Lasix®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAZIX® (LASIX®)

Composición:

Principio activo: furosemida;

1 tableta contiene 40 mg de furosemida;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color blanco, con el código alfanumérico «DLI» impreso por encima y por debajo de la línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos de alta eficacia. Preparados de sulfamidas. Código ATC C03CA01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La furosemida es un diurético de asa potente y de acción rápida que produce un efecto diurético relativamente intenso y de corta duración. Al bloquear el transportador de iones Na+/2Cl-/K+, el fármaco inhibe la reabsorción de estos iones en el segmento ascendente de la asa de Henle; por lo tanto, la eficacia salurética de la furosemida depende de si el fármaco llega a los túbulos en los lugares de la luz mediante un mecanismo de transporte aniónico. El efecto diurético se produce como resultado de la reabsorción del cloruro de sodio en este segmento de la asa de Henle. La excreción fraccional de sodio puede alcanzar hasta el 35 % de la cantidad filtrada en los glomérulos. El aumento de la excreción de sodio conduce a un incremento en la eliminación de orina y al aumento de la secreción de K+ en los túbulos distales, vinculada osmóticamente al agua. Asimismo, aumenta la excreción de iones de calcio y magnesio. Además de la eliminación de estos electrolitos, puede producirse una reducción de la excreción de ácido úrico y alteraciones en el equilibrio ácido-base, lo que puede provocar alcalosis metabólica.

La furosemida interfiere con el mecanismo de retroalimentación túbuloglomerular en la mácula densa, de modo que su eficacia salurética no se reduce.

La furosemida provoca una estimulación dependiente de la dosis del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En la insuficiencia cardíaca, la furosemida produce una reducción aguda de la sobrecarga cardíaca (mediante la constricción de las venas de capacidad). Este efecto vascular temprano está mediado por prostaglandinas y requiere una función renal adecuada con activación del sistema renina-angiotensina y una síntesis de prostaglandinas intacta. Además, gracias a su efecto natriurético inherente, la furosemida disminuye la reactividad vascular frente a las catecolaminas, que está aumentada en pacientes con hipertensión arterial.

La eficacia antihipertensiva de la furosemida se explica por el aumento de la excreción de cloruro de sodio, la reducción del volumen sanguíneo y la disminución de la respuesta de los músculos lisos vasculares a la estimulación por vasoconstrictores o agentes vasoconstrictores.

El inicio del efecto diurético se observa dentro de la primera hora tras la administración oral del fármaco.

Un aumento dosis-dependiente del diuresis y de la natriuresis se ha observado en voluntarios sanos que recibieron furosemida en dosis de 10–100 mg. La duración del efecto en personas sanas es de aproximadamente 3–6 horas tras la administración oral de 40 mg de furosemida.

El efecto de la furosemida disminuye si existe una secreción tubular reducida o una interacción del fármaco con la albúmina dentro de los túbulos.

La furosemida reduce la presión arterial mediante el aumento de la excreción de cloruro de sodio, la disminución de la respuesta de los músculos lisos vasculares a la estimulación por vasoconstrictores y la reducción del volumen sanguíneo.

Farmacocinética

Tras la administración oral, se absorbe aproximadamente entre el 60 y el 70 % de la dosis de furosemida en el tracto gastrointestinal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o síndrome nefrótico, la absorción puede reducirse a menos del 30 %.

El inicio de acción puede esperarse aproximadamente a los 30 minutos. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora tras la administración del medicamento Lasix**®** en forma farmacéutica de comprimidos.

La furosemida se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 95 %. En la insuficiencia renal, la unión a las proteínas plasmáticas puede reducirse hasta en un 10 %. El volumen de distribución relativo es de aproximadamente 0,2 l/kg de peso corporal (en recién nacidos, 0,8 l/kg de peso corporal).

