Лазолван® с лесными ягодами

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Лазолван® со вкусом лесных ягод (LASOLVAN® with wood berry flavour)

Состав:

действующее вещество: ambroxol hydrochloride;

5 мл сиропа содержат амброксола гидрохлорида 15 мг;

вспомогательные вещества: цукралоза, кислота бензойная (Е 210), гидроксиэтилцеллюлоза, аромат «лесные ягоды» (содержит пропиленгликоль (Е 1520)), аромат ванили (содержит пропиленгликоль (Е 1520)), вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий сироп со вкусом лесных ягод.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТХ R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество сиропа Лазолван® со вкусом лесных ягод — гидрохлорид амброксола — повышает долю серозного компонента бронхиального секрета. Амброксол усиливает выделение лёгочного сурфактанта за счёт прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность ресничек цилиарного эпителия, в результате чего снижается вязкость мокроты и улучшается её выведение (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса было подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Усиление продукции и снижение вязкости секрета, а также улучшение мукоцилиарного клиренса способствуют отхаркиванию и облегчают откашливание мокроты.

Длительное применение (6 месяцев) гидрохлорида амброксола (капсул с пролонгированным высвобождением по 75 мг) у пациентов с ХОБЛ привело к существенному снижению обострений уже после 2-месячного периода лечения. У пациентов, получавших гидрохлорид амброксола, продолжительность заболевания и антибиотикотерапии была значительно меньше. По сравнению с плацебо, лечение гидрохлоридом амброксола в форме капсул с пролонгированным высвобождением показало статистически значимое улучшение симптомов, связанных с трудностями отхаркивания, кашлем, одышкой и аускультативными признаками.

Местный анестезирующий эффект гидрохлорида амброксола, который может объясняться блокирующими свойствами натриевых каналов, наблюдался на модели кроличьего глаза. Исследования in vitro показали, что гидрохлорид амброксола блокирует нейронные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависящим от концентрации.

Гидрохлорид амброксола продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Таким образом, гидрохлорид амброксола значительно снижает высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В ходе клинических испытаний с участием пациентов с фарингитом было показано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении препарата.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро уменьшалась боль при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

После применения гидрохлорида амброксола повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолёгочном секрете и мокроте. На сегодняшний день клиническая значимость этого факта не установлена.

Фармакокинетика.

Всасывание. Всасывание гидрохлорида амброксола из пероральных лекарственных форм немедленного высвобождения быстрое и достаточно полное, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–2,5 часа при пероральном приёме лекарственных форм быстрого высвобождения и в среднем через 6,5 часа при применении форм с медленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после приёма таблетки 30 мг составляет 79 %.

Распределение. При пероральном приёме распределение гидрохлорида амброксола из крови в ткани происходит быстро и выражено, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Объём распределения при пероральном приёме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками.

Метаболизм и выведение. Около 30 % дозы после перорального применения выводится в результате пресистемного метаболизма. Гидрохлорид амброксола метаболизируется главным образом в печени путём глюкуронидации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм гидрохлорида амброксола до дибромантраниловой кислоты.

В течение 3 дней после перорального приёма около 6 % дозы выводится в неизменённом виде, тогда как примерно 26 % дозы — в конъюгированной форме с мочой.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 8 % от общего. Через 5 дней примерно 83 % общей дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3–2 раза. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлорида амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Приём пищи не влияет на биодоступность гидрохлорида амброксола.

Клинические характеристики.

Показания. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания. Лазолван® со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к гидрохлориду амброксола или другим компонентам препарата.

Лазолван® со вкусом лесных ягод детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение препарата Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сиропа, 15 мг/5 мл, и средств, подавляющих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи: мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), связанные с применением гидрохлорида амброксола. При наличии признаков прогрессирования кожной сыпи (иногда с образованием пузырей или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная дискинезия ресничек) препарат Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, следует применять с осторожностью из-за риска способствования накоплению секрета.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности следует принимать Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, только после консультации с врачом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при применении амброксола, как и любого другого активного вещества, метаболизирующегося в печени, а затем выводящегося почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Гидрохлорид амброксола проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В результате клинических исследований применения препарата после 28-й недели беременности не было выявлено никакого вредного влияния на плод.

Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при приеме лекарств во время беременности. В частности, в I триместре беременности не рекомендуется применять Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл.

Лактация. Гидрохлорид амброксола проникает в грудное молоко. Лазолван**®** со вкусом лесных ягод не рекомендуется применять в период лактации.

Фертильность. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Отсутствуют данные о влиянии на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы. Если не назначено иначе, рекомендуемая доза препарата Лазолван® со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, следующая:

дети в возрасте до 2 лет: 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг гидрохлорида амброксола в сутки);

дети в возрасте 2–5 лет: 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг гидрохлорида амброксола в сутки);

дети в возрасте 6–12 лет: 5 мл (1 чайная ложка) 2–3 раза в сутки (эквивалентно 30–45 мг гидрохлорида амброксола в сутки);

взрослые и дети в возрасте от 12 лет: доза составляет 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг гидрохлорида амброксола в сутки) в течение первых 2–3 дней, а затем 10 мл (2 чайные ложки) 2 раза в сутки (эквивалентно 60 мг гидрохлорида амброксола в сутки).

При необходимости терапевтический эффект у взрослых и детей в возрасте от 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг гидрохлорида амброксола/сутки).

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет рекомендуется применение сиропа с более высокой концентрацией (Лазолван**®** со вкусом клубнично-сливочного десерта, сироп, 30 мг/5 мл).

Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, можно применять независимо от приема пищи. Дозу препарата Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, можно отмерять с помощью прилагаемого мерного колпачка.

В целом нет ограничений по длительности применения, однако длительную терапию следует проводить под медицинским наблюдением.

Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, не следует применять дольше 4–5 дней без консультации с врачом.

Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, подходит для применения пациентам с сахарным диабетом; 5 мл содержат 1,2 г углеводов.

Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, не содержит алкоголя.

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Передозировка.

На данный момент нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, известные из отдельных сообщений о передозировке и/или случаях неправильного применения препарата, соответствуют известным побочным реакциям при применении Лазолван**®** со вкусом лесных ягод, сироп, 15 мг/5 мл, в рекомендованных дозах и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений была использована следующая классификация:

очень часто ≥1/10;

часто ≥1/100 - <1/10;

нечасто ≥1/1000 - <1/100;

редко ≥1/10000 - <1/1000;

очень редко <1/10000;

частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности;

частота неизвестна – анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – сыпь, крапивница;

частота неизвестна – серьезные кожные побочные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы:

часто – дисгевзия (расстройство вкуса).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, снижение чувствительности в полости рта;

нечасто – рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту;

редко – сухость в горле;

очень редко – слюнотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – снижение чувствительности в глотке;

частота неизвестна – одышка (как реакция гиперчувствительности).

Общие расстройства:

нечасто – лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений Государственного экспертного центра МОЗ Украины.

Срок годности. 3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. После открытия флакона препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в месте, недоступном для детей.

Упаковка. По 100 мл в стеклянном флаконе с пластмассовым запирающим устройством с защитой от открытия детьми; по 1 флакону в комплекте с пластмассовой мерной крышкой в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Эспана, С.А.

или

Дельфарм Реймс.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Прат де ла Риба, 50, 08174 САНТ-КУГАТ-ДЕЛЬ-ВАЛЬЕС (Барселона), Испания

или

10, рю Колонель Шарбонно, 51100 Реймс, Франция.

Заявитель.

ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48–50А.