Лазикс®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛАЗИКС® (LASIX®)

Состав:

действующее вещество: фуросемид;

1 таблетка содержит фуросемида 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с буквенно-цифровым кодом «DLI», нанесенным выше и ниже разделительной линии с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, обладающие высокой диуретической активностью. Препараты сульфамидов. Код АТХ С03С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фуросемид является мощным петлевым диуретиком быстрого действия, вызывающим выраженный, но кратковременный диуретический эффект. Препарат блокирует транспортер ионов Na+/2Cl-/K+, подавляя реабсорбцию этих ионов в восходящем отделе петли Генле: эффективность салиуретического действия фуросемида, таким образом, зависит от поступления лекарственного средства в канальцы в области просветов посредством анионотранспортного механизма. Диуретический эффект возникает в результате подавления реабсорбции хлорида натрия в этом сегменте петли Генле. Фракционная экскреция натрия может достигать 35 % от количества натрия, прошедшего фильтрацию в клубочках. Увеличение экскреции натрия приводит к повышению выведения мочи и усиливает секрецию K+ в дистальных канальцах за счёт воды, осмотически связанной с натрием. Также повышается экскреция ионов кальция и магния. Помимо выведения этих электролитов, возможно уменьшение экскреции мочевой кислоты и нарушение кислотно-щелочного равновесия, что может приводить к метаболическому алкалозу.

Фуросемид нарушает механизм канальцево-клубочковой обратной связи в плотной части, таким образом, что салиуретическая эффективность не снижается.

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При сердечной недостаточности фуросемид приводит к острому уменьшению перегрузки сердца (за счёт сужения ёмкостных венозных сосудов). Этот ранний сосудистый эффект опосредован простагландинами и предполагает адекватную функцию почек с активацией системы ренин-ангиотензин и неизменённый синтез простагландинов. Кроме того, благодаря присущему ему натрийуретическому эффекту, фуросемид снижает реактивность сосудов по отношению к катехоламинам, которая повышена у пациентов с артериальной гипертензией.

Антигипертензивная эффективность фуросемида объясняется увеличением экскреции хлорида натрия, снижением объёма крови и уменьшением чувствительности гладких мышц сосудов к стимуляции вазоконстрикторами или сосудосуживающими средствами.

Начало диуретического эффекта наблюдается в течение 1 часа после перорального приёма лекарственного средства.

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших фуросемид в дозах 10–100 мг. Продолжительность действия у здоровых лиц составляет приблизительно 3–6 часов после перорального приёма 40 мг фуросемида.

Эффект фуросемида ослабляется, если наблюдается сниженная канальцевая секреция или взаимодействие лекарственного средства с альбумином внутри канальцев.

Фуросемид снижает артериальное давление за счёт увеличения экскреции хлорида натрия и снижения реакции гладких мышц сосудов на стимуляцию вазоконстрикторами, а также за счёт уменьшения объёма крови.

Фармакокинетика.

После перорального приёма 60–70 % дозы фуросемида всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или нефротическим синдромом всасывание может снижаться до менее чем 30 %.

Начало действия можно ожидать примерно через 30 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата Лазикс**®** в лекарственной форме таблеток.

Фуросемид связывается с белками плазмы крови примерно на 95 %. При почечной недостаточности связывание с белками плазмы крови может снижаться до 10 %. Объём распределения составляет около 0,2 л/кг массы тела (у новорождённых — 0,8 л/кг массы тела).

Фуросемид метаболизируется в печени лишь в незначительной степени (примерно 10 %) и преимущественно выводится в неизменённом виде. Две трети дозы выводятся почками, одна треть — с желчью и калом. При нормальной функции почек период полувыведения составляет примерно 1 час. При терминальной стадии почечной недостаточности он может удлиняться до 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Отеки при хронической сердечной недостаточности (если требуется лечение с применением диуретиков).
Отеки при хронической почечной недостаточности.
Острая почечная недостаточность, включая период беременности или родов.
Отеки при нефротическом синдроме (если требуется лечение с применением диуретиков).
Отеки при заболеваниях печени (при необходимости — в качестве дополнения к лечению с применением антагонистов альдостерона).
Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фуросемиду или к другим компонентам, входящим в состав препарата. У пациентов с аллергией на сульфонамиды (например, на сульфонамидные антибиотики или сульфаниламиды) может проявляться перекрестная чувствительность к фуросемиду.
Гиповолемия или обезвоживание организма.
Почечная недостаточность в виде анурии при отсутствии терапевтического ответа на фуросемид.
Почечная недостаточность, вызванная отравлением нефротоксичными или гепатотоксичными препаратами.
Тяжелая гипокалиемия.
Тяжелая гипонатриемия.
Пре-коматозное и коматозное состояние, ассоциированные с печеночной энцефалопатией.
Грудное вскармливание.
Беременность (за исключением случаев, указанных в разделе «Показания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации.