La furosemida se metaboliza en el hígado solo en pequeña medida (aproximadamente el 10 %) y se elimina principalmente sin cambios. Aproximadamente dos tercios de la dosis se excretan por los riñones y un tercio por la bilis y las heces. Con función renal normal, el período de semivida es de aproximadamente 1 hora. En la fase terminal de insuficiencia renal, puede prolongarse hasta 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Edemas en la insuficiencia cardíaca crónica congestiva (cuando se requiera tratamiento con diuréticos).
• Edemas en la insuficiencia renal crónica.
• Insuficiencia renal aguda, incluyendo durante el embarazo o el parto.
• Edemas en el síndrome nefrótico (cuando se requiera tratamiento con diuréticos).
• Edemas en enfermedades hepáticas (si es necesario, como complemento del tratamiento con antagonistas de la aldosterona).
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al furosemida o a cualquiera de los componentes del medicamento. En pacientes con alergia a sulfonamidas (por ejemplo, antibióticos sulfamídicos o sulfonilureas) puede existir sensibilidad cruzada al furosemida.
• Hipovolemia o deshidratación.
• Insuficiencia renal con anuria sin respuesta terapéutica al furosemida.
• Insuficiencia renal debida a intoxicación con fármacos nefrotóxicos o hepatotóxicos.
• Hipokalemia grave.
• Hiponatremia grave.
• Estado precomatoso o comatoso asociado a encefalopatía hepática.
• Lactancia.
• Embarazo (excepto en los casos indicados en la sección «Indicaciones»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Después de la administración intravenosa de furosemida dentro de las 24 horas posteriores al uso de cloralhidrato, en casos aislados pueden presentarse sensación de calor, episodios de sudoración, inquietud, náuseas, aumento de la presión arterial y taquicardia. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de furosemida y cloralhidrato.

La administración concomitante de furosemida puede potenciar la ototoxicidad de los aminoglucósidos (por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina) y de otros medicamentos ototóxicos. Cualquier alteración de la audición que pueda presentarse en este contexto puede ser irreversible. Por consiguiente, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos.

Combinaciones que requieren precauciones.

La administración concomitante de cisplatino y furosemida puede provocar alteraciones auditivas. Si durante el tratamiento con cisplatino se intenta inducir un diuresis forzada, el furosemida debe administrarse únicamente en dosis bajas (por ejemplo, 40 mg en pacientes con función renal normal) y siempre que exista un balance hídrico positivo. De lo contrario, puede aumentar la nefrotoxicidad del cisplatino.

Dado que el sucralfato disminuye la absorción intestinal del furosemida, reduciendo así su efecto, debe mantenerse un intervalo de al menos 2 horas entre la administración de ambos medicamentos.

El aliskirén disminuye la concentración plasmática del furosemida tras su administración oral. Puede observarse una reducción del efecto del furosemida en pacientes que reciben tanto aliskirén como furosemida por vía oral; por ello, se recomienda realizar un monitoreo del efecto diurético y ajustar la dosis en consecuencia. Se recomienda monitorear el efecto diurético del furosemida al iniciar o ajustar la dosis del tratamiento concomitante con aliskirén.

La hipokalemia e hipomagnesemia inducidas por el furosemida aumentan la sensibilidad del miocardio a los glicósidos cardíacos cuando se administran conjuntamente. Existe un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes) cuando el furosemida se administra junto con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, terfenadina, antiarrítmicos de clase I y III), especialmente si el paciente presenta trastornos electrolíticos.

La toxicidad de los salicilatos administrados en dosis altas puede potenciarse cuando se administran simultáneamente con furosemida.

La administración concomitante de furosemida y litio provoca un aumento de los efectos cardíacos y neurotóxicos del litio debido a una reducción de su excreción. Por ello, se recomienda un control riguroso de los niveles plasmáticos de litio en pacientes que reciben esta combinación.

Cuando se administra furosemida junto con otros antihipertensivos, diuréticos o medicamentos que puedan reducir la presión arterial, se debe esperar un descenso más pronunciado de la presión arterial.

Se han descrito casos de caída significativa de la presión arterial o incluso shock e insuficiencia renal (en algunos casos, insuficiencia renal aguda), especialmente cuando se inicia por primera vez un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista del receptor de angiotensina II, o cuando se aumenta la dosis por primera vez. Por ello, si es posible, antes de iniciar el tratamiento con un IECA o un antagonista del receptor de angiotensina II o antes de aumentar su dosis, se debe suspender temporalmente o al menos reducir la dosis de furosemida tres días antes.

En pacientes que reciben risperidona, se debe actuar con precaución y evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de decidir su uso en combinación con furosemida u otros diuréticos potentes (véase la información en la sección «Precauciones de empleo» sobre el aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia que recibieron risperidona y furosemida simultáneamente).

