreción tubular de la levofloxacina. Deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), aumentan los valores de las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada). Pueden presentarse hemorragias significativas. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otros fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina

La levofloxacina no afecta a la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Glucocorticoides

El uso concomitante con glucocorticoides incrementa el riesgo de rotura tendinosa.

Otros

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

No se recomienda la administración concomitante de levofloxacina con alcohol.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles en pacientes que han recibido fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo presentes, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces varios simultáneamente (aparato músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar al médico.

Los pacientes con alteraciones graves de la función renal, así como con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o trastornos de la circulación cerebral, deben tener especial precaución al usar este medicamento.

Durante todo el tratamiento debe controlarse la función renal y hepática.

Durante el uso del medicamento se debe abstener del consumo de alcohol.

En casos muy graves de neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, el levofloxacino puede no proporcionar un efecto terapéutico óptimo.

Las infecciones hospitalarias causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión del medicamento es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg. Con la ofloxacina se sabe que durante la infusión pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial. En casos raros, puede observarse una brusca disminución de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino se observa una marcada disminución de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Angeurisma y disección de la aorta

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en personas mayores.

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, o con diagnóstico de aneurisma y/o disección de la aorta, o con factores de riesgo, o con condiciones que predisponen a aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, aterosclerosis establecida).

Ante la aparición de dolor abdominal, torácico o dorsal súbito, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Es probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, salvo que pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli

La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario, frente a las fluorquinolonas varía entre los distintos países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura tendinosa

La tendinitis y roturas tendinosas (no limitadas al tendón de Aquiles), a veces bilaterales, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con alteraciones de la función renal, trasplante de órganos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación dolorosa, enrojecimiento), el tratamiento debe interrumpirse y debe considerarse una terapia alternativa. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes tratados con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. Al aparecer mioclonus, el levofloxacino debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento necesario.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre durante o tras el tratamiento con levofloxacino, puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Ante la sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Como con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, pacientes con lesión del sistema nervioso central, tratamiento concomitante con fenbufeno o medicamentos similares, o con fármacos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa tienen predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos, por lo que debe administrarse levofloxacino con precaución en estos pacientes debido al riesgo de hemólisis.

Insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. Ante una reacción de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, acudir al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones bullosas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones bullosas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Ante la aparición de reacciones bullosas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino, acudir al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (como glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han descrito casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar regularmente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino. Para prevenirlas, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y a rayos UV (lámparas de luz ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas tras su finalización.

En pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, debe controlarse el tiempo de protrombina/INR durante el uso concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento del tiempo de coagulación (protrombina/INR) y/o hemorragias.

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de fluorquinolonas. Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

− síndrome de QT largo congénito o adquirido;

− tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);

− desequilibrio electrolítico (especialmente hipopotasemia, hipomagnesemia);

− enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por tanto, el uso de fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, debe hacerse con precaución en este grupo.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática, hasta insuficiencia hepática amenazante la vida, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes suspender el tratamiento y acudir al médico si presentan signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe acudirse inmediatamente al oftalmólogo.

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse disfunción de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anómalos, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene 860 mg de sodio por dosis. Debe tenerse precaución al usarlo en pacientes que siguen dietas con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en desarrollo, el medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Si durante el tratamiento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

El levofloxacino no ha provocado alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad al medicamento del microorganismo causal probable.

El medicamento debe administrarse lentamente por vía intravenosa 1−2 veces al día mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de 1 frasco de levofloxacino (100 ml de solución para administración intravenosa con 500 mg de levofloxacino) debe ser de no menos de 60 minutos.

Mezcla con soluciones para infusión.

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución al 5 % de monohidrato de glucosa, solución de dextróza al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

La solución debe utilizarse dentro de las 3 horas posteriores a la perforación del frasco.

El tratamiento con levofloxacino, tras la administración inicial de la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente concreto. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento, puede utilizarse la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como ocurre con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar la administración del medicamento al menos durante 48−72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación mediante pruebas microbiológicas de la erradicación del microorganismo causal.

La dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min, se indica en la Tabla 3.

