Lazin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LAZIN (LAzine)

Composición:

Principio activo: levocetirizina (levocetirizine);

1 tableta contiene clorhidrato de levocetirizina 5 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, OpadryWhite YS-1-7003 (hipromelosa (E 464), dióxido de titanio (E 171), polisorbato, macrogol 400).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, forma redonda, biconvexas, con una línea de división, con la inscripción «H» en un lado y «161» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina.

Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El levocetirizina, el enantiómero R de la cetirizina, es un potente y selectivo antagonista de los receptores H1 periféricos. La acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores de histamina H1. Tras una dosis única, la levocetirizina mantiene el bloqueo de los receptores en un 90 % durante 4 horas y en un 57 % tras 24 horas. La afinidad por los receptores de histamina H1 es dos veces mayor en la levocetirizina que en la cetirizina. Actúa sobre la fase dependiente de la histamina en el desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa actividad anticolinérgica y anti-serotoninérgica. En dosis terapéuticas, apenas produce efecto sedante.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la levocetirizina es lineal, con baja variabilidad interindividual independiente de la dosis y del tiempo. El perfil farmacocinético es el mismo ya sea que se administre como enantiómero aislado o como parte de la cetirizina. Durante los procesos de absorción y eliminación no se produce inversión quiral.

Absorción. La levocetirizina se absorbe rápidamente y de forma extensa tras la administración oral. En adultos, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 0,9 horas tras la ingestión de la dosis. El estado de equilibrio se alcanza en dos días. La Cmax suele ser de 270 ng/ml y 308 ng/ml tras una dosis única y tras dosis repetidas de 5 mg una vez al día, respectivamente. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica por la ingesta de alimentos, aunque la Cmax se reduce y se retrasa.

Distribución. No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios en animales, la concentración más alta se ha observado en hígado y riñones, y la más baja en tejidos del sistema nervioso central. En humanos, la unión de la levocetirizina a las proteínas plasmáticas es del 90 %. La distribución de la levocetirizina es limitada, ya que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg.

Biotransformación. El grado de metabolismo de la levocetirizina en el organismo humano es inferior al 14 % de la dosis, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores enzimáticos sean mínimas. El proceso de metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación ocurre principalmente mediante el citocromo CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática implica múltiples y/o isoformas CYP desconocidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente los niveles máximos alcanzados tras una dosis oral de 5 mg. Dado el bajo grado de metabolismo y la ausencia de potenciación del efecto inhibitorio, es poco probable que se produzcan interacciones de la levocetirizina con otras sustancias.

Eliminación. El periodo de semivida de eliminación del fármaco en plasma en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas. El periodo de semivida es más corto en niños pequeños.

El aclaramiento total medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación de la levocetirizina y sus metabolitos se produce principalmente por vía urinaria (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se excreta por heces. La levocetirizina se elimina tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

El aclaramiento total de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis según el aclaramiento de creatinina. En caso de anuria en la fase terminal de enfermedad renal, el aclaramiento sistémico total en pacientes se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con el aclaramiento sistémico total en individuos sin estas alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Niños

Tras la administración oral de una dosis única de 5 mg de levocetirizina en niños de 6 a 11 años con peso corporal entre 20 y 40 kg, los valores de Cmax y AUC fueron aproximadamente el doble que en voluntarios adultos sanos en un estudio comparativo; el aclaramiento total fue un 30 % mayor y el periodo de semivida un 24 % menor en esta población pediátrica que en adultos. No se han realizado estudios farmacocinéticos especiales en pacientes pediátricos menores de 6 años.

Pacientes de edad avanzada

Existen datos farmacocinéticos limitados disponibles en personas de edad avanzada. Tras la administración oral única diaria de 30 mg de levocetirizina durante 6 días en pacientes de edad avanzada, el aclaramiento total fue aproximadamente un 33 % menor que en adultos más jóvenes. Se ha demostrado que la farmacocinética de la cetirizina racémica depende de la función renal y no de la edad. Esta conclusión también será aplicable a la levocetirizina, ya que tanto la levocetirizina como la cetirizina se excretan principalmente por vía urinaria. Por lo tanto, la dosis de levocetirizina debe ajustarse según la función renal en pacientes de edad avanzada.

Sexo

Los resultados farmacocinéticos se han evaluado respecto al posible efecto del sexo. El periodo de semivida en mujeres fue ligeramente más corto que en hombres, sin embargo, el aclaramiento oral corregido por peso corporal en mujeres es comparable al de los hombres. Se aplican las mismas dosis diarias y los mismos intervalos de dosificación en hombres y mujeres con función renal normal.

Raza

No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la levocetirizina. Dado que la levocetirizina se excreta principalmente por los riñones y no existen diferencias raciales importantes en el aclaramiento de creatinina, se espera que las características farmacocinéticas de la levocetirizina no difieran entre pacientes de distintas razas. No se han observado diferencias raciales en la cinética de la cetirizina racémica.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado la farmacocinética de la levocetirizina en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar), a quienes se administró una dosis única de 10 mg o 20 mg de cetirizina racémica, mostraron un aumento del 50 % en el periodo de semivida junto con una reducción del 40 % en el aclaramiento en comparación con voluntarios sanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional, incluida la rinitis alérgica perenne, y de la urticaria crónica idiopática en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, cetirizina, hidroxizina o a cualquier otro derivado de la piperacina, así como a cualquiera de los excipientes del medicamento;

estadio terminal de insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) inferior a 15 ml/min (que requiera tratamiento con diálisis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores del CYP3A4). Los estudios con cetirizina (racemato) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce interacciones adversas clínicamente significativas. Cuando se administró concomitantemente con teofilina (400 mg/día), se observó una ligera reducción (16 %) en el aclaramiento total de levocetirizina (sin cambios en la distribución de la teofilina).