Levotiroxina. Dosis altas de furosemida pueden inhibir la unión de las hormonas tiroideas al proteína transportadora, provocando inicialmente un aumento transitorio de los niveles de fracciones libres de hormonas tiroideas, seguido posteriormente por una disminución absoluta de todos los niveles de hormonas tiroideas.

Debe controlarse el nivel de hormonas tiroideas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina y ácido acetilsalicílico) pueden reducir el efecto del furosemida. En pacientes que desarrollan hipovolemia o deshidratación durante el tratamiento con furosemida, la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos puede provocar insuficiencia renal aguda.

La administración concomitante de furosemida con glucocorticoides, carbenoxolona o laxantes puede intensificar la pérdida de potasio, con riesgo de hipokalemia. En este sentido, grandes cantidades de regaliz (glicirriza) tienen un efecto similar al de la carbenoxolona.

El probenecid, el metotrexato y otros medicamentos que, al igual que el furosemida, experimentan una secreción tubular renal significativa, pueden reducir el efecto del furosemida.

Se han descrito casos de reducción del efecto del furosemida cuando se administra simultáneamente con fenitoína.

El furosemida puede reducir la excreción renal del probenecid, metotrexato y otros medicamentos que, como el furosemida, experimentan una secreción tubular renal significativa. En tratamientos con dosis altas (especialmente si tanto el furosemida como el otro medicamento se administran en dosis altas), esta combinación puede provocar un aumento de los niveles séricos de estos medicamentos y un mayor riesgo de efectos adversos provocados por el furosemida o por el medicamento administrado concomitantemente.

El furosemida puede potenciar el efecto de la teofilina o de los relajantes musculares tipo curare.

La administración concomitante de furosemida puede reducir el efecto de los medicamentos antidiabéticos y de los simpaticomiméticos que aumentan la presión arterial (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina).

El furosemida puede potenciar los efectos tóxicos de medicamentos nefrotóxicos (por ejemplo, antibióticos como aminoglucósidos, cefalosporinas, polimixinas).

En pacientes que reciben simultáneamente furosemida y dosis altas de ciertas cefalosporinas, puede empeorar la función renal.

Otras formas de interacción

La administración concomitante de ciclosporina A y furosemida aumenta el riesgo de artritis gotosa debido a la hiperuricemia inducida por el furosemida y a la alteración de la excreción urinaria del ácido úrico provocada por la ciclosporina.

En pacientes con alto riesgo de daño renal por agentes de contraste radiológico, el tratamiento con furosemida se ha asociado con una mayor frecuencia de deterioro de la función renal tras un estudio con contraste, en comparación con pacientes de alto riesgo que solo recibieron hidratación intravenosa antes del procedimiento.

Características de uso.

Durante el tratamiento con el medicamento Lasix®, debe garantizarse un drenaje urinario constante. Los pacientes con obstrucción parcial del flujo urinario requieren especial atención, especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

El tratamiento con el medicamento Lasix® requiere supervisión médica regular.

Debe tenerse especial precaución en las siguientes situaciones:

• hipotensión arterial,
• diabetes mellitus evidente o latente (es necesario el control regular de los niveles de glucosa en sangre),
• gota (es necesario el control regular de los niveles de ácido úrico en suero),
• alteraciones en la eliminación urinaria (por ejemplo, en caso de hiperplasia de próstata, hidronefrosis, estenosis ureteral),
• hipoproteinemia, por ejemplo en el síndrome nefrótico (requiere ajuste cuidadoso de la dosis),
• síndrome hepatorrenal (insuficiencia renal progresiva rápida combinada con enfermedad hepática grave, por ejemplo cirrosis hepática),
• pacientes que pertenecen al grupo de alto riesgo debido a una reducción excesiva no deseada de la presión arterial, por ejemplo pacientes con afección de la circulación cerebral o con cardiopatía isquémica,
• recién nacidos prematuros (riesgo de desarrollar nefrocalcinosis/nefrolitiasis; se requiere control de la función renal y realización de ecografía renal).

La hipotensión sintomática, que puede provocar mareo, síncope o pérdida de conciencia, puede presentarse en pacientes que reciben furosemida, especialmente en personas de edad avanzada, pacientes que toman otros medicamentos que pueden causar hipotensión y pacientes con otras enfermedades que representan riesgo de hipotensión.

