Lasix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LASIX® (LASIX®)

Composizione:

Principio attivo: furosemide;

1 compressa contiene 40 mg di furosemide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, amido pregelatinizzato, talco, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco con il codice alfanumerico «DLI» impresso sopra e sotto la linea di incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici ad alto rendimento. Preparati dei sulfamidi. Codice ATC C03CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il furosemide è un diuretico ad anello potente e ad azione rapida, che determina un effetto diuretico relativamente intenso e di breve durata. Bloccando il trasportatore ionico Na+/2Cl-/K+, il farmaco inibisce il riassorbimento di questi ioni nel ramo ascendente dell'ansa di Henle: l'efficacia dell'azione saluretica del furosemide dipende quindi dalla capacità del farmaco di raggiungere i tubuli attraverso un meccanismo di trasporto anionico. L'effetto diuretico si verifica a seguito dell'inibizione del riassorbimento del cloruro di sodio in questo segmento dell'ansa di Henle. La frazione di escrezione del sodio può raggiungere fino al 35% della quantità di sodio filtrata nei glomeruli. L'aumento dell'escrezione del sodio determina un incremento dell'escrezione urinaria e una maggiore secrezione di K+ nei tubuli distali, grazie all'acqua osmoticamente legata. Viene inoltre aumentata l'escrezione degli ioni calcio e magnesio. Oltre all'escrezione di questi elettroliti, può verificarsi una riduzione dell'escrezione dell'acido urico e un'alterazione dell'equilibrio acido-base, che può portare ad alcalosi metabolica.

Il furosemide altera il meccanismo del feedback tubulo-glomerulare a livello della macula densa, in modo tale che l'efficacia saluretica non risulti ridotta.

Il furosemide induce una stimolazione dose-dipendente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nell'insufficienza cardiaca, il furosemide determina una rapida riduzione del sovraccarico cardiaco (mediante riduzione della capacità dei vasi venosi). Questo effetto vascolare precoce è mediato dai prostaglandine e presuppone una funzionalità renale adeguata con attivazione del sistema renina-angiotensina e una sintesi intatta dei prostaglandini. Inoltre, grazie al suo effetto natriuretico intrinseco, il furosemide riduce la reattività vascolare agli stimoli catecolaminergici, che è aumentata nei pazienti con ipertensione arteriosa.

L'efficacia antipertensiva del furosemide è spiegata dall'aumentata escrezione del sodio, dalla riduzione del volume ematico e dalla diminuita risposta delle cellule muscolari lisce vascolari alla stimolazione da parte di vasocostrittori o agenti vasocostrittori.

L'inizio dell'effetto diuretico si osserva entro 1 ora dall'assunzione orale del farmaco.

Un aumento dose-dipendente della diuresi e della natriuresi è stato osservato in volontari sani trattati con furosemide alle dosi di 10–100 mg. La durata dell'effetto in soggetti sani è di circa 3–6 ore dopo l'assunzione orale di 40 mg di furosemide.

L'effetto del furosemide si riduce in caso di ridotta secrezione tubulare o di interazione del farmaco con l'albumina all'interno dei tubuli.

Il furosemide riduce la pressione arteriosa grazie all'aumentata escrezione del cloruro di sodio, alla riduzione della risposta delle cellule muscolari lisce vascolari alla stimolazione da parte di vasocostrittori e alla diminuzione del volume ematico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il 60–70% della dose di furosemide viene assorbito nel tratto gastrointestinale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica o sindrome nefrotica, l'assorbimento può ridursi a meno del 30%.

L'inizio dell'azione può essere atteso dopo circa 30 minuti. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 1 ora dopo l'assunzione del farmaco Lasix® in forma farmaceutica di compresse.

Il furosemide è legato alle proteine plasmatiche per circa il 95%. Nell'insufficienza renale, il legame alle proteine plasmatiche può ridursi fino al 10%. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,2 l/kg di peso corporeo (nei neonati: 0,8 l/kg di peso corporeo).