После внутривенного введения фуросемида в течение 24 часов после применения хлоралгидрата в отдельных случаях возможны ощущение жара, приступы потливости, беспокойство, тошнота, повышение артериального давления и тахикардия. В связи с этим необходимо избегать одновременного применения фуросемида и хлоралгидрата.

Одновременное применение фуросемида может усиливать ототоксичность аминогликозидов (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина) и других ототоксичных лекарственных средств. Любые нарушения слуха, которые могут возникать при этом, могут быть необратимыми. В связи с этим необходимо избегать одновременного применения указанных выше лекарственных средств.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности.

При одновременном применении цисплатина и фуросемида может возникать нарушение слуха. Если на фоне лечения цисплатином пытаются вызвать форсированный диурез, фуросемид следует назначать только в низких дозах (например, 40 мг пациентам с нормальной функцией почек) и при условии положительного водного баланса. В противном случае может усиливаться нефротоксичность цисплатина.

Поскольку сульфат алюминия и сукральфат уменьшают всасывание фуросемида в кишечнике, тем самым снижая его эффект, между приемом этих двух лекарственных средств необходимо выдерживать интервал не менее 2 часов.

Алискирен снижает концентрацию фуросемида в плазме крови при его пероральном применении. Снижение эффекта фуросемида может наблюдаться у пациентов, получающих как алискирен, так и пероральный фуросемид, поэтому рекомендуется проводить мониторинг на предмет снижения диуретического эффекта и соответствующим образом корректировать дозу. При начале и коррекции дозы сопутствующей терапии алискиреном рекомендуется проводить мониторинг диуретического эффекта фуросемида.

При одновременном применении с сердечными гликозидами обусловленные фуросемидом гипокалиемия и/или гипомагниемия повышают чувствительность миокарда к сердечным гликозидам. Отмечается увеличение риска развития желудочковых аритмий (в том числе torsades de pointes), если фуросемид применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, с терфенадином, некоторыми антиаритмическими средствами I и III классов), а также при наличии у пациента электролитных нарушений.

Токсичность салицилатов, применяемых в высоких дозах, может потенцироваться, когда они назначаются одновременно с фуросемидом.

Одновременное применение фуросемида и лития обусловливает усиление сердечных и нейротоксических эффектов лития вследствие уменьшения выведения лития. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать уровни лития в плазме крови у пациентов, получающих такую комбинацию препаратов.

Если одновременно с фуросемидом применяются другие антигипертензивные препараты, диуретики или лекарственные средства, способные снижать артериальное давление, следует ожидать более выраженного снижения артериального давления.

Наблюдались случаи значительного падения артериального давления или даже развития шока и ухудшения функции почек (в отдельных случаях — острой почечной недостаточности), особенно когда ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонист рецепторов ангиотензина II назначаются впервые или когда они впервые применяются в более высоких дозах. Поэтому при возможности применения фуросемида следует временно прекратить или по крайней мере снизить дозу за три дня до начала лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II или до начала увеличения их доз.

Что касается пациентов, получающих рисперидон, следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риски и пользу перед принятием решения о применении его в комбинации с фуросемидом или с другими мощными диуретиками (см. в разделе «Особенности применения» информацию о повышении смертности у пожилых пациентов с деменцией, получавших одновременно рисперидон).

Левотироксин. Высокие дозы фуросемида могут подавлять связывание гормонов щитовидной железы с белком-носителем, а следовательно, приводить сначала к временному росту уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы с последующим абсолютным снижением уровней всех фракций гормонов щитовидной железы.

Следует контролировать уровень гормонов щитовидной железы.

Комбинации, которые следует учитывать.

Нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин и ацетилсалициловая кислота) могут уменьшать эффект фуросемида. У пациентов, у которых на фоне применения фуросемида возникает гиповолемия или отмечается дегидратация, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Одновременное применение фуросемида и глюкокортикостероидов, карбеноксолона или слабительных средств может приводить к усилению дефицита калия с риском развития гипокалиемии. В этом отношении большие количества солодки действуют подобно карбеноксолону.