La furosemida debe administrarse a pacientes con alteraciones en la eliminación urinaria (por ejemplo, con hiperplasia de próstata) solo si se garantiza una micción libre, ya que un aumento brusco de la producción de orina puede provocar retención urinaria con sobreextensión de la vejiga.

La furosemida provoca un aumento en la excreción de sodio y cloruros y, por consiguiente, de agua. También se intensifica la excreción de otros electrolitos (especialmente potasio, calcio y magnesio). Dado que durante el tratamiento con el medicamento Lasix® frecuentemente se observan alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico debido al aumento de la excreción de electrolitos, es necesario realizar controles regulares de los niveles de electrolitos en suero sanguíneo.

Es necesario realizar controles regulares de los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio, sodio, calcio), bicarbonatos, creatinina, urea y ácido úrico, así como de los niveles de glucosa en sangre, especialmente durante el tratamiento prolongado con el medicamento Lasix®.

Un control especialmente riguroso es necesario en pacientes con alto riesgo de alteraciones del equilibrio electrolítico y en pacientes con déficit significativo de líquidos (por ejemplo, debido a vómitos, diarrea o sudoración intensa). Debe corregirse la hipovolemia o deshidratación, así como cualquier alteración grave del equilibrio electrolítico y ácido-base. Para ello puede ser necesario suspender temporalmente la terapia con furosemida.

Las enfermedades preexistentes (como cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca), el uso concomitante de medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y la alimentación pueden influir en el desarrollo de alteraciones del equilibrio electrolítico.

La pérdida de peso provocada por el aumento de la excreción urinaria no debe exceder 1 kg/día, independientemente del volumen de orina excretada.

En el síndrome nefrótico, la dosis debe ajustarse cuidadosamente debido al riesgo de agravamiento de los efectos adversos.

Uso concomitante con risperidona.

En estudios controlados con placebo con risperidona, se observó una tasa más alta de mortalidad en el grupo que recibía furosemida y risperidona (7,3 %; edad media: 89 años, rango de edad: 75–97 años) en comparación con los grupos que recibían solo risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango de edad: 70–96 años) o solo furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango de edad: 67–90 años). El uso concomitante de risperidona con otros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos en dosis bajas) no produjo resultados similares.

No se ha identificado un mecanismo fisiopatológico que explique estos datos, ni se han observado patrones respecto a las causas de muerte de estos pacientes. Sin embargo, se debe tener precaución y evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de decidir el uso de esta combinación o del tratamiento concomitante con otros diuréticos potentes. En el grupo de pacientes que recibieron otros diuréticos junto con risperidona, no se observó un aumento de la mortalidad. Independientemente del tratamiento, un factor de riesgo común para la mortalidad fue la deshidratación, por lo que debe evitarse en el tratamiento de pacientes ancianos con demencia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Existe la posibilidad de empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

El uso del medicamento Lasix® puede provocar resultados positivos en las pruebas antidopaje. Además, el abuso del medicamento Lasix® como agente dopante puede ser peligroso para la salud.

Advertencias sobre ciertos excipientes.

Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar el medicamento Lasix®.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La furosemida atraviesa la barrera placentaria, por lo que durante el embarazo solo puede usarse durante períodos cortos y tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia de dicho tratamiento (véase la sección «Indicaciones»). Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial y edemas durante el embarazo, ya que empeoran la circulación placentaria y, por consiguiente, el desarrollo intrauterino del feto.

Sin embargo, si es necesario administrar furosemida debido a insuficiencia renal en una mujer embarazada, deben controlarse cuidadosamente los niveles de electrolitos y hematocrito, así como el desarrollo fetal. Con el uso de furosemida se ha descrito el desplazamiento de la bilirrubina de sus sitios de unión a las albúminas, lo que incrementa el riesgo de kernictus en recién nacidos con hiperbilirrubinemia.

