Lebel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEBEL (LEBEL)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene 500 mg de levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, hipromelosa, crospovidona, estearilfumarato sódico; recubrimiento Opadry Y1 7000 White: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas, recubiertas con película, de color blanco, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas y corresponde al enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. La levofloxacina, como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) (también denominada CIP).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado debido a mutaciones en el sitio diana de ambas topoisomerasas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como una barrera impermeable (común en Pseudomonas aeruginosa) y el mecanismo de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte. Los puntos de corte de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y estos últimos de los microorganismos resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Puntos de corte clínicos de CIM EUCAST para levofloxacina (versión 2.0, 01-01-2012):

Espectro antibacteriano

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; se recomienda obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente es al menos dudosa en algunos tipos de infecciones.

*Es muy probable que Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción

El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo tras la administración oral, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 99-100 %.

La comida apenas influye en la absorción del levofloxacino.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente del 30 al 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución medio del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

El levofloxacino tiene capacidad de penetrar en la mucosa bronquial, líquido alveolar, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, piel (contenido de las ampollas), tejido de la glándula prostática y orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La depuración total del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existen diferencias significativas en la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa y oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal está disminuida, se reduce la excreción renal y la depuración de creatinina, y aumenta el período de semieliminación, como se muestra en la tabla siguiente:

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única oral de 500 mg del fármaco.

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a levofloxacino:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• cistitis no complicada.

(en el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento solo debe utilizarse cuando no sea posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de estas infecciones);

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar de ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

Levofloxacino en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría tras el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento; epilepsia; lesión tendinosa tras la administración previa de fluorquinolonas; edad pediátrica; embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos que contienen magnesio y aluminio: medicamentos que contienen sales de hierro, zinc, didanosina.

La absorción de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con antiácidos que contienen magnesio y aluminio, medicamentos que contienen sales de hierro o con didanosina (didanosina en comprimidos tamponados con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc conduce a una disminución de su absorción.

El intervalo recomendado entre la administración de levofloxacino y los medicamentos mencionados anteriormente debe ser de al menos 2 horas.

Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacino.

Sucralfato

La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacino (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. Se sabe que la concentración de levofloxacino aumenta aproximadamente un 13 % con el uso concomitante de fenbufeno en comparación con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid e cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino.

El aclaramiento renal de levofloxacino se reduce en un 24 % con la administración concomitante de cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino simultáneamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no ejercen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacino cuando se administran concomitantemente.

Efecto del medicamento sobre otros fármacos

Ciclosporina

El periodo de semidesintegración de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), pueden aumentar los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o pueden aparecer hemorragias, que podrían ser graves. Debido a esto, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos, y medicamentos antipsicóticos (véase la sección «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).

Levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que se puede considerar que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción

Ingesta de alimentos

No se ha observado interacción clínicamente significativa entre el medicamento y los alimentos; por tanto, los comprimidos de levofloxacino pueden administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previas con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Resistencia.

En casos de neumonía muy grave causada por Streptococcus pneumoniae, el levofloxacino puede no mostrar un efecto terapéutico óptimo.

Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) es resistente a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino; por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones causadas por MRSA, excepto cuando se haya confirmado sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

El levofloxacino puede administrarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica cuando se haya realizado un diagnóstico adecuado de estas enfermedades.

El microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario puede ser Escherichia coli resistente al levofloxacino, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir este medicamento. Al usar fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

En el caso de la forma pulmonar de ántrax, el uso se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Tendinitis y rotura tendinosa.

La tendinitis y la rotura tendinosa (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento, especialmente en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, trasplantados de órganos completos y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse y debe considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después), puede ser síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta una condición que amenaza la vida; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y el paciente debe recibir tratamiento de soporte urgente; también puede ser necesaria terapia específica (por ejemplo, vancomicina oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, el levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central, en tratamiento concomitante con fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares, o con medicamentos que aumentan la excitabilidad convulsiva (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolinas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia).