Пробенецид, метотрексат и другие лекарственные средства, которые, как и фуросемид, подвергаются значительной секреции в почечных канальцах, могут уменьшать эффект фуросемида.

Описаны случаи снижения эффекта фуросемида при одновременном применении с фенитоином.

Фуросемид может уменьшать выведение почками пробенецида, метотрексата и других лекарственных средств, которые, как и фуросемид, подвергаются значительной секреции в почечных канальцах. При лечении с применением высоких доз (особенно если в высоких дозах применяются как фуросемид, так и другой лекарственный препарат) такая комбинация может привести к увеличению уровней этих препаратов в сыворотке крови и росту риска нежелательных эффектов, вызванных фуросемидом или одновременно применяемым препаратом.

Фуросемид может усиливать эффект теофиллина или курареподобных миорелаксантов.

При одновременном применении фуросемида может уменьшаться эффект противодиабетических препаратов и симпатомиметиков, повышающих артериальное давление (например, адреналина, норадреналина).

Фуросемид может потенцировать вредные эффекты нефротоксичных лекарственных средств (например, антибиотиков, таких как аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксины).

У пациентов, получающих одновременно фуросемид и высокие дозы некоторых цефалоспоринов, возможно ухудшение функции почек.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение циклоспорина А и фуросемида сопровождается увеличением риска развития подагрического артрита вследствие индуцированной фуросемидом гиперурикемии и нарушения выведения мочевой кислоты почками, вызванного циклоспорином.

У пациентов, у которых наблюдается высокий риск повреждения почек рентгенконтрастными веществами, при лечении фуросемидом наблюдалась большая частота ухудшения функции почек после проведения обследования с контрастированием по сравнению с таковой у пациентов группы высокого риска, у которых проводилось только внутривенное введение жидкости (гидратацию) до проведения обследования с контрастированием.

Особенности применения.

Во время лечения препаратом Лазикс® необходимо обеспечивать постоянный отток мочи. Пациенты с частичной обструкцией оттока мочи требуют тщательного наблюдения, особенно на начальных этапах терапии.

Лечение с применением препарата Лазикс® требует регулярного медицинского контроля.

Необходимо соблюдать особую осторожность в следующих ситуациях:

артериальная гипотензия,
явный или латентный сахарный диабет (необходим регулярный контроль уровня сахара в крови),
подагра (необходим регулярный контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови),
нарушения оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы, гидронефрозе, стенозе мочеточника),
гипопротеинемия, например при нефротическом синдроме (требуется тщательная коррекция дозы),
печеночно-почечный синдром (быстро прогрессирующая почечная недостаточность в сочетании с тяжелым заболеванием печени, например циррозом печени),
пациенты, относящиеся к группе особого риска в связи с нежелательным значительным снижением артериального давления, например пациенты с поражением мозгового кровообращения или ишемической болезнью сердца,
недоношенные новорождённые (риск развития нефрокальциноза/нефролитиаза; необходим контроль функции почек и проведение ультразонографического исследования почек).

Симптоматическая гипотензия, приводящая к головокружению, обморокам или потере сознания, может возникать у пациентов, получающих фуросемид, особенно у пожилых людей, пациентов, принимающих другие лекарственные средства, способные вызывать гипотонию, и пациентов с другими заболеваниями, являющимися факторами риска развития гипотонии.

Пациентам с нарушениями оттока мочи (например, с гиперплазией предстательной железы) фуросемид следует применять только при условии обеспечения свободного выведения мочи, поскольку резкое увеличение продукции мочи может привести к задержке мочи и перерастяжению мочевого пузыря.

Фуросемид вызывает усиление выведения натрия и хлоридов и, соответственно, воды. Также усиливается выведение других электролитов (особенно калия, кальция и магния). Поскольку при лечении препаратом Лазикс® часто наблюдаются нарушения водно-электролитного баланса вследствие усиленного выведения электролитов, необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Необходимо регулярно контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия, натрия, кальция), бикарбонатов, креатинина, мочевины и мочевой кислоты, а также уровень сахара в крови, особенно при длительном лечении препаратом Лазикс®.

Особенно тщательный контроль необходим у пациентов из группы высокого риска нарушений электролитного баланса и у пациентов со значительным дефицитом жидкости (например, вследствие рвоты, диареи или интенсивного потоотделения). Необходимо скорректировать гиповолемию или дегидратацию, а также любые выраженные нарушения электролитного и кислотно-щелочного равновесия. Для этого может потребоваться временное прекращение терапии фуросемидом.

