Latoprost RT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LATOPROST RT (LATOPROST RT)

Composición:

Principio activo: latanoprost;

1 ml de colirio contiene 50 mcg de latanoprost;

Excipientes: sorbitato de potasio, ácido bórico, edetato disódico, aceite de ricino, hidroxiestearato de macrogol, propilenglicol, borato de sodio, agua para inyección, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Colirio.

Propiedades físico-químicas principales: solución semitransparente, de color blanco casi incoloro a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiglaucomatosos y miosis. Análogos de prostaglandinas.

Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El principio activo del medicamento, latanoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, que reduce la presión intraocular (PIO) mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la PIO en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración de latanoprost, y el efecto máximo se observa entre 8 y 12 horas. El efecto hipotensores dura al menos 24 horas.

Estudios preclínicos han demostrado que latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre la administración combinada de latanoprost, que han mostrado que también es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) demuestran que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Estudios clínicos han mostrado que latanoprost no afecta significativamente la producción de humor acuoso. No se ha observado ningún efecto de latanoprost sobre la barrera hematooftálmica.

Latanoprost no provocó fuga de fluoresceína en el segmento posterior de ojos pseudofáquicos humanos durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha observado ningún efecto farmacológico significativo de latanoprost en dosis clínicas sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

Niños.

La eficacia del uso de latanoprost en pacientes pediátricos (≤ 18 años) se demostró en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas que comparó latanoprost con timolol, con la participación de 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos fue de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue la reducción media de la PIO respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores promedio de reducción de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores promedio de reducción de la PIO en la semana 12 del estudio fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Sin embargo, los datos sobre eficacia de latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron solo en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en 4 pacientes del grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año. No existen datos sobre el uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario / glaucoma infantil (GCP) fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) y en pacientes con GCP fueron similares.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

Reducción de la PIO (mm Hg) en la semana 12 del estudio según grupo de tratamiento activo y diagnóstico inicial

EP — error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

Absorción.

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éter isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y todos los fármacos que entran en el humor intraocular se hidrolizan durante el paso a través de la córnea.

Distribución.

Estudios en humanos han mostrado que la concentración máxima en el humor intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local.

Biotransformación y eliminación.

El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. En humanos, la semivida de eliminación del plasma sanguíneo es de 17 minutos.

Pediatría.

Se realizó un estudio abierto de farmacocinética de la concentración del ácido latanoprost en plasma sanguíneo en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años de edad) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos con latanoprost. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma sanguíneo fue de 5 minutos tras la administración de la dosis de latanoprost en todos los grupos de edad. La mediana de la semivida de eliminación del plasma sanguíneo fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio bajo condiciones de estado estacionario.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos completos sobre la interacción de latanoprost con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la PIO tras la administración simultánea en ojo de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con participación de pacientes adultos.

Características de uso.

La latanoprost puede provocar un cambio gradual del color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprost, el cambio de color generalmente se produjo durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de pigmentación tras 5 años de tratamiento con latanoprost. En un estudio abierto de 5 años sobre seguridad de latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y a menudo clínicamente insignificantes. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se han observado cambios de color en pacientes con iris de color azul uniforme, y son raros en pacientes con iris de color gris, verde o marrón uniforme.

El cambio de color se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris, y no al incremento del número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en los nevos o pecas del iris como consecuencia del tratamiento. En estudios clínicos no se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. Los resultados tras 5 años de uso clínico de latanoprost indican que el aumento de la pigmentación del iris no conlleva complicaciones clínicas y que su uso puede continuar incluso si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, se debe interrumpir el tratamiento.

La experiencia con latanoprost es limitada en casos de glaucoma de ángulo cerrado crónico, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia y glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. Latanoprost no tiene efecto o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no existen datos sobre su uso en crisis agudas de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar el medicamento con precaución en tales situaciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia en el uso de latanoprost durante el período perioperatorio en cirugía de cataratas es limitada. Este medicamento debe administrarse con precaución a dichos pacientes.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, y debe evitarse su uso en pacientes con queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con queratitis herpética recurrente en la historia clínica, especialmente si está relacionada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas retinianas). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo de edema macular quístico.