Il furosemide viene metabolizzato nel fegato solo in misura minima (circa il 10%) ed è eliminato principalmente in forma invariata. Due terzi della dose vengono eliminati dai reni e un terzo attraverso la bile e le feci. Con funzionalità renale normale, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1 ora. Nella fase terminale dell'insufficienza renale, può estendersi fino a 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Edemi nell’insufficienza cardiaca cronica congestizia (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi nell’insufficienza renale cronica.
• Insufficienza renale acuta, compresa quella durante la gravidanza o il parto.
• Edemi nel sindrome nefrotico (quando è necessario un trattamento con diuretici).
• Edemi nelle malattie epatiche (se necessario, come terapia aggiuntiva agli antagonisti dell’aldosterone).
• Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al furosemide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Nei pazienti con allergia alle sulfonamidi (ad esempio antibiotici sulfamidici o sulfoniluree) può verificarsi una sensibilità crociata al furosemide.
• Ipoproteinemia o disidratazione.
• Insufficienza renale con anuria in assenza di risposta terapeutica al furosemide.
• Insufficienza renale causata da intossicazione da farmaci nefrotossici o epatotossici.
• Ipotensione grave.
• Iponatriemia grave.
• Stato precomatoso o comatoso associato ad encefalopatia epatica.
• Allattamento al seno.
• Gravidanza (salvo nei casi indicati nella sezione «Indicazioni»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Dopo somministrazione endovenosa di furosemide entro 24 ore dall’assunzione di cloralidrato, in alcuni casi si possono verificare sensazione di calore, crisi di sudorazione, agitazione, nausea, aumento della pressione arteriosa e tachicardia. Per questo motivo è necessario evitare la somministrazione contemporanea di furosemide e cloralidrato.

L’uso contemporaneo di furosemide può aumentare l’ototossicità degli aminoglicosidi (ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina) e di altri farmaci ototossici. Eventuali disturbi dell’udito che si verificano in tali casi possono essere irreversibili. Per questo motivo è necessario evitare la somministrazione contemporanea dei farmaci sopra indicati.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Quando si somministrano contemporaneamente cisplatino e furosemide, può verificarsi un disturbo dell’udito. Se si cerca di indurre un diuresi forzata durante il trattamento con cisplatino, il furosemide deve essere somministrato solo in dosi basse (ad esempio 40 mg in pazienti con funzione renale normale) e solo in presenza di un bilancio idrico positivo. In caso contrario, la nefrotossicità del cisplatino può aumentare.

Poiché il sucralfato riduce l’assorbimento intestinale del furosemide, diminuendone così l’effetto, è necessario rispettare un intervallo di almeno 2 ore tra l’assunzione di questi due medicinali.

L’aliskiren riduce la concentrazione plasmatica del furosemide dopo somministrazione orale. Una riduzione dell’effetto del furosemide può verificarsi nei pazienti che assumono contemporaneamente aliskiren e furosemide per via orale; pertanto si raccomanda di monitorare la riduzione dell’effetto diuretico e di adeguare la dose di conseguenza. Si raccomanda di monitorare l’effetto diuretico del furosemide all’inizio e durante l’aggiustamento della dose di aliskiren.

L’ipokaliemia e/o l’ipomagnesiemia indotte dal furosemide aumentano la sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci quando il furosemide viene somministrato contemporaneamente a questi ultimi. Il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) aumenta quando il furosemide viene somministrato contemporaneamente a farmaci che possono prolungare l’intervallo QT (ad esempio terfenadina, alcuni antiaritmici di classe I e III) e in presenza di squilibri elettrolitici nel paziente.

La tossicità dei salicilati somministrati in alte dosi può essere potenziata quando questi vengono assunti contemporaneamente al furosemide.

L’uso contemporaneo di furosemide e litio determina un aumento degli effetti cardiaci e neurotossici del litio a causa della ridotta escrezione renale del litio. Per questo motivo si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio nei pazienti che assumono questa combinazione di farmaci.

Quando il furosemide viene somministrato contemporaneamente ad altri antiipertensivi, diuretici o farmaci che possono ridurre la pressione arteriosa, si deve prevedere una riduzione più marcata della pressione arteriosa.

Sono stati osservati casi di marcato calo della pressione arteriosa o addirittura di shock e peggioramento della funzione renale (in singoli casi insufficienza renale acuta), specialmente quando un inibitore dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) o un antagonista dei recettori dell’angiotensina II viene somministrato per la prima volta o quando viene aumentata la dose. Pertanto, se possibile, si raccomanda di sospendere temporaneamente o almeno ridurre la dose di furosemide tre giorni prima dell’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE o un antagonista dei recettori dell’angiotensina II o prima dell’aumento della dose.