На развитие нарушений электролитного баланса могут влиять сопутствующие заболевания (например, цирроз печени, сердечная недостаточность), одновременное применение лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и характер питания.

Снижение массы тела, обусловленное усиленным выведением мочи, не должно превышать 1 кг/сут независимо от объёма выведенной мочи.

При нефротическом синдроме дозу необходимо подбирать особенно тщательно с учётом риска усиления нежелательных эффектов.

Одновременное применение с рисперидоном.

В плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона у пожилых пациентов с деменцией более высокий уровень смертности наблюдался в группе, получавшей фуросемид и рисперидон (7,3 %; средний возраст — 89 лет, возрастной диапазон — 75–97 лет), по сравнению с группами, получавшими только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, возрастной диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, возрастной диапазон — 67–90 лет). Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками в низких дозах) не приводило к подобным результатам.

Патофизиологический механизм, объясняющий эти данные, не установлен, и не выявлено закономерностей в причинах смерти этих пациентов. Однако следует проявлять осторожность и тщательно взвешивать риски и пользу перед принятием решения о применении такой комбинации или одновременном лечении с использованием других мощных диуретиков. У пациентов, одновременно принимавших рисперидон и другие диуретики, увеличения смертности не наблюдалось. Независимо от лечения, общим фактором риска смертности была дегидратация, поэтому её следует избегать при лечении пожилых пациентов с деменцией (см. раздел «Противопоказания»).

Существует вероятность обострения или активации системной красной волчанки.

Применение препарата Лазикс® может привести к получению положительных результатов при допинг-тестировании. Кроме того, злоупотребление препаратом Лазикс® в качестве средства допинга может быть опасным для здоровья.

Предупреждения относительно отдельных вспомогательных веществ.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат Лазикс®.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому во время беременности его можно применять только в течение коротких периодов времени и после тщательной оценки целесообразности такого лечения (см. раздел «Показания»). Диуретики не являются приемлемыми средствами для рутинного лечения артериальной гипертензии и отёков при беременности, поскольку они ухудшают плацентарный кровоток и, соответственно, внутриутробное развитие плода.

Однако если фуросемид необходимо назначить в связи с почечной недостаточностью у беременной женщины, следует тщательно контролировать уровни электролитов и гематокрит, а также развитие плода. При применении фуросемида описано вытеснение билирубина из мест связывания с альбуминами, что повышает риск ядерной желтухи новорождённых при гипербилирубинемии.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в пуповинной крови достигает 100 % его концентрации в сыворотке крови матери. На сегодняшний день у человека не зарегистрировано никаких врождённых пороков развития, которые можно было бы связать с применением фуросемида. Однако в настоящее время недостаточно данных для однозначных выводов о возможном вредном влиянии на эмбрион/плод. Возможна внутриутробная стимуляция продукции мочи у плода. У недоношенных новорождённых, получавших фуросемид, наблюдались случаи уролитиаза.

Грудное вскармливание.

Фуросемид проникает в грудное молоко и может подавлять лактацию. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание во время лечения фуросемидом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, неожиданное значительное снижение артериального давления) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного баланса, величины клубочковой фильтрации и тяжести состояния пациента. В процессе применения препарата следует корректировать показатели водно-электролитного баланса с учётом диуреза и динамики общего состояния пациента. Всегда следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую желаемый эффект. Препарат следует принимать натощак, таблетки проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды).

Специальные рекомендации по дозированию.

При острой почечной недостаточности перед началом приёма фуросемида следует компенсировать гиповолемию, артериальную гипотензию, а также значительные электролитные и кислотно-щелочные нарушения. Рекомендуется как можно скорее перейти от внутривенного введения к пероральному приёму.

Отёки при хронической застойной сердечной недостаточности / отёки при заболеваниях печени / отёки при хронической почечной недостаточности.

Начальная доза у взрослых, как правило, составляет 1 таблетку препарата Лазикс® (что эквивалентно 40 мг фуросемида). Если при этом адекватный диурез не достигается, через 6 часов можно однократно принять двойную дозу — 2 таблетки препарата Лазикс® (что эквивалентно 80 мг фуросемида). Если удовлетворительный диурез по-прежнему не достигнут, ещё через 6 часов можно принять 4 таблетки препарата Лазикс® (что эквивалентно 160 мг фуросемида). При необходимости в исключительных случаях и при условии тщательного клинического наблюдения могут применяться начальные дозы свыше 200 мг фуросемида.