El medicamento puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con latanoprost en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, se debe usar el medicamento con precaución en pacientes con asma bronquial (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos actuales indican que el cambio de color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y en algunos casos desaparece durante el tratamiento continuado con latanoprost.

La latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello alrededor del ojo al que se administra, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o vello, así como crecimiento de pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, el feto o el recién nacido. Por ello, no se debe usar el medicamento durante el embarazo.

Lactancia. La latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por tanto, las mujeres que amamantan deben interrumpir el tratamiento o dejar la lactancia.

Fertilidad. En estudios en animales se ha demostrado que la latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la fertilidad tanto de machos como de hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La latanoprost tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como otros medicamentos en forma de colirios, el medicamento puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos (incluidas personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue al aplicar el medicamento por la tarde.

No se debe utilizar el medicamento con más frecuencia que una vez al día, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente reduce la eficacia en la disminución de la presión intraocular.

Si se olvida una dosis, se debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis en el momento habitual.

Como con cualquier otro colirio, para reducir la absorción sistémica posible durante la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la región del ángulo medial del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar los colirios, deben retirarse las lentes de contacto, las cuales pueden colocarse nuevamente después de 15 minutos.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en pacientes pediátricos en la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (ver sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el método de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del medicamento en niños.

Sobredosis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis del medicamento.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento. Un frasco contiene 125 mcg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa del medicamento en una dosis de 3 mcg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, pero en dosis de 5,5–10 mcg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga aumentada, sofocos y sudoración.

Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada, no se observó broncoespasmo tras la administración local en los ojos de dosis de latanoprost hasta 7 veces superiores a la dosis clínica del medicamento.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del uso de latanoprost, en el 33 % de los pacientes se registró un cambio en la pigmentación del iris (ver sección «Instrucciones de uso»). Otros eventos oculares adversos suelen ser temporales y ocurren tras la administración del fármaco.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones y parasitosis:

raras — queratitis herpética*§.

Sistema gastrointestinal:

poco frecuentes — náuseas, vómitos.

Sistema nervioso:

poco frecuentes — cefalea*, mareo*.

Órganos de la vista:

muy frecuentes — hiperpigmentación del iris, hiperemia leve o moderada de la conjuntiva, irritación ocular (sensación de escozor, «arena en los ojos», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo), cambios en las pestañas y en el vello de los párpados (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas);

frecuentes — queratitis punteada, principalmente asintomática, blefaritis, dolor ocular, fotofobia, conjuntivitis*;

poco frecuentes — edema de párpado, sequedad ocular, queratitis*, visión borrosa, edema macular, incluyendo edema macular quístico*, uveítis*;

raras — iritis*, edema de córnea*, erosión corneal, edema periorbitario, tricías*, distiquiasis, quiste del iris*§, reacción cutánea local en los párpados, oscurecimiento de la piel palpebral de los párpados, pénfigoide ocular de la conjuntiva*§;

muy raras — cambios periorbitarios y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Sistema cardiaco:

poco frecuentes — angina de pecho, taquicardia;

muy raras — angina inestable*.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuentes — asma bronquial*, disnea*;

raras — empeoramiento del asma bronquial.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes — erupción cutánea;

raras — picor.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo:

poco frecuentes — mialgia*, artralgia*.

Alteraciones generales y en el sitio de administración:

poco frecuentes — dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al latanoprost identificada en el período poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa al latanoprost se estimó según la «Regla del tres».

Muy raramente se han notificado casos de calcificación de la córnea asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en pacientes con córnea significativamente dañada.

Niños

En dos estudios clínicos a corto plazo (≤ 12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del latanoprost fue similar al observado en adultos, sin que se detectaran nuevos eventos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los eventos adversos como la nasofaringitis y el aumento de la temperatura corporal se presentaron con mayor frecuencia que en adultos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco; 1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.