Lazin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LAZIN (LAzine)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina (levocetirizine);

1 compressa contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, monoidrato di lattosio, magnesio stearato, OpadryWhite YS-1-7003 (idrossipropilmetilcellulosa (E 464), biossido di titanio (E 171), polisorbato, macrogolo 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma rotonda, biconvesse, con una linea di rottura, con impresso «H» su un lato e «161» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levocetirizina, l'epimero R della cetirizina, è un potente e selettivo antagonista dei recettori periferici H1 dell'istamina. L'azione farmacologica è determinata dal blocco dei recettori istaminergici H1. Dopo una singola somministrazione, la levocetirizina mostra un'occupazione dei recettori del 90% entro 4 ore e del 57% dopo 24 ore. L'affinità per i recettori H1 dell'istamina della levocetirizina è circa 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con scarsa attività anticolinergica e anti-serotoninergica. Alle dosi terapeutiche, ha un effetto sedativo quasi assente.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, con una bassa variabilità interindividuale indipendente dalla dose e dal tempo. Il profilo farmacocinetico è identico sia quando viene somministrato come singolo enantiomero sia quando viene somministrata la cetirizina. Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non si verifica inversione chirale.

Assorbimento. La levocetirizina viene rapidamente e intensamente assorbita dopo somministrazione orale. Negli adulti, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 0,9 ore dall'assunzione della dose. Lo stato stazionario viene raggiunto entro due giorni. La Cmax è generalmente pari a 270 ng/ml e 308 ng/ml dopo somministrazione singola e ripetuta di 5 mg una volta al giorno, rispettivamente. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non viene modificato dall'assunzione con il cibo, ma la Cmax risulta ridotta e ritardata.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Negli esseri umani, il legame della levocetirizina alle proteine plasmatiche è del 90%. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg.

Biotrasformazione. Il grado di metabolismo della levocetirizina nell'organismo umano è inferiore al 14% della dose, pertanto si prevede che le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. Il processo metabolico comprende ossidazione aromatica, deallilazione N- e O- e coniugazione con taurina. La deallilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre l'ossidazione aromatica coinvolge multiple isoforme CYP e/o isoforme sconosciute. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni significativamente superiori rispetto ai livelli massimi raggiunti dopo l'assunzione orale di 5 mg. Considerata la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di potenziamento dell'effetto inibitorio, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento plasmatico del farmaco negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. Il tempo di dimezzamento è più breve nei bambini piccoli.

La clearance totale media negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (viene escreta mediamente l'85,4% della dose somministrata). Attraverso le feci viene escreto solo il 12,9% della dose somministrata. La levocetirizina viene escreta sia tramite filtrazione glomerulare sia tramite secrezione tubulare attiva.

Popolazioni speciali

Insufficienza renale

La clearance totale della levocetirizina è correlata alla clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli di somministrazione della levocetirizina in base alla clearance della creatinina. In caso di anuria nella fase terminale della malattia renale, la clearance totale corporea dei pazienti è ridotta di circa l'80% rispetto a quella dei soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è risultata inferiore al 10%.

Bambini

Dopo somministrazione orale di una dose singola di 5 mg di levocetirizina in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e con peso corporeo compreso tra 20 e 40 kg, i valori di Cmax e AUC erano circa il doppio rispetto a quelli osservati in volontari adulti sani in uno studio comparativo; la clearance totale era del 30% maggiore e il tempo di dimezzamento del 24% inferiore in questa popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Studi farmacocinetici specifici non sono stati condotti in pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni.

Pazienti anziani

Dati farmacocinetici limitati sono disponibili per soggetti di età avanzata. Dopo somministrazione orale giornaliera singola di 30 mg di levocetirizina per 6 giorni in pazienti anziani, la clearance totale era di circa il 33% inferiore rispetto a quella osservata in pazienti adulti più giovani. È stato dimostrato che la distribuzione della cetirizina racemica dipende dalla funzionalità renale e non dall'età. Questa considerazione è applicabile anche alla levocetirizina, poiché sia la levocetirizina che la cetirizina vengono principalmente eliminate attraverso le urine. Pertanto, la dose di levocetirizina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale nei pazienti anziani.

Sesso

I risultati farmacocinetici sono stati valutati in relazione all'eventuale influenza del sesso. Il tempo di dimezzamento nelle donne era leggermente più breve rispetto agli uomini, ma la clearance orale corretta per il peso corporeo risultava sostanzialmente sovrapponibile tra i due sessi. Le stesse dosi giornaliere e gli stessi intervalli di somministrazione sono pertanto raccomandati per uomini e donne con normale funzionalità renale.

Razza

L'effetto della razza sulla levocetirizina non è stato studiato. Poiché la levocetirizina viene principalmente eliminata dai reni e non sono presenti differenze rilevanti tra razze nella clearance della creatinina, si prevede che le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina non differiscano nei pazienti di diverse razze. Non sono state osservate differenze legate alla razza nella cinetica della cetirizina racemica.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica della levocetirizina nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata. Pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestasica e biliare) ai quali era stata somministrata una dose singola di 10 mg o 20 mg di cetirizina racemica hanno mostrato un aumento del 50% del tempo di dimezzamento e una riduzione del 40% della clearance rispetto ai volontari sani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale, compresa la rinite allergica perenne, e dell'orticaria cronica idiopatica negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, levocetirizina, cetirizina, idrossizina o ad altri derivati della piperazina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

fase terminale dell'insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFGs) inferiore a 15 ml/min (che richiede trattamento dialitico).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione con levocetirizina (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Gli studi con cetirizina (razzemato) hanno mostrato che la somministrazione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non determina interazioni avverse clinicamente significative. Quando somministrata contemporaneamente alla teofillina (400 mg/giorno), si è osservata una lieve riduzione (del 16%) della clearance totale della levocetirizina (la distribuzione della teofillina non è risultata modificata).