Поддерживающая суточная доза, как правило, составляет 1–2 таблетки препарата Лазикс® (что эквивалентно 40–80 мг фуросемида). Снижение массы тела, обусловленное увеличением диуреза, не должно превышать 1 кг в сутки.

Отёки при нефротическом синдроме. Рекомендуемая начальная доза для перорального приёма составляет 40–80 мг в сутки. При необходимости дозу можно корректировать в зависимости от терапевтического ответа пациента. Общую суточную дозу можно назначать однократно или разделить на несколько приёмов.

Артериальная гипертензия. Обычная доза соответствует 1 таблетке препарата Лазикс® (что эквивалентно 40 мг фуросемида) один раз в сутки, принимаемую в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами.

Для детей, которые не могут принимать лекарственную форму для перорального применения, например, недоношенных детей и новорождённых, следует рассмотреть возможность применения формы для парентерального введения.

Для детей рекомендуемая доза фуросемида для перорального приёма составляет до 2 мг/кг массы тела, однако максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Дозу необходимо корректировать в соответствии с массой тела.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначают детям с массой тела более 10 кг.

Для детей рекомендуемая доза фуросемида для перорального приёма составляет до 2 мг/кг массы тела, однако максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Передозировка.

Симптомы: клиническая картина острого или хронического отравления в первую очередь зависит от степени и последствий потери электролитов и жидкости.

Передозировка может привести к артериальной гипотензии, ортостатическим нарушениям, электролитным нарушениям (гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии) или алкалозу. При более тяжёлом дефиците жидкости могут развиваться выраженная гиповолемия, дегидратация, циркуляторный коллапс и гемоконцентрация с предрасположенностью к тромбозу. При резкой потере жидкости и электролитов возможны бред и спутанность сознания. В редких случаях может наблюдаться анафилактический шок (симптомы: потливость, тошнота, цианоз, резкое падение артериального давления, нарушение сознания или даже кома).

Лечение.

В случае передозировки или развития признаков гиповолемии (артериальная гипотензия, ортостатические нарушения) необходимо немедленно отменить препарат Лазикс®.

Если после перорального приёма фуросемида прошло лишь короткое время, рекомендуется принять меры для первичного удаления токсина (вызвать рвоту, промыть желудок) и уменьшить всасывание препарата (активированный уголь).

В более тяжёлых случаях необходимо контролировать основные жизненные показатели, провести повторную оценку водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня сахара в крови и веществ, выделяемых с мочой, и при необходимости корректировать выявленные нарушения.

У пациентов с нарушениями мочеотделения (например, при гиперплазии предстательной железы) необходимо обеспечить свободное выделение мочи, поскольку резкое увеличение продукции мочи может привести к задержке мочи и перерастяжению мочевого пузыря.

Лечение гиповолемии: переливание жидкости.

Лечение гипокалиемии: заместительная терапия препаратами калия.

Лечение циркуляторного коллапса: пациента необходимо уложить в противошоковом положении, при необходимости проводится противошоковая терапия.

Неотложные мероприятия при анафилактическом шоке при первых его признаках (например, кожные реакции, такие как крапивница или гиперемия, беспокойство, головная боль, приступы потливости, тошнота, цианоз):

обеспечить венозный доступ,
помимо проведения обычных неотложных мероприятий, пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину с приподнятыми нижними конечностями, обеспечить проходимость дыхательных путей и дать кислород,
при необходимости принять другие неотложные меры интенсивной терапии (в том числе назначение адреналина, плазмозаменителей, глюкокортикостероидов).

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций основывается на опубликованных ссылках на данные исследований, в которых фуросемид применяли в общей сложности 1387 пациентам в любой дозе и по любому показанию. Если одну и ту же побочную реакцию относили к разным категориям частоты в различных источниках, выбиралась категория с наибольшей частотой. При возможности применяли критерии CIOMS для группировки побочных реакций по частоте: очень часто (≥ 10 %); часто (от ≥ 1 % до < 10 %); нечасто (от ≥ 0,1 % до < 1 %); редко (от ≥ 0,01 % до < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Метаболические и пищеварительные нарушения

Очень часто: нарушения электролитного баланса (включая симптоматические проявления), дегидратация и гиповолемия (особенно у пожилых пациентов), повышение уровней триглицеридов.

