Latoprost RT

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku LATOPROST RT (LATOPROST RT)

Skład:

substancja czynna: latanoprost;

1 ml kropli do oczu zawiera latanoprostu 50 μg;

substancje pomocnicze: sorbat potasu, kwas borowy, edetat dwusodowy, olej rycynowy, hydroksystearyna makrogolu, propylenoglikol, boran sodu, woda do wstrzykiwań, kwas chlorowodorowy, wodorotlenek sodu.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: półprzezroczysty roztwór od niemal białego do bladożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwłokowe i środki mioptyczne. Analogi prostaglandyn.

Kod ATC S01E E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna leku latanoprost, analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptora prostanoïdowego FP, który obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe (CZW) poprzez zwiększenie odpływu wilgoci komorowej. Obniżenie CZW u ludzi zaczyna się około 3–4 godziny po zastosowaniu latanoprostu, a maksymalny efekt występuje po 8–12 godzinach. Działanie hipotensyjne trwa co najmniej 24 godziny.

Badania podstawowe wykazały, że latanoprost jest skuteczny jako monoterapia. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne dotyczące zastosowania latanoprostu w terapii skojarzonej, które wykazały, że jest on również skuteczny w połączeniu z beta-blokerami (timololem). Badania krótkoterminowe (1 lub 2 tygodnie) wykazały, że działanie latanoprostu jest addytywne przy stosowaniu w połączeniu z agonistami adrenergicznymi (dipiwalein epinefryny), doustnymi inhibitorem karboanhydrazy (acetazolamidem) oraz co najmniej częściowo addytywne przy stosowaniu z agonistami cholinoergicznych (pilocarpiną).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję płynu wewnątrzgałkowego. Nie zaobserwowano wpływu latanoprostu na barierę krew–oczo.

Latanoprost nie powodował wycieku fluoreceiny w odcinku tylnym ludzkich oczu po operacji zaćmy podczas krótkotrwałego leczenia.

Nie zaobserwowano istotnego farmakologicznego wpływu latanoprostu w dawkach klinicznych na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy.

Dzieci.

Skuteczność zastosowania latanoprostu u pacjentów w wieku dziecięcym (≤ 18 lat) została wykazana w 12-tygodniowym, podwójnie ślepych badaniach klinicznych latanoprostu w porównaniu z timololem, w których wzięło udział 107 pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą u dzieci. W tym badaniu wiek ciążowy noworodków wynosił co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost 0,005 % raz dziennie lub timolol 0,5 % (lub opcjonalnie 0,25 % dla pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy dziennie. Głównym punktem końcowym skuteczności było średnie obniżenie CZW w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu badania. Średnie wartości obniżenia CZW w grupach pacjentów otrzymujących latanoprost i timolol były podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od urodzenia do 3 lat, od 3 do 12 lat oraz od 12 do 18 lat) wartości średniego obniżenia CZW w 12. tygodniu badania u pacjentów otrzymujących latanoprost i timolol były podobne. Jednak dane dotyczące skuteczności latanoprostu w grupie wiekowej od urodzenia do 3 lat pochodziły tylko z 13 pacjentów i nie wykazały istotnej skuteczności u 4 pacjentów w grupie wiekowej od urodzenia do 1 roku. Brak danych dotyczących stosowania u wcześniaków (urodzonych przed 36. tygodniem ciąży).

Wartości obniżenia CZW w podgrupie pacjentów z pierwotną jaskrą wrodzoną / jaskrą niemowlęcą (PJV) były podobne u pacjentów otrzymujących latanoprost i u tych otrzymujących timolol. Wyniki w podgrupie nie-PJV (tj. pacjentów z np. młodzieńczą jaskrą otwartokątową, jaskrą afakiczną) i chorych z PJV były podobne.

Wpływ na CZW pojawiał się już po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela) i utrzymywał się przez 12 tygodni badania tak samo, jak u dorosłych.

Obniżenie CZW (mmHg) w 12. tygodniu badania w zależności od grupy leczenia aktywnego i pierwotnego rozpoznania

SP — standardowy błąd.

†Skorygowany wskaźnik obliczeniowy na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Latanoprost (masa cząsteczkowa 432,58) to ester izopropylowy substancji czynnej, czyli lek prolekowy, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie z utworzeniem kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny.