La furosemida atraviesa la barrera placentaria, y su concentración en la sangre del cordón umbilical alcanza el 100 % de su concentración en el suero materno. Hasta la fecha, no se han registrado malformaciones en humanos que puedan relacionarse con el uso de furosemida. Sin embargo, actualmente hay datos insuficientes para llegar a conclusiones definitivas sobre posibles efectos perjudiciales sobre el embrión/feto. Puede ocurrir estimulación intrauterina de la producción de orina en el feto. En recién nacidos prematuros que recibieron furosemida se han observado casos de urolitiasis.

Lactancia.

La furosemida pasa a la leche materna y puede suprimir la lactancia. Las mujeres deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento con furosemida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, una reducción inesperada y significativa de la presión arterial) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y su velocidad de reacción; por lo tanto, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el período de tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El régimen de dosificación lo establece el médico individualmente, dependiendo de la intensidad de los trastornos del equilibrio hidroelectrolítico, del valor del filtrado glomerular y de la gravedad del estado del paciente. Durante la administración del medicamento, se deben ajustar los parámetros del equilibrio hidroelectrolítico considerando el diuresis y la evolución del estado general del paciente. Siempre debe administrarse la dosis más baja que produzca el efecto deseado. El medicamento debe tomarse en ayunas, tragando las tabletas enteras con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua).

Recomendaciones especiales sobre la dosificación.

En la insuficiencia renal aguda, antes de iniciar la administración de furosemida, se debe corregir la hipovolemia, la hipotensión arterial y los desequilibrios electrolíticos y ácido-base significativos. Se recomienda pasar lo antes posible de la administración intravenosa a la vía oral.

Edemas en la insuficiencia cardíaca crónica congestiva / edemas en enfermedades hepáticas / edemas en insuficiencia renal crónica.

La dosis inicial en adultos corresponde generalmente a 1 tableta del medicamento Lasix® (equivalente a 40 mg de furosemida). Si no se logra un diuresis adecuado, tras 6 horas puede administrarse una dosis doble — 2 tabletas del medicamento Lasix® (equivalente a 80 mg de furosemida). Si aún no se alcanza un diuresis satisfactorio, tras otras 6 horas puede tomarse 4 tabletas del medicamento Lasix® (equivalente a 160 mg de furosemida). Si fuera necesario, en casos excepcionales y bajo estricta vigilancia clínica, pueden emplearse dosis iniciales superiores a 200 mg de furosemida.

La dosis diaria de mantenimiento corresponde generalmente a 1–2 tabletas del medicamento Lasix® (equivalente a 40–80 mg de furosemida). La pérdida de peso corporal provocada por el aumento del diuresis no debe exceder 1 kg por día.

Edemas en el síndrome nefrótico. La dosis inicial recomendada para administración oral es de 40–80 mg por día. Si fuera necesario, la dosis puede ajustarse según la respuesta terapéutica del paciente. La dosis diaria total puede administrarse en una sola toma o dividirse en varias tomas.

Hipertensión arterial. La dosis habitual corresponde a 1 tableta del medicamento Lasix® (equivalente a 40 mg de furosemida), una vez al día, como monoterapia o en combinación con otros medicamentos.

Para niños que no pueden tomar formas farmacéuticas orales, por ejemplo recién nacidos prematuros y neonatos, debe considerarse la posibilidad de utilizar la forma para administración parenteral.

En niños, la dosis recomendada de furosemida para administración oral es de hasta 2 mg/kg de peso corporal, pero la dosis diaria máxima no debe exceder los 40 mg. La dosis debe reducirse según el peso corporal.

Niños.

El medicamento en esta forma farmacéutica debe administrarse a niños con un peso corporal superior a 10 kg.

En niños, la dosis recomendada de furosemida para administración oral es de hasta 2 mg/kg de peso corporal, pero la dosis diaria máxima no debe exceder los 40 mg.

Para niños que no pueden tomar formas farmacéuticas orales, por ejemplo recién nacidos prematuros y neonatos, debe considerarse la posibilidad de utilizar la forma para administración parenteral.

Sobredosificación.

Síntomas: El cuadro clínico de sobredosificación aguda o crónica depende principalmente del grado y consecuencias de la pérdida de electrolitos y líquidos.

La sobredosificación puede provocar hipotensión arterial, trastornos ortostáticos, alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia) o alcalosis. En caso de déficit más grave de líquidos, pueden presentarse hipovolemia marcada, deshidratación, colapso circulatorio y hemocoagulación con tendencia al trombosis. En casos de pérdidas bruscas de líquidos y electrolitos puede ocurrir delirio. En casos raros puede observarse shock anafiláctico (síntomas: sudoración, náuseas, cianosis, marcada caída de la presión arterial, alteración de la conciencia o incluso coma).