Часто: гипонатриемия, гипохлоремия (особенно у пациентов с ограниченным потреблением хлорида натрия), гипокалиемия (особенно у пациентов с сопутствующим снижением поступления калия и/или повышением потерь калия из организма, например, при рвоте или хронической диарее), повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, приступы подагры.

Нечасто: нарушения толерантности к глюкозе и гипергликемия. У пациентов с явным сахарным диабетом это может приводить к ухудшению метаболического статуса. Течение сахарного диабета может перейти из латентной формы в явную (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз, псевдо-синдром Барттера на фоне неправильного и/или длительного применения фуросемида.

Частыми симптомами дефицита натрия в организме являются апатия, спазмы икроножных мышц, потеря аппетита, слабость, сонливость, рвота и спутанность сознания.

Гипокалиемия может проявляться в виде невромышечных признаков (мышечная слабость, парестезия, парез), кишечных признаков (рвота, запор, метеоризм), почечных признаков (полиурия, полидипсия) и сердечных признаков (нарушения образования и проведения импульса в миокарде). Тяжелый дефицит калия может приводить к паралитической непроходимости кишечника, нарушениям сознания или даже коме.

Гипокальциемия может в редких случаях вызывать тетанию.

В редких случаях наблюдалась тетания или развитие сердечных аритмий вследствие гипомагниемии.

Со стороны сосудов

Очень часто (при применении препарата в соответствующей лекарственной форме внутривенной инфузией): артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: васкулит.

Частота неизвестна: тромбоз (особенно у пожилых пациентов).

При чрезмерном диурезе могут возникать нарушения кровообращения (вплоть до циркуляторного коллапса), особенно у детей и пожилых пациентов, проявляющиеся преимущественно головной болью, головокружением, нарушениями зрения, сухостью во рту и ощущением жажды, артериальной гипотензией и ортостатическими нарушениями.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: повышение уровней креатинина в крови.

Часто: увеличение объема мочи.

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит.

Частота неизвестна:

повышение уровня натрия в моче, повышение уровня хлора в моче, повышение уровней мочевины в крови, симптомы нарушения мочеотделения (например, у пациентов с гипертрофией предстательной железы, гидронефрозом, стенозом мочеточника), вплоть до задержки мочи с развитием вторичных осложнений (см. раздел «Особенности применения»);
нефрокальциноз и/или нефролитиаз у недоношенных новорождённых (см. раздел «Особенности применения»);
почечная недостаточность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота.

Редко: рвота, диарея.

Очень редко: острый панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко: внутрипеченочный холестаз, повышение уровней трансаминаз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: нарушения слуха, которые обычно являются преходящими, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или при слишком быстром внутривенном введении фуросемида. Сообщалось о случаях глухоты, иногда необратимой.

Редко: шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, многоформная эритема, пемфигиод, экссудативный дерматит, пурпура, реакция фоточувствительности.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (см. «Со стороны кожи и подкожной клетчатки»).

Редко: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, например, анафилактический шок (информацию о лечении см. в разделе «Передозировка»). Первые признаки шока включают кожные реакции, такие как гиперемия или крапивница, беспокойство, головную боль, потливость, тошноту, цианоз.

Частота неизвестна: обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны нервной системы

Часто: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Редко: парестезия.

Частота неизвестна: головокружение, обморок, потеря сознания и головная боль.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: гемоконцентрация (вследствие чрезмерного диуреза).

Нечасто: тромбоцитопения.

Редко: лейкопения, эозинофилия.

Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия. Симптомы агранулоцитоза могут включать повышение температуры тела с ознобом, изменения со стороны слизистых оболочек и боль в горле.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна: сообщалось о случаях рабдомиолиза, часто на фоне тяжелой гипокалиемии (см. раздел «Противопоказания»).

Врождённые и наследственные/генетические нарушения

Частота неизвестна: повышенный риск незаращения артериального протока, если фуросемид назначается недоношенным новорождённым в течение первых недель жизни.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко: повышение температуры тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +30 °С.

Упаковка.

№ 45 (15 × 3): по 15 таблеток в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Зентива Прайвейт Лимитед, Индия/Zentiva Private Limited, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № 3501-3515, 6301-6313 и 16.00 метер Роуд/с, Г.И.Д.Ц. Эстейт, AT&Post - Анклешвар - 393 002, Район Бхаруч, Индия.

(Plot No. 3501 to 3515, 6301 to 6313 and 16.00 meter Road/c, G.I.D.C. Estate, AT&Post. - Ankleshwar – 393 002, Dist. - Bharuch, India).

Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.