Лазин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАЗИН (LAzine)

Состав:

действующее вещество: левоцетиризин (levocetirizine);

1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, лактозы моногидрат, стеарат магния, OpadryWhite YS-1-7003 (гипромеллоза (Е 464), диоксид титана (Е 171), полисорбат, макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской, с надписью «Н» с одной стороны и «161» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, является мощным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. После однократного применения левоцетиризин обеспечивает блокировку рецепторов на 90 % в течение 4 часов и на 57 % через 24 часа. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Влияет на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не проявляет седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, с низкой межсубъектной вариабельностью, не зависящей от дозы и времени. Фармакокинетический профиль одинаков при введении как отдельного энантиомера, так и при введении цетиризина. В процессе абсорбции и выведения хиральная инверсия не происходит.

Абсорбция. Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно абсорбируется. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 0,9 часа после приема дозы. Постоянное состояние достигается через два дня. Сmax обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приема 5 мг 1 раз в сутки соответственно. Степень абсорбции не зависит от дозы и не изменяется при приеме с пищей, однако Сmax уменьшается и задерживается.

Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация была зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. У людей связывание левоцетиризина с белками плазмы крови составляет 90 %. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. Степень метаболизма левоцетиризина в организме человека составляет менее 14 % дозы, поэтому различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным приемом ингибиторов ферментов, как ожидается, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию таурина. Деалкилирование происходит преимущественно с участием цитохрома CYP 3А 4, тогда как ароматическое окисление включает множественные и/или неизвестные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов цитохрома 1А 2, 2С 9, 2С 19, 2D6, 2Е 1, 3А 4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие усиления ингибирующего действия, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у маленьких детей.

Средний общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % примененной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы препарата. Левоцетиризин выводится как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Почечная недостаточность

Общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии на конечной стадии терминальной стадии заболевания почек общий клиренс организма пациентов по сравнению с общим клиренсом организма у лиц без таких нарушений уменьшается примерно на 80 %. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Дети

При применении пероральной однократной дозы 5 мг левоцетиризина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 кг до 40 кг значения Cmax и AUC приблизительно в 2 раза превышали показатели у здоровых взрослых добровольцев в сравнительном исследовании; общий клиренс был на 30 % выше, а период полувыведения — на 24 % меньше у этой детской популяции, чем у взрослых. Специальные фармакокинетические исследования не проводились у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет.

Пациенты пожилого возраста

Ограничены фармакокинетические данные у лиц пожилого возраста. После однократного ежедневного перорального приема 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней у пациентов пожилого возраста общий клиренс был примерно на 33 % ниже, чем у более молодых взрослых пациентов. Показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод будет также применим для левоцетиризина, поскольку левоцетиризин и цетиризин преимущественно выводятся с мочой. Поэтому доза левоцетиризина должна быть скорректирована в соответствии с функцией почек у пациентов пожилого возраста.

Пол

Фармакокинетические результаты были оценены с учетом потенциального влияния пола. Период полувыведения у женщин был несколько короче, чем у мужчин, однако у женщин пероральный клиренс с учетом массы тела очевидно сопоставим с мужчинами. Те же ежедневные дозы и интервалы дозирования применяются для мужчин и женщин с нормальной функцией почек.

Раса

Влияние расы на левоцетиризин не изучалось. Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится почками и отсутствуют значимые расовые различия в клиренсе креатинина, фармакокинетические характеристики левоцетиризина, как ожидается, не будут отличаться у пациентов разных рас. Отсутствуют различия в кинетике рацемического цетиризина, связанные с расой.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Пациенты с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), которым вводили 10 мг или 20 мг рацемического цетиризина в виде однократной дозы, имели увеличенный на 50 % период полураспада вместе со снижением клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита, включая круглогодичный аллергический ринит, и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу — цетиризину, гидроксизину или к любым другим производным пиперазина, а также к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства;

терминальная стадия почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 15 мл/мин (требующая проведения диализа).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования цетиризина (рацемат) показали, что одновременное применение с антипирина, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. При одновременном применении с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось незначительное снижение (на 16 %) общего клиренса левоцетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, в то время как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при одновременном применении цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение бдительности и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При назначении препарата пациенту необходимо обратить внимание на наличие определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), поскольку левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с эпилепсией и пациентам, имеющим риск возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению приступа.

Реакция на кожные аллергические пробы подавляется антигистаминными средствами, и перед их проведением необходим период выведения (3 дня).

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

При прекращении применения левоцетиризина может появиться зуд, даже если его не было до начала лечения. Симптомы могут возникать спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления лечения. Симптомы должны исчезнуть при возобновлении терапии.

Педиатрическая популяция

Препарат в виде таблеток не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Отсутствуют данные или количество данных ограничено (менее 300 случаев беременности) относительно применения левоцетиризина у беременных женщин. Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, имеется большое количество данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин, свидетельствующих об отсутствии тератогенного или фето-неонатального токсического действия. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В случае необходимости можно рассмотреть возможность применения левоцетиризина во время беременности.

Период лактации

Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется в грудное молоко. Следовательно, вероятно проникновение левоцетиризина в грудное молоко. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Клинические данные по левоцетиризину отсутствуют.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает психическую бдительность, реактивность или способность управлять транспортными средствами.

Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, планирующие управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственный препарат.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемые дозы

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 6 лет внутрь в суточной дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Регулирование дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (см. «Почечная недостаточность»).

Почечная недостаточность

Интервалы дозирования должны быть индивидуализированы в зависимости от функции почек (рШКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации) (см. таблицу 1 и скорректируйте дозу, как указано).

Таблица 1

Регулирование дозирования для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушением функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек и массы тела. Отсутствуют специфические данные по детям с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью корректировать режим дозирования следует в соответствии с таблицей 1.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: рекомендуемая суточная доза — 5 мг (1 таблетка).

Препарат в виде таблеток не следует применять детям в возрасте от 2 до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Для данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Способ применения

Таблетку принимают внутрь, проглатывают целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Рекомендуется применять суточную дозу однократно.

Продолжительность применения. Пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет более 4 дней в неделю или более 4 недель) в период контакта с аллергенами пациенту может быть рекомендована постоянная терапия. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные получены из клинических исследований при применении рацемата).

Дети.

Препарат в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Для данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы передозировки: могут включать сонливость у взрослых; у детей могут сначала возникать возбуждение и беспокойство, затем сонливость.

Лечение. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Специфического антидота нет. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием женщин и мужчин в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе применения левоцетиризина в дозе 5 мг имелась по меньшей мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе применения плацебо. 91,6 % этих побочных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести.

В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за побочных реакций составляла 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 пациентов, которые получали этот лекарственный препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. В этих исследованиях сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, возникавших с частотой 1 % или более (часто: ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо (см. таблицу 2).

Таблица 2

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении левоцетиризина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо (3,1 %).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 пациентов получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг два раза в сутки соответственно. При приеме левоцетиризина или плацебо частота возникновения нежелательных побочных реакций составляла 1 % и выше (см. таблицу 3).

Таблица 3

С участием детей в возрасте от 6 до 12 лет были проведены двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, в которых 243 ребёнка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов: от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые при применении левоцетиризина или плацебо возникали с частотой 1 % или более (см. таблицу 4).

Таблица 4

Послепродажный опыт

Частота классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Нарушения питания и обмена веществ: повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, нистагм.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкие лекарственные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и состояние в месте введения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

После прекращения приема левоцетиризина сообщалось о зуде.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.