Tratamiento.

En caso de sobredosificación o aparición de signos de hipovolemia (hipotensión arterial, trastornos ortostáticos), debe suspenderse inmediatamente el medicamento Lasix®.

Si desde la ingestión oral de furosemida ha transcurrido solo un breve período de tiempo, se recomienda tomar medidas para eliminar rápidamente el tóxico (provocar vómito, lavado gástrico) y reducir la absorción del medicamento (carbón activado).

En casos más graves, es necesario controlar los parámetros vitales, realizar una evaluación repetida del equilibrio hídrico y electrolítico, del equilibrio ácido-base, de los niveles de glucosa en sangre y de las sustancias excretadas en la orina, y corregir, si fuera necesario, cualquier alteración detectada.

En pacientes con trastornos de la micción (por ejemplo, con hipertrofia de próstata), debe asegurarse una micción libre, ya que un aumento brusco de la producción urinaria puede provocar retención urinaria con distensión de la vejiga.

Tratamiento de la hipovolemia: administración de líquidos por vía intravenosa.

Tratamiento de la hipokalemia: terapia sustitutiva con preparados de potasio.

Tratamiento del colapso circulatorio: colocar al paciente en posición antishock; si fuera necesario, realizar terapia antishock.

Medidas de emergencia en caso de shock anafiláctico ante los primeros signos (por ejemplo, reacciones cutáneas como urticaria o hiperemia, inquietud, cefalea, episodios de sudoración, náuseas, cianosis):

• garantizar acceso venoso,
• además de las medidas de emergencia habituales, colocar al paciente en posición horizontal boca arriba con las extremidades inferiores elevadas, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y administrar oxígeno,
• si fuera necesario, tomar otras medidas de emergencia de terapia intensiva (incluyendo la administración de adrenalina, sustitutos del plasma y glucocorticoides).

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en referencias publicadas de datos de estudios en los que se administró furosemida a un total de 1387 pacientes en cualquier dosis y por cualquier indicación. Cuando una misma reacción adversa se clasificó en diferentes categorías de frecuencia en distintas fuentes, se eligió la categoría de mayor frecuencia. Siempre que fue posible, se aplicaron los criterios CIOMS para agrupar las reacciones adversas según frecuencia: muy frecuentes (≥ 10 %); frecuentes (de ≥ 1 % a < 10 %); poco frecuentes (de ≥ 0,1 % a < 1 %); raras (de ≥ 0,01 % a < 0,1 %); muy raras (< 0,01 %); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Muy frecuentes: alteraciones del equilibrio electrolítico (incluyendo manifestaciones sintomáticas), deshidratación e hipovolemia (especialmente en pacientes de edad avanzada), aumento de los niveles de triglicéridos.

Frecuentes: hiponatremia, hipocloremia (especialmente en pacientes con restricción en la ingesta de cloruro de sodio), hipopotasemia (especialmente en pacientes con disminución concomitante de la ingesta de potasio y/o aumento de las pérdidas de potasio del organismo, por ejemplo, por vómitos o diarrea crónica), aumento de los niveles de colesterol en sangre, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre, ataques de gota.

Poco frecuentes: alteración de la tolerancia a la glucosa e hiperglucemia. En pacientes con diabetes mellitus evidente, esto puede provocar un empeoramiento del estado metabólico. La diabetes mellitus puede pasar de forma latente a forma manifiesta (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: hipocalcemia, hipomagnesemia, alcalosis metabólica, pseudo-síndrome de Bartter debido a un uso incorrecto y/o prolongado de furosemida.

Los síntomas frecuentes de deficiencia de sodio incluyen apatía, calambres musculares en las pantorrillas, pérdida de apetito, debilidad, somnolencia, vómitos y confusión mental.

La hipopotasemia puede manifestarse con signos neuromusculares (debilidad muscular, parestesias, parálisis), signos intestinales (vómitos, estreñimiento, meteorismo), signos renales (poliuria, polidipsia) y signos cardíacos (alteraciones en la formación y conducción del impulso en el miocardio). Una deficiencia grave de potasio puede provocar obstrucción intestinal paralítica, alteraciones de la conciencia o incluso coma.

