Lebel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEBEL (LEBEL)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina 500 mg (in forma di emiidrato di levofloxacina);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, idrossipropilmetilcellulosa, crospovidone, stearilfumarato di sodio; rivestimento Opadry Y1 7000 White: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse oblunghe rivestite, di colore bianco, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l'isomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacino.

Meccanismo d'azione. Il levofloxacino, come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, agisce sul complesso DNA-girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività batterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale dovuto a mutazioni nel sito bersaglio di entrambi i topoisomerasi di tipo II, la DNA-girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come una barriera impermeabile (comune in Pseudomonas aeruginosa) e il meccanismo di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra il levofloxacino e altre classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione. I punti di interruzione MIC raccomandati dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa al test MIC (mg/l).

Punti di interruzione clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 2.0, 01-01-2012):

Spettro antibatterico

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per alcune specie; pertanto, è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui l'efficacia del farmaco è almeno discutibile in alcuni tipi di infezioni.

*È molto probabile che Staphylococcus aureus resistente alla meticillina presenti resistenza crociata anche alle fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime entro 1 ora. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%.

L’assunzione di cibo influenza in modo trascurabile l’assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg da 1 a 2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando un’ottima distribuzione nei tessuti dell’organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel liquido broncoalveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell’urina. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina subisce un metabolismo minimo. I metaboliti sono la dismetil-levofloxacina e l’ossido N-levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità totale del farmaco escreto con le urine. La levofloxacina è chimicamente stereostabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e intravenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma in modo relativamente lento (la semivita di eliminazione è di 6-8 ore). La clearance totale della levofloxacina dopo una singola dose orale di 500 mg è stata pari a 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra somministrazione intravenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie di somministrazione.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dose compreso tra 50 e 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. In caso di ridotta funzionalità renale, l’eliminazione renale e la clearance della creatinina diminuiscono, mentre la semivita di eliminazione aumenta, come mostrato nella tabella seguente:

Farmacocinetica in caso di insufficienza renale dopo una singola dose orale di 500 mg del farmaco.

Pazienti di età avanzata

Non sono state osservate significative differenze nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti di età avanzata, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei confronti dei pazienti di sesso femminile e maschile ha evidenziato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il levofloxacino è indicato per il trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili al levofloxacino:

• sinusite batterica acuta;
• esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• cistite non complicata;

(nel trattamento delle suddette infezioni, il medicinale può essere utilizzato solo qualora non sia possibile l’uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti come terapia iniziale);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate del tratto urinario;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Il levofloxacino in questa forma farmaceutica (compresse) può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacino in soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a qualsiasi componente del medicinale; epilessia; lesioni tendinee dopo un precedente trattamento con fluorochinoloni; età pediatrica; gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi contenenti magnesio e alluminio: medicinali contenenti sali di ferro, zinco, didanosina.

L’assorbimento del levofloxacino è notevolmente ridotto quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad antiacidi contenenti magnesio e alluminio, a medicinali contenenti sali di ferro o alla didanosina (didanosina in compressa tampone contenente alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento.

L’intervallo raccomandato tra l’assunzione di levofloxacino e quella dei suddetti medicinali deve essere di almeno 2 ore.

I sali di calcio influenzano minimamente l’assorbimento del levofloxacino.

Sucralfato

La biodisponibilità delle compresse di levofloxacino è notevolmente ridotta quando il medicinale viene assunto contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo l’assunzione del levofloxacino (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»).

Teofillina, fenbufene o altri analoghi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata evidenziata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’associazione contemporanea di chinoloni e teofillina, FANS o altri medicinali che riducono la soglia convulsiva. È noto che la concentrazione di levofloxacino aumenta di circa il 13% con l’assunzione contemporanea di fenbufene rispetto all’assunzione del solo levofloxacino.

Probenecid e cimetidina

Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione del levofloxacino.

Il clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% con la somministrazione contemporanea di cimetidina e del 34% con il probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. È necessario usare il levofloxacino con cautela in associazione con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri medicinali

Carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non esercitano un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del levofloxacino quando somministrati contemporaneamente.

Effetto del medicinale su altri farmaci

Ciclosporina

Il tempo di emivita della ciclosporina aumenta del 33% con l’assunzione contemporanea di levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), possono aumentare i valori dei test di coagulazione (PT/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o possono verificarsi emorragie, anche gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi, farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso» («Prolungamento dell’intervallo QT»)).