Proleki dobrze przenikają przez rogówkę, a wszystkie leki dostające się do cieczy wewnątrzgałkowej ulegają hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Rozkład.

Badania u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie w cieczy wewnątrzgałkowej osiągane jest około 2 godzin po zastosowaniu miejscowym.

Biotransformacja i wydalanie.

Metabolizm kwasu latanoprostu w oku jest praktycznie nieznaczny. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. U ludzi okres półtrwania kwasu latanoprostu w osoczu krwi wynosi 17 minut.

Dzieci.

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyki stężenia kwasu latanoprostu w osoczu krwi u dorosłych pacjentów oraz u dzieci (od noworodków do dzieci w wieku do 18 lat) z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą. Pacjenci ze wszystkich grup wiekowych otrzymywali leczenie 0,005 % roztworem latanoprostu – po 1 kropli w każde oko przez co najmniej 2 tygodnie. Wpływ systemowy kwasu latanoprostu był około dwukrotnie wyższy u pacjentów w wieku od 3 do 12 lat oraz sześciokrotnie wyższy u dzieci poniżej 3. roku życia w porównaniu z dorosłymi pacjentami, jednakże nadal zachowywany był szeroki zapas bezpieczeństwa latanoprostu pod względem wystąpienia efektów niepożądanych systemowych. Mediana czasu niezbędnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia kwasu latanoprostu w osoczu krwi wynosiła 5 minut po podaniu dawki latanoprostu we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w osoczu krwi była niewielka (poniżej 20 minut) i podobna u dzieci oraz u dorosłych pacjentów, co powodowało brak akumulacji kwasu latanoprostu w obiegu krwiogono-pochłonczym w warunkach stanu równowagi.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Obniżenie podwyżsionego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów (łącznie z osobami starszego wieku) z jaskrą otwartego kąta oraz z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Obniżenie podwyżsionego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym oraz z jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wyczerpujących danych dotyczących interakcji latanoprostu z innymi lekami.

Opisywano paradoksalny wzrost CIW po jednoczesnym stosowaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub ich pochodnych.

Badania interakcji leków przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Latanoprost może powodować stopniową zmianę barwy oczu na skutek zwiększenia ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości trwałej zmiany barwy oczu. Leczenie tylko jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana barwy oczu występuje głównie u pacjentów z mieszanką barw tęczówki, np. niebiesko-brązową, szaro-brązową, żółto-brązową lub zielono-brązową. W badaniach klinicznych dotyczących latanoprostu zmiany barwy występowały zazwyczaj w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadziej w ciągu drugiego lub trzeciego roku, a po czwartym roku leczenia nie obserwowano żadnych zmian. Postęp pigmentacji tęczówki z czasem się zmniejsza i ustabilizowuje po 5 latach. Nie oceniano wpływu latanoprostu na intensyfikację pigmentacji po 5 latach leczenia. W otwartym, pięcioletnim badaniu bezpieczeństwa latanoprostu u 33% pacjentów zaobserwowano nasilenie pigmentacji tęczówki oka (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Zmiany barwy tęczówki są w większości przypadków niewielkie i często klinicznie niezauważalne. Częstość występowania zmian u pacjentów z mieszaną barwą tęczówki wahała się od 7% do 85%, przy czym najwięcej przypadków odnotowano u pacjentów z żółto-brązową barwą tęczówki. Nie obserwowano zmiany barwy oczu u pacjentów z jednolitą niebieską barwą oczu, a u pacjentów z jednolitą szarą, zieloną lub brązową barwą oczu były one rzadkie.

Zmiana barwy oka następuje na skutek zwiększenia zawartości melaniny w komórkach melanoctycznych strzępia tęczówki, a nie zwiększenia liczby melanoctów. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu zaawanowanego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilania się brązowej pigmentacji tęczówki. Dotychczas w badaniach klinicznych nie uzyskano danych wskazujących, że to zjawisko wiąże się z jakimikolwiek objawami lub zmianami patologicznymi.

Nie zaobserwowano zmian wrodzonych lub nabytych plam (newusy, piegi) na tęczówce pod wpływem leczenia. W badaniach klinicznych nie stwierdzono gromadzenia się pigmentu w siatce rzęskowej ani w innych częściach przedniej komory oka. Wyniki 5-letniego klinicznego stosowania latanoprostu wskazują, że zwiększenie pigmentacji tęczówki nie powoduje powikłań klinicznych i leczenie można kontynuować pomimo zmiany pigmentacji tęczówki. Pacjenci powinni jednak poddawać się regularnym badaniom kontrolnym, a w razie potrzeby leczenie należy przerwać.