En un estudio sobre la administración repetida de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg/día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) en comparación con la administración paralela de cetirizina.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la ingesta simultánea de alimentos reduce la velocidad de absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes susceptibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y de la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento se debe abstener de consumir alcohol.

Al prescribir el medicamento, es necesario tener en cuenta la presencia de ciertos factores que provocan retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que el levocetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria.

Debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones, ya que la levocetirizina puede provocar un empeoramiento de los ataques.

La respuesta a las pruebas cutáneas de alergia se inhibe por los antihistamínicos; por ello, antes de realizar dichas pruebas se requiere un período de eliminación (3 días).

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa de tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Al interrumpir el tratamiento con levocetirizina puede aparecer picor, incluso si no existía antes del inicio del tratamiento. Los síntomas pueden surgir espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y requerir la reanudación del tratamiento. Estos síntomas deben desaparecer al restablecer el tratamiento.

Población pediátrica

El medicamento en forma de comprimidos no se recomienda en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar la corrección necesaria del régimen posológico. Se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos o la cantidad de datos es limitada (menos de 300 embarazos) sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas. Sin embargo, para cetirizina, el racemato de levocetirizina, existe una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos) en mujeres embarazadas que indican ausencia de toxicidad malformativa o feto-neonatal. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Si fuera necesario, puede considerarse la posibilidad de usar levocetirizina durante el embarazo.

Período de lactancia

Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, es probable que la levocetirizina también pase a la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes. Por ello, debe tenerse precaución al prescribir levocetirizina a mujeres que amamantan.

Fertilidad

No existen datos clínicos disponibles sobre levocetirizina respecto a la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los ensayos clínicos comparativos no han mostrado evidencia de que la levocetirizina, a la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga o astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir vehículos, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Dosis recomendadas

El medicamento se administra a adultos y niños a partir de 6 años por vía oral, en una dosis diaria de 5 mg una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales moderadas o graves (ver «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

Los intervalos de dosificación deben individualizarse según la función renal (TFG estimada: tasa de filtración glomerular estimada) (ver tabla 1 y ajuste la dosis según se indica).

Tabla 1

Ajuste de la dosis para pacientes con alteración de la función renal

A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente según el aclaramiento renal y el peso corporal. No existen datos específicos sobre niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, no es necesaria la corrección del régimen de dosificación. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el régimen de dosificación debe ajustarse según la tabla 1.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido).

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Vía de administración

El comprimido se toma por vía oral, tragándolo entero con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.

Duración del tratamiento. Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas) deben tratarse según la enfermedad y los antecedentes médicos; el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse nuevamente si reaparecen los síntomas. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas) durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes se recomienda prescribir levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis: pueden incluir somnolencia en adultos; en niños pueden aparecer inicialmente agitación e inquietud, seguidas posteriormente de somnolencia.

Tratamiento. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de realizar un lavado gástrico poco tiempo después de la administración del medicamento. No existe antídoto específico. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Estudios clínicos

Adultos y niños a partir de 12 años

En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años, el 15,1 % de los pacientes en el grupo tratado con levocetirizina a la dosis de 5 mg presentaron al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo tratado con placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de grado leve a moderado.

En los estudios terapéuticos, la frecuencia de retiración por reacciones adversas fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina a la dosis de 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron este medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En estos estudios se notificaron las reacciones adversas que se indican a continuación, que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o superior (frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10) con levocetirizina 5 mg o con placebo (véase la tabla 2).

Tabla 2

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) también se han notificado astenia y dolor abdominal.

La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente mayor (8,1 %) con levocetirizina a la dosis de 5 mg que con placebo (3,1 %).

Población pediátrica

En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 pacientes recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg una vez al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con levocetirizina o con placebo fue del 1 % o superior (ver tabla 3).

Tabla 3

Se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo con participación de niños de 6 a 12 años de edad, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos: desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificaron las siguientes reacciones adversas, que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o más durante la administración de levocetirizina o placebo (ver tabla 4).

Tabla 4

Experiencia poscomercialización

La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: aumento del apetito.

Del estado psíquico: agresividad, excitación, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso: convulsiones, paréste­sias, mareo, síncope, temblor, disgeusia.

Del oído y del laberinto: vértigo.

Del ojo: trastornos visuales, visión borrosa, movimientos oculares anormales.

Del corazón: palpitaciones, taquicardia.

Del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: disnea.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, diarrea.

Del hígado y de las vías biliares: hepatitis.

De los riñones y del aparato urinario: disuria, retención urinaria.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: mialgia, artralgia.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: edema.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas fuera de lo normal.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina se han notificado casos de prurito.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.

Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.