Il levofloxacino non influenza la farmacocinetica della teofillina, che è metabolizzata principalmente tramite CYP1A2; pertanto, si può ritenere che il levofloxacino non sia un inibitore del CYP1A2.

Altre forme di interazione

Alimenti

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa tra il medicinale e gli alimenti; pertanto, le compresse di levofloxacino possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina dovrebbe essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Resistenza.

In caso di polmonite molto grave causata da pneumococchi, la levofloxacina potrebbe non esercitare un effetto terapeutico ottimale.

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa potrebbero richiedere una terapia combinata.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) è resistente ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina; pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento delle infezioni causate da MRSA, salvo nei casi in cui sia stata confermata la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere prescritta per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, a condizione che la diagnosi sia adeguatamente confermata.

Il microrganismo più comune responsabile delle infezioni del tratto urinario può essere Escherichia coli resistente alla levofloxacina; tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive levofloxacina a pazienti con infezioni del tratto urinario. Nell'impiego dei fluorochinoloni, occorre considerare la diffusione locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

L'uso della levofloxacina nel trattamento della forma polmonare del carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, su studi sperimentali effettuati sugli animali e su dati limitati di impiego nell'uomo. I medici devono tenere in considerazione le linee guida nazionali e/o internazionali riguardo al trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti, potenzialmente irreversibili e prolungate.

In rari casi, nei pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state segnalate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o più contemporaneamente (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e gli organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve consultare il medico.

Tendinite e rottura dei tendini.

La tendinite e la rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni, e anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento nei pazienti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi interi e nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, è necessario evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(i) interessato(i) deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente o con sangue, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (incluso il periodo di alcune settimane successive al trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere trattato urgentemente con terapie di supporto; potrebbe rendersi necessaria una terapia specifica (ad esempio somministrazione orale di vancomicina). I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, la levofloxacina deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, in particolare in pazienti con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale, durante terapia concomitante con fenbufene e analoghi FANS o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (abbassano la soglia convulsiva), ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici chinolonici; pertanto, la levofloxacina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario adattare la dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità).

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Gravi reazioni cutanee.

Durante l'uso della levofloxacina sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e deve essere garantito un monitoraggio attento. Alla comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Se si verifica una reazione grave come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante il trattamento con levofloxacina, è proibito riprendere il trattamento con levofloxacina in tale paziente.

Variazioni dei livelli di glucosio nel sangue.

Come per tutti i chinoloni, sono stati segnalati casi di alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, compresi episodi di ipoglicemia e iperglicemia, osservati principalmente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con la levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare, senza particolare necessità, l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium), a causa della possibile fotosensibilizzazione durante l'assunzione di levofloxacina o entro 48 ore dall'interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarina), è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche.

Sono note reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, tali reazioni possono evolvere in pensieri suicidari e comportamenti autolesivi, talvolta anche dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali reazioni si manifestano, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le opportune misure. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• età avanzata;
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia);
• uso concomitante di medicinali che prolungano l'intervallo QT (inclusi antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici); i pazienti anziani e le donne sono più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT; pertanto, è necessario usare cautela nell'impiego dei fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosaggio» («Pazienti anziani»), «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica.

Nei pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che hanno causato parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari.

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante, fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, durante l'assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della myasthenia gravis.

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con myasthenia gravis è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa agli organi della vista durante l'assunzione di levofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione.

Durante l'uso della levofloxacina, specialmente prolungato, può svilupparsi infezione da microrganismi opportunisti e crescita di microrganismi resistenti. In caso di sviluppo di infezione secondaria, devono essere adottate le opportune misure.

Esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis, causando risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma/dissecazione aortica.

I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppo di aneurisma o dissecazione aortica con l'uso di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, gli antibiotici fluorochinolonici devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma/dissecazione aortica, nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma aortico e nei pazienti con fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma/dissecazione aortica (ad esempio sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione e aterosclerosi).

In caso di comparsa di dolore addominale acuto, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono cercare immediatamente assistenza medica d'urgenza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai chinoloni, la levofloxacina è controindicata nelle donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se la gravidanza dovesse verificarsi durante il trattamento, il paziente deve informare immediatamente il medico.

Periodo di allattamento al seno. La levofloxacina è controindicata durante l'allattamento al seno. Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano al seno.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare e usare macchinari.

Ai pazienti che guidano veicoli o utilizzano macchinari, si deve ricordare la possibilità di reazioni indesiderate a carico del sistema nervoso centrale (capogiri, sonnolenza, confusione mentale, disturbi della vista e dell'udito, alterazioni della motilità, compresa la deambulazione), che possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità delle reazioni.

