Латопрост рт

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАТОПРОСТ РТ (LATOPROST RT)

Состав:

действующее вещество: latanoprost;

1 мл глазных капель содержит латанопроста 50 мкг;

вспомогательные вещества: калия сорбат, кислота борная, динатрия эдетат, масло рицинуса, макрогола гидроксистеарат, пропиленгликоль, натрия борат, вода для инъекций, кислота соляная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Глазные капли.

Основные физико-химические свойства: полупрозрачный раствор от почти белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата — латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, снижающим внутриглазное давление (ВГД) за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения латанопроста, а максимальный эффект достигается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется не менее 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, были проведены клинические исследования комбинированного применения латанопроста, которые показали его эффективность в сочетании с бета-адреноблокаторами (тимололом). Кратковременные (1 или 2 недели) исследования демонстрируют, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрин), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по крайней мере частично аддитивным — при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не выявлено влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте глаза у пациентов с искусственным хрусталиком при кратковременном лечении.

Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети.

Эффективность применения латанопроста у пациентов детского возраста (≤ 18 лет) была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом с участием 107 пациентов, которым был поставлен диагноз «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых составлял не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол, были схожими. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от рождения до 3 лет были получены только по 13 пациентам, и не было показано значимой эффективности у 4 пациентов возрастной группы от рождения до 1 года. Данные по применению у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36-й недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой / глаукомой младенцев (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и у пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза

СП — стандартная ошибка.

†Скорректированная расчетная величина на основе модели анализа ковариаций (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Всасывание.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, т.е. пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарство, попадающее в внутриглазную жидкость, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Биотрансформация и выведение.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут.

Дети.

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентрации кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005 % латанопростом по 1 капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно в 2 раза выше у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет и в 6 раз выше у детей до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности латанопроста в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения максимальной концентрации в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы латанопроста во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при условиях стабильного равновесия.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста) с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Отсутствуют исчерпывающие данные о взаимодействии латанопроста с другими лекарственными средствами.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД при одновременном применении в глаза двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производные.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например, сине-коричневым, серо-коричневым, желто-коричневым или зелено-коричневым. В клинических исследованиях латанопроста изменение цвета, как правило, происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет применения латанопроста не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто клинически незаметны. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит вследствие повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием лечения. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения латанопроста указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений, и его применение можно продолжать в случае изменения пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация того потребует, применение препарата следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и новообразовательной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о его применении при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будут получены дополнительные данные.

Данные исследований по применению латанопроста в периоперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, а также избегать его применения пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с факторами риска кистозного макулярного отёка.

Препарат можно применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщали о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, применять препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у пациентов из Японии. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным и в некоторых случаях исчезало во время продолжения лечения латанопростом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который его вводят, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков на ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения применения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения латанопроста у беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, плода или новорождённого. В связи с этим препарат не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью. Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, следует прекратить применение препарата или прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. В исследованиях на животных было установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на фертильность как самцов, так и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Латанопрост оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и другие препараты в виде глазных капель, препарат может вызывать временную нечёткость зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые (включая пожилых пациентов)

Рекомендуемая доза составляет по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении лекарственного средства вечером.

Лекарственное средство не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на слезный мешочек в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, надевать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Лекарственное средство можно применять пациентам детского возраста в такой же дозировке, как и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недель беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии терапии.

Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата не отмечено.

Ниже приведённая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, превышающих клиническую дозу препарата в 7 раз, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки препарата следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»), другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после его введения.

Побочные реакции распределены по категориям в зависимости от частоты возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

редко — герпетический кератит*§.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы:

нечасто — головная боль*, головокружение*.

Со стороны органов зрения:

очень часто — гиперпигментация радужной оболочки, легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу), изменения в ресницах и пушковых волосах век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц);

часто — пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный, блефарит, боль в глазах, светобоязнь, конъюнктивит*;

нечасто — отек век, сухость глаз, кератит*, нечеткость зрения, макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*, увеит*;

редко — ирит*, отек роговицы*, эрозия роговицы, периорбитальный отек, трихиаз*, дистихиаз, киста радужной оболочки*§, местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи век, псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*§;

очень редко — периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца:

нечасто — стенокардия, учащенное сердцебиение;

очень редко — нестабильная стенокардия*.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — бронхиальная астма*, одышка*;

редко — обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — сыпь на коже;

редко — зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто — миалгия*, артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

нечасто — боль в груди*.

* Побочная реакция на латанопрост, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на латанопрост оценивалась по «Правилу трёх».

Очень редко сообщали о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых была значительно повреждена роговица.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых приняли участие 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности латанопроста был подобным таковому у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были подобными (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдались такие нежелательные явления, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Индия.