Nei pazienti che assumono risperidone, si deve prestare cautela e valutare attentamente rischi e benefici prima di decidere se somministrare il risperidone in combinazione con furosemide o con altri diuretici potenti (vedere nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» le informazioni relative all’aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza che assumevano risperidone in combinazione con furosemide).

Levotiroxina. Alte dosi di furosemide possono inibire il legame degli ormoni tiroidei alle proteine trasportatrici, determinando inizialmente un aumento transitorio dei livelli delle frazioni libere degli ormoni tiroidei, seguito da una riduzione assoluta dei livelli di tutte le frazioni degli ormoni tiroidei.

È necessario monitorare i livelli degli ormoni tiroidei.

Combinazioni da considerare.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina e acido acetilsalicilico) possono ridurre l’effetto del furosemide. Nei pazienti in cui si verifica ipovolemia o disidratazione durante il trattamento con furosemide, l’uso contemporaneo di farmaci antiinfiammatori non steroidei può indurre insufficienza renale acuta.

L’uso contemporaneo di furosemide con glucocorticoidi, carbenoxolone o lassativi può aumentare il deficit di potassio con rischio di ipokaliemia. In questo senso, grandi quantità di liquirizia agiscono in modo simile alla carbenoxolone.

Probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, subiscono una marcata secrezione tubulare renale, possono ridurre l’effetto del furosemide.

Sono stati descritti casi di riduzione dell’effetto del furosemide quando somministrato contemporaneamente a fenitoina.

Il furosemide può ridurre l’escrezione renale di probenecid, metotrexato e altri farmaci che, come il furosemide, subiscono una marcata secrezione tubulare renale. Nel trattamento con alte dosi (specialmente quando sia il furosemide che l’altro farmaco sono somministrati in alte dosi), tale combinazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e ad un aumento del rischio di effetti indesiderati indotti dal furosemide o dal farmaco somministrato contemporaneamente.

Il furosemide può potenziare l’effetto della teofillina o dei miorilassanti di tipo curarico.

Quando somministrato contemporaneamente al furosemide, l’effetto dei farmaci antidiabetici e dei simpaticomimetici che aumentano la pressione arteriosa (ad esempio adrenalina, noradrenalina) può essere ridotto.

Il furosemide può potenziare gli effetti tossici dei farmaci nefrotossici (ad esempio antibiotici come gli aminoglicosidi, cefalosporine, polimixine).

Nei pazienti che assumono contemporaneamente furosemide e alte dosi di alcune cefalosporine, è possibile un peggioramento della funzione renale.

Altre forme di interazione

L’uso contemporaneo di ciclosporina A e furosemide è associato ad un aumento del rischio di artrite gottaica a causa dell’iperuricemia indotta dal furosemide e della ridotta escrezione urinaria dell’acido urico causata dalla ciclosporina.

Nei pazienti con alto rischio di danno renale da agenti di contrasto iodati, il trattamento con furosemide è stato associato ad una maggiore frequenza di peggioramento della funzione renale dopo esami con mezzo di contrasto, rispetto ai pazienti ad alto rischio che hanno ricevuto solo idratazione endovenosa prima dell’esame con mezzo di contrasto.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con Lasix® è necessario garantire un flusso urinario costante. I pazienti con ostruzione parziale del flusso urinario richiedono particolare attenzione, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il trattamento con Lasix® richiede un controllo medico regolare.

È necessario prestare particolare cautela nelle seguenti situazioni:

• ipotensione arteriosa,
• diabete mellito manifesto o latente (è necessario un controllo regolare dei livelli glicemici),
• gotta (è necessario un controllo regolare dei livelli di acido urico nel siero),
• alterazioni dell’eliminazione urinaria (ad esempio, ipertrofia prostatica, idronefrosi, stenosi ureterale),
• ipoproteinemia, ad esempio nel sindrome nefrotico (è necessario un accurato aggiustamento della dose),
• sindrome epatorenale (insufficienza renale rapidamente progressiva associata a grave malattia epatica, ad esempio cirrosi epatica),
• pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio di marcata riduzione della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con alterazioni della circolazione cerebrale o con cardiopatia ischemica,
• neonati pretermine (rischio di nefrocalcinosi/nefrolitiasi; è necessario monitorare la funzionalità renale e sottoporre i reni a ecografia).