La hipocalcemia puede provocar tetania en casos raros.

Se han observado casos raros de tetania o desarrollo de arritmias cardíacas debido a hipomagnesemia.

Trastornos vasculares

Muy frecuentes (cuando el medicamento se administra por infusión intravenosa en la forma farmacéutica adecuada): hipotensión arterial, incluyendo hipotensión ortostática (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuentes: vasculitis.

Frecuencia desconocida: trombosis (especialmente en pacientes de edad avanzada).

En caso de diuresis excesiva, pueden producirse alteraciones circulatorias (incluso colapso circulatorio), especialmente en niños y pacientes de edad avanzada, que se manifiestan principalmente como cefalea, vértigo, alteraciones visuales, sequedad bucal y sensación de sed, hipotensión arterial y trastornos ortostáticos.

Trastornos renales y del tracto urinario

Muy frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en sangre.

Frecuentes: aumento del volumen de orina.

Poco frecuentes: nefritis tubulointersticial.

Frecuencia desconocida:

• aumento de los niveles de sodio en orina, aumento de los niveles de cloro en orina, aumento de los niveles de urea en sangre, síntomas de alteración de la micción (por ejemplo, en pacientes con hipertrofia de la próstata, hidronefrosis, estenosis ureteral), hasta retención urinaria con desarrollo de complicaciones secundarias (ver sección «Precauciones de uso»);
• nefrocalcinosis y/o nefrolitiasis en recién nacidos prematuros (ver sección «Precauciones de uso»);
• insuficiencia renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Trastornos del sistema gastrointestinal

Poco frecuentes: náuseas.

Raras: vómitos, diarrea.

Muy raras: pancreatitis aguda.

Trastornos hepatobiliares

Muy raras: colestasis intrahepática, aumento de los niveles de transaminasas.

Trastornos del oído y del equilibrio

Poco frecuentes: alteraciones auditivas, generalmente transitorias, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, hipoproteinemia (por ejemplo, en el síndrome nefrótico) y/o en caso de administración intravenosa demasiado rápida de furosemida. Se han notificado casos de sordera, a veces irreversible.

Raras: acúfenos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, urticaria, erupción cutánea, dermatitis bullosa, eritema multiforme, penfigoide, dermatitis exfoliativa, púrpura, reacción de fotosensibilidad.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) y síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos).

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas en la piel y mucosas (ver «Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo»).

Raras: reacciones anafilácticas o anafilactoides graves, por ejemplo, shock anafiláctico (información sobre el tratamiento en la sección «Sobredosis»). Los primeros signos de shock incluyen reacciones cutáneas como hiperemia o urticaria, inquietud, cefalea, sudoración, náuseas y cianosis.

Frecuencia desconocida: empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Raras: parestesia.

Frecuencia desconocida: vértigo, síncope, pérdida de conciencia y cefalea.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: hemoconcentración (debido a una diuresis excesiva).

Poco frecuentes: trombocitopenia.

Raras: leucopenia, eosinofilia.

Muy raras: agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica. Los síntomas de agranulocitosis pueden incluir fiebre con escalofríos, alteraciones en las mucosas y dolor de garganta.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Frecuencia desconocida: se han notificado casos de rabdomiólisis, frecuentemente en el contexto de hipopotasemia grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Trastornos congénitos y hereditarios/genéticos

Frecuencia desconocida: riesgo aumentado de no cierre del conducto arterioso si se administra furosemida a recién nacidos prematuros durante las primeras semanas de vida.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Raras: aumento de la temperatura corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a +30 °C.

Envase.

N.º 45 (15 × 3): 15 comprimidos por tira, 3 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Zentiva Private Limited, India/Zentiva Private Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela Nº 3501-3515, 6301-6313 y 16.00 metro Road/c, G.I.D.C. Estate, AT&Post - Ankleshwar - 393 002, Distrito Bharuch, India.

(Plot No. 3501 to 3515, 6301 to 6313 and 16.00 meter Road/c, G.I.D.C. Estate, AT&Post. - Ankleshwar – 393 002, Dist. - Bharuch, India).

Titular del registro. Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ucrania/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.