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu jest ograniczone w przypadku przewlekłej jaskry z zamkniętym kątem przesączania, jaskry otwartego kąta u pacjentów z pseudofakją, a także jaskry pigmentarnej. Obecnie brakuje danych dotyczących stosowania latanoprostu w jaskrze zapalnej i nowotworowej oraz w zapalnych chorobach oka. Latanoprost nie wpływa lub ma niewielki wpływ na źrenicę, jednak brakuje danych dotyczących jego stosowania w ostrym napadzie jaskry z zamkniętym kątem przesączania. W związku z tym w takich stanach zaleca się stosowanie leku z ostrożnością, aż do uzyskania większej ilości danych.

Dane z badań dotyczących stosowania latanoprostu w okresie okołochirurgicznym podczas operacji zaćmy są ograniczone. Takim pacjentom lek należy stosować z ostrożnością.

Leku należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zapalenia rogówki herpetycznego, a także należy unikać jego stosowania u pacjentów z aktywnym zapaleniem rogówki wywołanym wirusem opryszczki pospolitej oraz u pacjentów z nawracającym zapaleniem rogówki herpetycznego w wywiadzie, szczególnie w kontekście analogów prostaglandyn.

Zgłaszano przypadki obrzęku plamki (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”), głównie u pacjentów z afakją, pseudofakją i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i zamknięcie żyły siatkówki). Leku należy stosować z ostrożnością u pacjentów z afakją, pseudofakją i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z soczewkami przedkomorowymi, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki.

Leku można stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/ujęwicy.

Doświadczenie w stosowaniu latanoprostu u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone, choć w okresie po rejestracji zgłaszano niektóre przypadki nasilenia astmy oskrzelowej i/lub duszności. Do czasu uzyskania wystarczającego doświadczenia klinicznego lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową (patrz także sekcja „Reakcje niepożądane”).

Obserwowano zmiany barwy skóry w okolicy okołookiej, przy czym większość przypadków odnotowano u pacjentów z Japonii. Dotychczasowe dane wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy okołookiej nie jest trwała i w niektórych przypadkach zanikała podczas kontynuowania leczenia latanoprostem.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy okalające oko, do którego został podany, oraz obszary przyległe; do tych zmian należą zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby włókien rzęsowych lub włosów okalających oko, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te są odwracalne i zanikają po przerwaniu stosowania leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży. Działanie farmakologiczne leku stanowi potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży, płodu lub noworodka. W związku z tym leku nie należy stosować w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią powinny przerwać stosowanie leku lub zakończyć karmienie piersią.

Plodność. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że latanoprost nie ma istotnego wpływu na płodność zarówno samców, jak i samic.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Latanoprost ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń. Jak i inne leki w postaci kropli do oczu, może powodować tymczasową nieostrość widzenia. Do czasu ustąpienia tego efektu pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli (w tym osoby starsze)

Zalecana dawka to 1 kropla do chorego oka raz dziennie. Optymalny efekt uzyskuje się stosując lek wieczorem.

Nie należy stosować leku częściej niż raz dziennie, ponieważ wykazano, że przy częstszym stosowaniu zmniejsza się skuteczność obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego.

W przypadku opuszczenia dawki należy kontynuować leczenie, przyjmując następną dawkę w ustalonym czasie.

Tak jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej po zakropleniu zaleca się uciskanie worka łzawego w okolicy wewnętrznego kąta oka (okluzyjne zatkanie punktów łzowych) przez 1 minutę. Należy to robić bezpośrednio po zakropleniu każdej kropli.

Przed zakropleniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe, ponowne założenie soczewek jest możliwe po 15 minutach.

W przypadku stosowania kilku leków okulistycznych działających miejscowo, należy stosować je w odstępie co najmniej 5 minut.

Dzieci.

Lek można stosować pacjentom w wieku dziecięcym w takiej samej dawce, jak dorosłym.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku w grupie wiekowej do 1 roku życia są bardzo ograniczone (4 pacjenci) (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Brak dostępnych danych dotyczących stosowania u noworodków przedwczesnych (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

U dzieci w wieku od urodzenia do 3 lat, cierpiących głównie na pierwotną wrodzoną jaskrę, leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia) pozostaje terapią pierwszego wyboru.