L’ipotensione sintomatica, che può causare vertigini, svenimenti o perdita di coscienza, può verificarsi in pazienti trattati con furosemide, in particolare negli anziani, nei pazienti che assumono altri farmaci che possono causare ipotensione e in pazienti con altre patologie che rappresentano un rischio per lo sviluppo di ipotensione.

La furosemide deve essere somministrata ai pazienti con alterazioni dell’eliminazione urinaria (ad esempio, ipertrofia prostatica) solo se è garantito un libero deflusso urinario, poiché un rapido aumento della produzione urinaria può causare ritenzione urinaria con conseguente sovradistensione della vescica.

La furosemide determina un aumento dell’escrezione di sodio e cloruro e, di conseguenza, di acqua. Viene inoltre potenziata l’escrezione di altri elettroliti (in particolare potassio, calcio e magnesio). Poiché durante il trattamento con Lasix® si verificano spesso alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico a causa dell’aumentata escrezione di elettroliti, è necessario monitorare regolarmente i livelli ematici degli elettroliti.

È necessario controllare regolarmente i livelli sierici di elettroliti (in particolare potassio, sodio, calcio), bicarbonati, creatinina, urea e acido urico, nonché i livelli glicemici, specialmente durante un trattamento prolungato con Lasix®.

Un monitoraggio particolarmente accurato è necessario nei pazienti a rischio elevato di squilibri elettrolitici e nei pazienti con marcata carenza di liquidi (ad esempio, a causa di vomito, diarrea o sudorazione intensa). È necessario correggere l’ipovolemia o la disidratazione, nonché qualsiasi squilibrio elettrolitico o acido-base significativo. A tale scopo, può rendersi necessaria una temporanea interruzione della terapia con furosemide.

Le condizioni patologiche preesistenti (ad esempio cirrosi epatica, insufficienza cardiaca), l’uso concomitante di altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») e l’alimentazione possono influenzare lo sviluppo di squilibri elettrolitici.

La riduzione del peso corporeo dovuta all’aumentata escrezione urinaria non deve superare 1 kg/die, indipendentemente dal volume di urina escreta.

Nel caso di sindrome nefrotica, la dose deve essere attentamente titolata a causa del rischio di potenziamento degli effetti indesiderati.

Uso concomitante con risperidone.

In studi controllati con placebo in cui è stato utilizzato risperidone in pazienti anziani con demenza, un tasso più elevato di mortalità è stato osservato nel gruppo trattato con furosemide e risperidone (7,3 %; età media 89 anni, intervallo d’età 75–97 anni) rispetto ai gruppi trattati solo con risperidone (3,1 %; età media 84 anni, intervallo d’età 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1 %; età media 80 anni, intervallo d’età 67–90 anni). L’uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici a basse dosi) non ha determinato risultati simili.

Non è stato identificato un meccanismo fisiopatologico che spieghi questi dati, né sono state osservate regolarità riguardo alle cause di morte di questi pazienti. Tuttavia, si deve prestare cautela e valutare attentamente i rischi e i benefici prima di decidere sull’uso di questa combinazione o di un trattamento concomitante con altri diuretici potenti. In gruppi di pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici, non è stato osservato un aumento della mortalità. Indipendentemente dal trattamento, un fattore di rischio comune alla mortalità è stata la disidratazione, che deve essere evitata nel trattamento di pazienti anziani con demenza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Esiste la possibilità di peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

L’uso di Lasix® può determinare risultati positivi nei test antidoping. Inoltre, l’abuso di Lasix® come mezzo per il doping può essere pericoloso per la salute.

Avvertenze relative a specifici eccipienti.

I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di lactasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Lasix®.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La furosemide attraversa la barriera placentare e pertanto può essere utilizzata durante la gravidanza solo per brevi periodi e dopo un’attenta valutazione della necessità di tale trattamento (vedi sezione «Indicazioni»). I diuretici non sono appropriati per il trattamento routinario dell’ipertensione arteriosa e dell’edema in gravidanza, poiché possono peggiorare la circolazione placentare e, di conseguenza, lo sviluppo fetale.

Tuttavia, se la furosemide deve essere somministrata a causa di insufficienza renale in una donna incinta, è necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti e l’ematocrito, nonché lo sviluppo fetale. È stato descritto il fenomeno dello spiazzamento della bilirubina dai siti di legame con l’albumina durante il trattamento con furosemide, con conseguente aumento del rischio di kernittero nei neonati in caso di iperbilirubinemia.