In uno studio sulla somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), il livello di esposizione alla cetirizina è aumentato di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) rispetto al periodo di somministrazione concomitante con cetirizina.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del farmaco, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

La somministrazione concomitante di cetirizina o levocetirizina e alcol o di altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore abbassamento della vigilanza e della capacità di eseguire compiti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol.

Quando si prescrive il medicinale al paziente, si deve prestare attenzione alla presenza di determinati fattori che provocano ritenzione urinaria (ad esempio, lesioni del midollo spinale, iperplasia della prostata), poiché il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con epilessia e a coloro che hanno un rischio di sviluppare convulsioni, poiché il levocetirizina può causare un peggioramento delle crisi.

La reazione ai test allergici cutanei è inibita dagli antistaminici; pertanto, prima di eseguirli è necessario un periodo di sospensione (3 giorni).

I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit totale della lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

All'interruzione del trattamento con levocetirizina può comparire prurito, anche se non era presente prima dell'inizio della terapia. I sintomi possono manifestarsi spontaneamente. In alcuni casi, i sintomi possono essere intensi e richiedere la ripresa del trattamento. I sintomi dovrebbero scomparire riprendendo la terapia.

Popolazione pediatrica

Il medicinale in forma di compresse non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente un'adeguata regolazione del dosaggio. Si raccomanda l'uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso in pediatria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati oppure i dati disponibili sono limitati (meno di 300 casi di gravidanza) riguardo all'uso di levocetirizina in donne in gravidanza. Tuttavia, per il cetirizina, il racemato del levocetirizina, esistono molti dati (oltre 1000 casi di gravidanza) che indicano l'assenza di tossicità malformativa o feto-neonatale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso di levocetirizina durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato del levocetirizina, viene escreto nell'organismo umano. Di conseguenza, è probabile che il levocetirizina passi nel latte materno. Reazioni avverse legate al levocetirizina possono manifestarsi nei lattanti. Pertanto, si deve usare cautela quando si prescrive levocetirizina alle donne che allattano.

Fertilità

Per il levocetirizina non sono disponibili dati clinici riguardo alla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione psichica, la prontezza di reazione o la capacità di guidare veicoli a motore.

Tuttavia, alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. I pazienti che intendono guidare veicoli a motore, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari devono quindi considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi raccomandate

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età, per somministrazione orale, alla dose giornaliera di 5 mg una volta al giorno.

Pazienti anziani

Si raccomanda l'adeguamento del dosaggio nei pazienti anziani con compromissione renale moderata o grave (vedere «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Gli intervalli di somministrazione devono essere individualizzati in base alla funzionalità renale (FGR calcolata – velocità glomerulare filtrante stimata) (vedere tabella 1 e aggiustare la dose come indicato).

Tabella 1

Adeguamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo. Non sono disponibili dati specifici nei bambini con compromissione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, la correzione del dosaggio deve essere effettuata in base alla tabella 1.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni: dose giornaliera raccomandata − 5 mg (1 compressa).

Il medicinale sotto forma di compresse non deve essere utilizzato nei bambini da 2 a 6 anni poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguamento necessario del dosaggio. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l’uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

Assumere la compressa per via orale, ingoiandola intera con un po’ di liquido, indipendentemente dai pasti. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione.

Durata del trattamento. Nei pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane) il trattamento deve essere effettuato in base alla malattia e all’anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nei casi di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni può essere proposta una terapia continua. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l’uso del racemato).

Bambini.

Il medicinale sotto forma di compresse non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 6 anni poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguamento necessario del dosaggio. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio: possono includere sonnolenza negli adulti; nei bambini possono manifestarsi inizialmente agitazione e irrequietezza, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dall’assunzione del medicinale. Non esiste un antidoto specifico. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina alla dose di 5 mg ha manifestato almeno un effetto indesiderato, rispetto all'11,3% nel gruppo trattato con placebo. Il 91,6% di questi effetti indesiderati era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno coinvolto 935 pazienti che hanno ricevuto il medicinale alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. Negli studi sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, verificatisi con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥ 1/100 a < 1/10) con levocetirizina 5 mg o con placebo (vedere tabella 2).

Tabella 2

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono stati riportati astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1 %) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1 %).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 pazienti hanno ricevuto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Con l'assunzione di levocetirizina o placebo, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse indesiderate è stata pari all'1 % o superiore (vedere tabella 3).

Tabella 3

Sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo con la partecipazione di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, nei quali 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi: da meno di 1 settimana fino a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, che si sono verificate con una frequenza pari o superiore all'1 % con l'uso di levocetirizina o placebo (vedere tabella 4).

Tabella 4

Esperienza post-marketing

La frequenza è classificata nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: aumento dell'appetito.

Dal sistema psichiatrico: aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Dal sistema nervoso: convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Disturbi della vista: alterazione della vista, vista offuscata, oculargia.

Dal sistema cardiaco: palpitazioni, tachicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea.

Fegato e vie biliari: epatite.

Da sistema renale e urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Pelle e tessuti sottocutanei: angioedema, eruzioni cutanee fisse da farmaci, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: edema.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione delle reazioni avverse selezionate

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.
Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.