Modalità e posologia.

Assumere 1 o 2 compresse al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Si raccomanda di continuare il trattamento con il medicinale almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell'eradicazione del microrganismo patogeno.

Inghiottire le compresse senza masticarle, accompagnandole con un quantitativo sufficiente di liquidi. Per facilitare l'assunzione, la compressa può essere divisa lungo il solco di divisione. Le compresse possono essere assunte sia durante i pasti che in qualsiasi altro momento.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei sistemi tampone) e sucralfato (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le compresse possono essere utilizzate per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante un trattamento iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione, mantenendo lo stesso dosaggio.

Per adulti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina superiore a 50 ml/min) si raccomandano le seguenti indicazioni:

Dosi per pazienti con compromissione della funzione renale, in cui il clearnesso della creatinina è inferiore a 50 ml/min:

*Applicare nella posologia appropriata.

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non è richiesta alcuna correzione della dose, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed è principalmente eliminato attraverso i reni.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» («Tendinite e rottura dei tendini», «Prolungamento dell'intervallo QT»)).

Bambini.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini, poiché non può essere escluso un danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Secondo gli studi di tossicità sugli animali e gli studi clinici di farmacologia effettuati con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più importanti che si possono verificare in caso di sovradosaggio acuto da levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, vertigini, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, prolungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacino sono stati osservati effetti sul sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve adottare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG, poiché esiste la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica possono essere utilizzati antacidi. L’emodialisi, compreso il dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto frequente (>1/10), frequente (da >1/100 a <1/10), non frequente (da >1/1000 a <1/100), raro (da >1/10000 a <1/1000), molto raro (>1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non frequente – infezioni fungine, comprese quelle da funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti, alterazione della normale flora intestinale e sviluppo di infezioni secondarie.

Patologie del sistema emolinfopoietico: non frequente – leucopenia, eosinofilia; raro – trombocitopenia, neutropenia; frequenza non nota – pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: raro – angioedema, ipersensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – shock anafilattico/anafilattoide (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – anoressia; raro – ipoglicemia, principalmente nei pazienti diabetici, coma ipoglicemico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – iperglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie del sistema nervoso*: frequente – insonnia; non frequente – ansia, irrequietezza, stati di paura, confusione mentale, nervosismo; raro – reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio; frequenza non nota – reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o azioni suicidarie (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie del sistema nervoso*: frequente – cefalea, capogiri; non frequente – sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto); raro – convulsioni (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), parestesia; frequenza non nota – neuropatia sensoriale o sensorimotoria periferica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazione dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (perdita di coscienza), ipertensione endocraniale benigna.

Patologie dell’occhio*: raro – disturbi visivi, come offuscamento della vista, visione sfocata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – perdita temporanea della vista, uveite (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie dell’orecchio e del labirinto*: non frequente – vertigini; raro – acufeni; frequenza non nota – perdita dell’udito, alterazione dell’udito.

Patologie cardiache: raro – tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa; frequenza non nota – tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco; aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (prevalentemente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell’intervallo QT); allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» («Allungamento dell’intervallo QT») e «Sovradosaggio»).

Patologie del sistema respiratorio: non frequente – dispnea; frequenza non nota – broncospasmo, pneumonite allergica.

Patologie gastrointestinali: frequente – diarrea, vomito, nausea; non frequente – dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza; frequenza non nota – diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); pancreatite.

Patologie del sistema endocrino: raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Patologie epatobiliari: frequente – aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); non frequente – aumento della bilirubina nel sangue; frequenza non nota – ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (a volte letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi; raro – eruzioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzioni localizzate sulla cute indotte da farmaci; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: non frequente – artralgia, mialgia; raro – lesioni tendinee (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), inclusa infiammazione dei tendini (tendinite) (ad esempio, tendine d’Achille); debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); frequenza non nota – rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio, tendine d’Achille: vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Patologie renali e urinarie: non frequente – aumento della creatinina nel siero; raro – insufficienza renale acuta (ad esempio, a seguito di nefrite interstiziale).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione*: non frequente – astenia; raro – aumento della temperatura corporea (piressia); frequenza non nota – dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e alle estremità).

a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni includono:

• crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

*In rari casi, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, a volte croniche (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi e organi, talvolta più di uno contemporaneamente, compresi gli organi di senso (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, alterazione della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 compresse in blister, 1 blister per confezione cartonata.

Categoria farmaceutica.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Quartiere Sancaclar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.