La furosemide attraversa la barriera placentare e la sua concentrazione nel sangue del cordone ombelicale raggiunge il 100% di quella nel siero materno. Attualmente non sono stati riportati difetti congeniti nell’uomo attribuibili all’uso di furosemide. Tuttavia, i dati disponibili non sono sufficienti per trarre conclusioni definitive riguardo a un eventuale effetto dannoso sull’embrione/il feto. È possibile una stimolazione intrauterina della produzione urinaria nel feto. Sono stati riportati casi di urolitiasi in neonati pretermine trattati con furosemide.

Allattamento.

La furosemide passa nel latte materno e può inibire la lattazione. Le donne devono interrompere l’allattamento durante il trattamento con furosemide.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio, una marcata riduzione imprevista della pressione arteriosa) possono compromettere la capacità di concentrazione e la prontezza di reazione del paziente; pertanto, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale, in base al grado di alterazione dell'equilibrio idro-elettrolitico, al valore della filtrazione glomerulare e alla gravità delle condizioni del paziente. Durante il trattamento, i parametri dell'equilibrio idro-elettrolitico devono essere regolati tenendo conto della diuresi e dell'andamento generale delle condizioni del paziente. Deve sempre essere utilizzata la dose più bassa in grado di garantire l'effetto desiderato. Il medicinale deve essere assunto a digiuno, ingoiando le compresse intere con un'adeguata quantità di liquidi (ad esempio un bicchiere d'acqua).

Raccomandazioni speciali per il dosaggio.

In caso di insufficienza renale acuta, prima di iniziare il trattamento con furosemide, è necessario correggere ipovolemia, ipotensione arteriosa e squilibri elettrolitici o acido-base significativi. Si raccomanda di passare per quanto possibile rapidamente dalla somministrazione endovenosa a quella orale.

Edemi nell'insufficienza cardiaca cronica congestizia / edemi nelle malattie epatiche / edemi nell'insufficienza renale cronica.

La dose iniziale negli adulti corrisponde generalmente a 1 compressa di LASIX® (equivalente a 40 mg di furosemide). Se non si ottiene un adeguato effetto diuretico, dopo 6 ore è possibile assumere una singola dose doppia — 2 compresse di LASIX® (equivalente a 80 mg di furosemide). Se un soddisfacente effetto diuretico non è ancora stato raggiunto, dopo ulteriori 6 ore è possibile assumere 4 compresse di LASIX® (equivalente a 160 mg di furosemide). Se necessario, in casi eccezionali e sotto rigorosa sorveglianza clinica, possono essere utilizzate dosi iniziali superiori a 200 mg di furosemide.

La dose giornaliera di mantenimento corrisponde generalmente a 1–2 compresse di LASIX® (equivalente a 40–80 mg di furosemide). La riduzione del peso corporeo dovuta all'aumento della diuresi non deve superare 1 kg al giorno.

Edemi nel sindrome nefrosica. La dose iniziale raccomandata per somministrazione orale è di 40–80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere regolata in base alla risposta terapeutica del paziente. La dose giornaliera totale può essere somministrata in un'unica somministrazione oppure suddivisa in più assunzioni.

Ipertensione arteriosa. La dose abituale corrisponde a 1 compressa di LASIX® (equivalente a 40 mg di furosemide) una volta al giorno, da assumersi come monoterapia o in combinazione con altri medicinali.

Per i bambini che non possono assumere la forma orale, ad esempio neonati prematuri e neonati, si deve prendere in considerazione l'uso della forma per somministrazione parenterale.

Per i bambini, la dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale è fino a 2 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg. La dose deve essere ridotta in base al peso corporeo.

Bambini.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato per bambini con peso corporeo superiore a 10 kg.

Per i bambini, la dose raccomandata di furosemide per somministrazione orale è fino a 2 mg/kg di peso corporeo, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 40 mg.

Per i bambini che non possono assumere la forma orale, ad esempio neonati prematuri e neonati, si deve prendere in considerazione l'uso della forma per somministrazione parenterale.

Sovradosaggio.

Sintomi: la sintomatologia di un sovradosaggio acuto o cronico dipende principalmente dal grado e dalle conseguenze della perdita di elettroliti e liquidi.