Tabla 3

Indicaciones	Dosis diaria (mg)	Número de administraciones por día	Duración total del tratamiento1
Neumonía adquirida en la comunidad	500	1−2 veces	7–14 días
Infecciones urinarias complicadas	500	1 vez	7–14 días
Pielonefritis aguda	500	1 vez	7–10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500	1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500	1−2 veces	7–14 días
Forma pulmonar del carbunco	500	1 vez	8 semanas

1 Dependiendo del estado del paciente, después de varios días es posible pasar de la administración intravenosa inicial de levofloxacino a la vía oral con la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal reducida la dosis debe disminuirse.

La dosificación para adultos con alteraciones de la función renal, cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 50 ml/min, se muestra en la Tabla 4.

Tabla 4

Depuración de creatinina, (ml/min)	Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	dosis inicial: 250 mg	dosis inicial: 500 mg	dosis inicial: 500 mg
50−20	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 250 mg/24 horas	siguientes: 250 mg/12 horas
19−10	siguientes: 125 mg/48 horas	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 125 mg/12 horas
<10 (así como en hemodiálisis y DPCA1)	siguientes: 125 mg/48 horas	siguientes: 125 mg/24 horas	siguientes: 125 mg/24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

¡No insertar la(s) aguja(s) en zonas no previstas del frasco polimérico, solo en los puertos estériles!

Para la administración de la terapia por infusión, siga el siguiente procedimiento:

1. Retire la tapa plástica protectora con control de primera apertura (si está presente).
2. Retire la(s) válvula(s) protectora(s) Nº 1, como se muestra en la Fig. 1 y Fig. 2 (el fabricante puede utilizar diferentes tipos y materiales para las válvulas protectoras).
3. Retire la tapa de la aguja e insértela en cualquiera de los puertos especiales Nº 2 del frasco con el medicamento para infusión (ver Fig. 1 y Fig. 2).
4. El otro puerto estéril puede utilizarse para administrar otros medicamentos al frasco de infusión (Nº 4, ver Fig. 3), o, en caso de flujo insuficiente, para una aguja de ventilación (Nº 4, ver Fig. 3).
5. Cuelgue el frasco con la solución utilizando el anillo especial Nº 3 ubicado en la base del frasco (ver Fig. 3).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosificación.

Síntomas: mareo, alteración/confusión de la conciencia, convulsiones, mioclonías, temblor, prolongación del intervalo QT.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, se debe realizar una observación cuidadosa del paciente, incluyendo el ECG. El tratamiento es sintomático. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), raras (≥ 1/10000, <1/1000), muy raras (≤ 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Trastornos oculares*: raras – alteraciones visuales, como visión borrosa; frecuencia no conocida – pérdida temporal de la visión, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto*: poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos; frecuencia no conocida – alteraciones auditivas, pérdida de la audición.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – disnea; frecuencia no conocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia no conocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa; pancreatitis.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares: frecuentes – elevación de los valores de enzimas hepáticos (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia no conocida – ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, hepatitis.

Trastornos renales y del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de los valores de creatinina en suero; frecuencia no conocida – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia; raras – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes; frecuencia no conocida – hiperglucemia, coma hipoglucémico. Los síntomas de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva, temblores en las extremidades.

Trastornos del sistema nervioso*: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia; raras – convulsiones, parestesias; frecuencia no conocida – neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, alteraciones de la sensibilidad táctil, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, otros trastornos de la coordinación motora, incluyendo alteraciones al caminar, claudicación, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.

Trastornos psiquiátricos*: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, confusión, irritabilidad, inquietud; raras – trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, terrores nocturnos, estado de miedo; frecuencia no conocida – trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas, manía.

Trastornos del sistema cardiovascular: raras – taquicardia, palpitaciones; frecuencia no conocida – taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG, hipotensión arterial, colapso, vasculitis, flebitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raras – neutropenia, trombocitopenia, que puede provocar mayor tendencia a hemorragias o sangrados; frecuencia no conocida – alteraciones de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: raras – angioedema, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, shock anafilactoide (las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, hiperhidrosis; frecuencia no conocida – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – lesión de tendones, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; frecuencia no conocida – rabdomiólisis, rotura de tendones, ligamentos, músculos, artritis.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración*: frecuentes – reacción en el lugar de administración, incluyendo enrojecimiento y dolor; poco frecuentes – astenia; raras – aumento de la temperatura corporal; frecuencia no conocida – debilidad general, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades); como con otros fluorquinolonas, se han descrito brotes de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y sentidos, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatía asociada con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos.

Envase.

100 ml en un frasco; 1 frasco por caja; 100 ml en frascos.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.