Długoterminowa bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci nie zostało ustalone.

Przedawkowanie.

Poza podrażnieniem oka i zaczerwienieniem spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych pochodzących od oka w przypadku przedawkowania leku.

Poniższa informacja może być przydatna w przypadku przypadkowego połknięcia leku. W jednym flakoniku znajduje się 125 µg latanoprostu. Ponad 90 % metabolizuje się przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wewnątrzżylne wlewanie leku w dawce 3 µg/kg u zdrowych ochotników nie powodowało wystąpienia żadnych objawów, natomiast w dawce 5,5–10 µg/kg powodowało nudności, ból brzucha, zawroty głowy, zwiększoną zmęczalność, uderzenia gorąca i pocenie się.

Jednakże przy miejscowym stosowaniu do oczu dawek latanoprostu, które były 7 razy wyższe niż dawka kliniczna, u pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową nie zaobserwowano zwężenia oskrzeli.

W przypadku przedawkowania należy stosować leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Większość niepożądanych działań wiąże się z narządem wzroku. W otwartym 5-letnim badaniu bezpieczeństwa stosowania latanoprostu u 33 % pacjentów odnotowano zmiany pigmentacji tęczówki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”), inne niepożądane objawy okulistyczne są zazwyczaj tymczasowe i pojawiają się po jego zastosowaniu.

Niepożądane działania zostały podzielone na kategorie w zależności od częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), niezwykle rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Choroby zakaźne i pasożytnicze:

rzadko — keratyt herpetyczny*§.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego:

rzadko — nudności, wymioty.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

rzadko — ból głowy*, zawroty głowy*.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku:

bardzo często — hiperpigmentacja tęczówki, lekkie lub umiarkowane zaczerwienienie spojówek, podrażnienie oka (uczucie pieczenia, „piasku w oczach”, swędzenie, pieczenie i uczucie ciała obcego w oku), zmiany powiek i delikatnych włosów powiekowe (zwiększenie długości, grubości, pigmentacji oraz liczby rzęs);

często — keratyt plamkowy, przeważnie bezobjawowy, zapalenie powiek, ból oka, fotofobia, zapalenie spojówek*;

rzadko — obrzęk powiek, suchość oczu, keratyt*, nieostrość widzenia, obrzęk plamicy, w tym obrzęk plamicy cystoidalny*, zapalenie uwięzi*;

nierzadko — iryt*, obrzęk rogówki*, erozja rogówki, obrzęk okołoodczodowy, trikioza*, dystichia, torbiel tęczówki*§, miejscowa reakcja skórna na powiekach, przebarwienie skóry powiek, pseudopęcherzyca spojówek ocznych*§;

bardzo rzadko — zmiany okołoodczodowe i zmiany powiek prowadzące do pogłębienia skóry powiek.

Zaburzenia ze strony serca:

rzadko — dławica piersiowa, przyspieszone tętno;

bardzo rzadko — niestabilna dławica piersiowa*.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersza:

rzadko — astma oskrzelowa*, duszność*;

nierzadko — zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej:

rzadko — wysypka skórna;

nierzadko — swędzenie.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

rzadko — mialgia*, artrologia*.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania:

rzadko — ból w klatce piersiowej*.

* Niepożądane działanie latanoprostu wykryte w okresie pozarejestracyjnym.

§ Częstość niepożądanych działań latanoprostu szacowano według „zasady trzech”.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki w związku z zastosowaniem kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką.

Dzieci

W dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych (≤ 12 tygodni), w których wzięło udział 93 (25 i 68) dzieci, profil bezpieczeństwa latanoprostu był podobny do profilu u dorosłych i nie wykryto nowych niepożądanych zjawisk. Profile bezpieczeństwa w krótkim okresie u różnych podgrup dzieci były również podobne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). U dzieci częściej niż u dorosłych obserwowano niepożądane zjawiska takie jak zapalenie nosogardła i podwyższenie temperatury ciała.

Zgłaszanie niepożądanych działań

Zgłaszanie niepożądanych działań po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem zautomatyzowanego systemu informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w fiolce; po 1 fiolce w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca wykonywania działalności.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, Indie.