Il sovradosaggio può causare ipotensione arteriosa, disturbi ortostatici, squilibri elettrolitici (ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia) o alcalosi. In caso di marcata perdita di liquidi, possono verificarsi ipovolemia grave, disidratazione, collasso circolatorio e emocoagulazione con tendenza alla trombosi. In seguito a perdite rapide di liquidi ed elettroliti, è possibile l'insorgenza di delirio. In rari casi, può verificarsi uno shock anafilattico (sintomi: sudorazione, nausea, cianosi, marcato calo della pressione arteriosa, alterazione della coscienza o addirittura coma).

Trattamento

In caso di sovradosaggio o di comparsa di segni di ipovolemia (ipotensione arteriosa, disturbi ortostatici), è necessario interrompere immediatamente il trattamento con LASIX®.

Se è trascorso solo un breve periodo di tempo dal consumo orale di furosemide, si raccomanda di adottare misure per l'eliminazione precoce del veleno (induzione del vomito, lavanda gastrica) e per ridurre l'assorbimento del medicinale (carbone attivo).

Nei casi più gravi, è necessario monitorare i parametri vitali, riesaminare l'equilibrio idrico ed elettrolitico, l'equilibrio acido-base, i livelli glicemici e le sostanze escrete con le urine, e correggere, se necessario, qualsiasi alterazione riscontrata.

Nei pazienti con disturbi dell'escrezione urinaria (ad esempio ipertrofia della prostata), è necessario garantire un libero deflusso dell'urina, poiché un brusco aumento della produzione urinaria potrebbe causare ritenzione urinaria con sovradistensione della vescica.

Trattamento dell'ipovolemia: somministrazione di liquidi per via endovenosa.

Trattamento dell'ipokaliemia: terapia sostitutiva con preparati a base di potassio.

Trattamento del collasso circolatorio: il paziente deve essere posto in posizione antishock; se necessario, deve essere avviata una terapia antishock.

Misure di emergenza in caso di shock anafilattico alla comparsa dei primi sintomi (ad esempio reazioni cutanee come orticaria o iperemia, agitazione, cefalea, crisi di sudorazione, nausea, cianosi):

• garantire un accesso venoso,
• oltre alle normali misure di emergenza, porre il paziente in posizione orizzontale supina con gli arti inferiori sollevati, garantire la pervietà delle vie aeree e somministrare ossigeno,
• se necessario, adottare ulteriori misure di emergenza di terapia intensiva (inclusa somministrazione di adrenalina, sostituti del plasma, glucocorticoidi).

Reazioni avverse

La frequenza delle reazioni avverse si basa su riferimenti pubblicati relativi a dati di studi in cui il furosemide è stato somministrato a complessivamente 1387 pazienti a qualsiasi dose e per qualsiasi indicazione. Se una stessa reazione avversa è stata attribuita a diverse categorie di frequenza in diverse fonti, è stata scelta la categoria con frequenza più elevata. Ove possibile, sono stati applicati i criteri CIOMS per la classificazione delle reazioni avverse in base alla frequenza: molto frequente (≥ 10%); frequente (da ≥ 1% a < 10%); non frequente (da ≥ 0,1% a < 1%); raro (da ≥ 0,01% a < 0,1%); molto raro (< 0,01%); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi metabolici e nutrizionali

Molto frequenti: squilibrio elettrolitico (inclusi sintomi sintomatici), disidratazione e ipovolemia (in particolare nei pazienti anziani), aumento dei livelli di trigliceridi.

Frequenti: iponatriemia, ipocloremia (in particolare nei pazienti con ridotto apporto di cloruro di sodio), ipokaliemia (in particolare nei pazienti con ridotto apporto di potassio e/o aumentata perdita di potassio, ad esempio a causa di vomito o diarrea cronica), aumento del colesterolo ematico, aumento dell'acido urico ematico, attacchi di gotta.

Non frequenti: alterazione della tolleranza al glucosio e iperglicemia. Nei pazienti con diabete mellito manifesto, ciò può portare a un peggioramento dello stato metabolico. Il decorso del diabete può passare da forma latente a forma conclamata (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: ipocalcemia, ipomagnesemia, alcalosi metabolica, pseudo-sindrome di Bartter in seguito a un uso scorretto e/o prolungato del furosemide.

Sintomi comuni di carenza di sodio includono apatia, crampi muscolari alle gambe, perdita di appetito, debolezza, sonnolenza, vomito e confusione mentale.