El levofloxacino puede ocasionalmente causar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe consultar al médico.

Reacciones adversas graves en la piel.

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse un seguimiento cuidadoso. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con levofloxacino en ese paciente.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización.

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla, no se recomienda que los pacientes se expongan sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino o durante las 48 horas posteriores a su interrupción, debido al riesgo de fotosensibilización.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe monitorearse los parámetros de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y comportamientos autodestructivos, incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT.

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• edad avanzada;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia);
• uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos); los pacientes de edad avanzada y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT, por lo que debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas poblaciones (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Instrucciones de uso y dosis» («Pacientes de edad avanzada»), «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica.

En pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que causan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden empeorar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Superinfección.

Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si se desarrolla una infección secundaria, deben tomarse medidas adecuadas.

Pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma/disección de aorta.

Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma o disección de aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, los antibióticos del grupo de las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con aneurisma/disección de aorta, antecedentes familiares de aneurisma de aorta o factores de riesgo o enfermedades que puedan predisponer al desarrollo de aneurisma/disección de aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión y aterosclerosis).

Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento comienza un embarazo, debe informarse al médico.

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad. El levofloxacino no ha causado alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Los pacientes que conduzcan vehículos, operen máquinas o manejen mecanismos deben tener en cuenta posibles reacciones adversas en el sistema nervioso (mareo, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones en los procesos motores, incluyendo la marcha), que pueden afectar su capacidad de concentración o la velocidad de sus reacciones.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se deben tomar 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse mediante la muesca de fraccionamiento. Pueden tomarse tanto con alimentos como en otro momento.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para formas que contengan aluminio o magnesio en los tampones) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Las tabletas pueden utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión, empleando en ese caso las mismas dosis.

En pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min), deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Dosis para pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min:

*Aplicar en la dosis adecuada.

1No se requieren dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso» («Tendinitis y roturas tendinosas», «Prolongación del intervalo QT»)).

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Según estudios de toxicidad en animales o estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosis aguda de levofloxacina son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacina se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión, convulsiones, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático. Se debe realizar monitorización ECG, ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica se pueden utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raros (de >1/10000 a <1/1000), muy raros (>1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes, alteración de la flora bacteriana normal del intestino y desarrollo de infección secundaria.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – leucopenia, eosinofilia; raros – trombocitopenia, neutropenia; frecuencia desconocida – pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: raros – angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – anorexia; raros – hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psíquicos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, inquietud, estados de miedo, confusión mental, nerviosismo; raros – reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas, delirio; frecuencia desconocida – reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto); raros – convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia; frecuencia desconocida – neuropatía periférica sensorial o sensorimotora (ver sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación motora), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos oculares: raros – alteraciones visuales, como visión borrosa, visión nublada (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – pérdida temporal de la visión, uveítis (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo; raros – acúfenos; frecuencia desconocida – pérdida de audición, alteraciones auditivas.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: raros – taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT); prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT») y «Sobredosis»).

Trastornos del aparato respiratorio: poco frecuentes – disnea (dificultad respiratoria); frecuencia desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, flatulencia/hinchazón abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»); pancreatitis.

Trastornos del sistema endocrino: raros – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de enzimas hepáticos (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuentes – aumento del nivel de bilirrubina en sangre; frecuencia desconocida – ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Precauciones de uso»); hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis; raros – erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), erupciones localizadas en la piel inducidas por medicamentos; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raros – lesión del tendón, incluyendo inflamación (tendinitis) (por ejemplo, tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»); debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, tendón de Aquiles: ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Trastornos del sistema urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en suero; raros – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia; raros – aumento de la temperatura corporal (pirexia); frecuencia desconocida – dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

b Las reacciones en la piel y en las membranas mucosas pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

Otros efectos adversos relacionados con la administración de fluorquinolonas incluyen:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y a órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración auditiva, visual, del gusto y del olfato).

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eski Akcakoca, No 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.