Лебел

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕБЕЛ (LEBEL)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроссповидон, натрия стеарилфумарат; покрытие Opadry Y1 7000 White: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, представляет собой S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин как антибактериальное средство из группы фторхинолонов воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Резистентность к левофлоксацину развивается в поэтапном процессе благодаря мутациям сайта-мишени в обоих топоизомеразах II типа — ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как непроницаемый барьер (распространённый у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксный механизм, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в приведённой ниже таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01):

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

*Вероятно, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus может иметь перекрестную устойчивость к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного применения дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, бронхоальвеолярную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое везикул), ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени. Метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечный клиренс и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма 500 мг препарата перорально.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит

(препарат может применяться для лечения вышеуказанных инфекций только в случае невозможности применения других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций);

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постэкспозиционная профилактика и лечение.

Левофлоксацин в данной лекарственной форме (таблетки) может применяться для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при первоначальном лечении левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата; эпилепсия; повреждение сухожилий после предыдущего применения фторхинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды, содержащие магний и алюминий: лекарственные средства, содержащие соли железа, цинка, диданозин.

Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, лекарственными средствами, содержащими соли железа, или с диданозином (диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания.

Рекомендуемый интервал времени между приёмом левофлоксацина и вышеуказанными лекарственными средствами должен составлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина при одновременном приёме с фенбуфеном примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при одновременном приёме циметидина на 24 %, при одновременном приёме пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие лекарственные средства

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывают клинически значимого влияния.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) могут повышаться показатели коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или появляться кровотечения, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QT»)).

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия препарата с пищей не наблюдалось, поэтому таблетки левофлоксацина можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом отмечались тяжелые побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Резистентность.

При очень тяжелом течении пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный S. aureus

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (МРЗС) устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда подтверждена чувствительность микроорганизма к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно назначать для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита при адекватной диагностике этих заболеваний.

Наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть устойчивая к левофлоксацину Escherichia coli, что следует учитывать при назначении левофлоксацина пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения (включая несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от слабого до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может возникнуть необходимость специфической терапии (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной активности), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона и реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса–Джонсона, ТЕН или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, которые наблюдались, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, соляриев) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после прекращения его применения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Известно о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты); пожилые пациенты и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» («Пациенты пожилого возраста»), «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациенты, принимающие препарат, должны сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

Известны случаи некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, угрожавшей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зафиксированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требовавшие мер поддержания дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста устойчивых микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, соответственно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма/расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому антибиотики из группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с наличием случаев аневризмы аорты в семейном анамнезе и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут способствовать развитию аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения внезапной сильной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Из-за отсутствия исследований у людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин. Если во время лечения препаратом наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина с грудным молоком недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются с грудным молоком. Из-за отсутствия исследований у людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения двигательных функций, в том числе при ходьбе), которые нарушают способность пациента к концентрации внимания или скорости его реакции.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по линии разделения. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первичного лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий, при этом применяя такие же дозировки.

Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин) следует соблюдать следующие рекомендации:

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

*Применять в соответствующей дозировке.

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения» («Тендинит и разрывы сухожилий», «Удлинение интервала QT»)).

Дети.

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (>1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, в основном у пациентов с диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий; частота неизвестна – психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса); редко – судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – временная потеря зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия*: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» («Удлинение интервала QT») и «Передозировка»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка (диспноэ); частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боли в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); панкреатит.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение уровня билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканейb: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова: см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства*: нечасто – астения; редко – повышение температуры тела (пирексия); частота неизвестна – боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

Другие нежелательные эффекты, связанные с введением фторхинолонов, включают:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Район Санкаклар, просп. Эски Акчакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.