L'ipokaliemia può manifestarsi con segni neuromuscolari (debolezza muscolare, parestesia, paralisi), segni gastrointestinali (vomito, stitichezza, meteorismo), segni renali (poliuria, polidipsia) e segni cardiaci (disturbi della formazione e della conduzione dell'impulso nel miocardio). Una grave carenza di potassio può causare occlusione intestinale paralitica, alterazioni della coscienza o addirittura coma.

L'ipocalcemia può raramente causare tetania.

In rari casi è stata osservata tetania o sviluppo di aritmie cardiache a causa di ipomagnesemia.

Disturbi del sistema vascolare

Molto frequenti (con somministrazione del medicinale nella forma farmaceutica appropriata per infusione endovenosa): ipotensione arteriosa, inclusa ipotensione ortostatica (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Rari: vasculite.

Frequenza non nota: trombosi (in particolare nei pazienti anziani).

In caso di diuresi eccessiva, possono verificarsi disturbi circolatori (fino al collasso circolatorio), specialmente nei bambini e nei pazienti anziani, che si manifestano principalmente con cefalea, vertigini, disturbi visivi, bocca secca e sensazione di sete, ipotensione arteriosa e disturbi ortostatici.

Disturbi renali e del tratto urinario

Molto frequenti: aumento dei livelli ematici di creatinina.

Frequenti: aumento del volume urinario.

Rari: nefrite tubulointerstiziale.

Frequenza non nota:

• aumento del sodio urinario, aumento del cloro urinario, aumento dei livelli ematici di urea, sintomi di alterazione dell'escrezione urinaria (ad esempio in pazienti con ipertrofia prostatica, idronefrosi, stenosi ureterale), fino alla ritenzione urinaria con sviluppo di complicanze secondarie (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• nefrocalcinosi e/o nefrolitiasi nei neonati prematuri (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);
• insufficienza renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema gastrointestinale

Non frequenti: nausea.

Rari: vomito, diarrea.

Molto rari: pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Molto rari: colestasi intraepatica, aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio

Non frequenti: alterazioni dell'udito, generalmente transitorie, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, ipoproteinemia (ad esempio nel sindrome nefrotico) e/o in caso di somministrazione endovenosa troppo rapida del furosemide. Sono stati riportati casi di sordità, talvolta irreversibili.

Rari: acufeni.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequenti: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, dermatite bollosa, eritema multiforme, pemfigoide, dermatite esfoliativa, porpora, reazioni di fotosensibilità.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) e sindrome DRESS (eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici).

Disturbi del sistema immunitario

Non frequenti: reazioni allergiche della cute e delle mucose (vedi «Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo»).

Rari: gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi, ad esempio shock anafilattico (per informazioni sul trattamento, vedere sezione «Sovradosaggio»). I primi segni di shock comprendono reazioni cutanee come iperemia o orticaria, agitazione, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi.

Frequenza non nota: esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Disturbi del sistema nervoso

Frequenti: encefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Rari: parestesia.

Frequenza non nota: vertigini, sincope, perdita di coscienza e cefalea.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico

Frequenti: emocoagulazione (a causa di diuresi eccessiva).

Non frequenti: trombocitopenia.

Rari: leucopenia, eosinofilia.

Molto rari: agranulocitosi, anemia aplastica o anemia emolitica. I sintomi di agranulocitosi possono includere febbre con brividi, alterazioni delle mucose e dolore alla gola.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: sono stati riportati casi di rabdomiolisi, spesso in presenza di grave ipokaliemia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Disturbi congeniti, ereditari e genetici

Frequenza non nota: aumento del rischio di mancata chiusura del dotto arterioso se il furosemide viene somministrato a neonati prematuri durante le prime settimane di vita.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Rari: aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a +30 °C.

Confezionamento.

N. 45 (15 × 3): 15 compresse in uno strip, 3 strip in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Zentiva Private Limited, India/Zentiva Private Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot n. 3501-3515, 6301-6313 e 16,00 metri Road/c, G.I.D.C. Estate, AT&Post - Ankleshwar - 393 002, Distretto di Bharuch, India.

(Plot No. 3501 to 3515, 6301 to 6313 and 16.00 meter Road/c, G.I.D.C. Estate, AT&Post. - Ankleshwar – 393 002, Dist. - Bharuch, India).

Richiedente. Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ucraina/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.