Latoprost RT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LATOPROST RT (LATOPROST RT)

Composizione:

principio attivo: latanoprost;

1 ml di collirio contiene 50 µg di latanoprost;

eccipienti: sorbato di potassio, acido borico, edetato di disodio, olio di ricino, macrogolo glicole stearato, propilene glicole, borato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione semitrasparente da quasi bianca a giallo pallido.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antiglaucomatosi e miorilassanti. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale, latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoidico FP, che riduce la pressione intraoculare (PIO) aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della PIO nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione di latanoprost, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato di latanoprost che hanno mostrato come esso sia altresì efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) hanno dimostrato che l'effetto di latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali della carbonico anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando utilizzato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione di umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emato-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non è stato osservato alcun effetto farmacologico significativo del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Pediatria.

L'efficacia del latanoprost nei pazienti pediatrici (≤ 18 anni) è stata dimostrata in uno studio clinico in doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo, coinvolgendo 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma pediatrico. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati era di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% a scelta per i pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia è stata la riduzione media della PIO rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e con timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età considerate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nel gruppo di età dalla nascita fino a 3 anni si basano su soli 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti del gruppo d'età dalla nascita fino a 1 anno. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario / glaucoma dell'infanzia (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati paragonabili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata delle 12 settimane dello studio, in modo analogo a quanto osservato negli adulti.

Riduzione della PIO (mmHg) alla 12ª settimana dello studio in base al gruppo di trattamento attivo e alla diagnosi iniziale

SP — errore standard.

†Valore stimato corretto basato su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Latanoprost (massa molecolare 432,58) è un estere isopropilico del principio attivo, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che, dopo idrolisi a formare l'acido latanoprost, diventa biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione.

Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di dimezzamento dal plasma è di 17 minuti.

Pediatria.

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido latanoprost in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età sono stati trattati con latanoprost allo 0,005 %, 1 goccia in ogni occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprost è risultata circa due volte più alta nei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni e sei volte più alta nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza del latanoprost riguardo al rischio di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima è stata di 5 minuti dopo l'applicazione della dose di latanoprost in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di dimezzamento dal plasma è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei pazienti pediatrici e adulti, determinando l'assenza di accumulo sistemico dell'acido latanoprost in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti (inclusi i pazienti anziani) con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati esaustivi riguardo all'interazione di latanoprost con altri medicinali.

Sono stati riportati aumenti paradossali della PIO dopo l'uso concomitante di due analoghi delle prostaglandine per uso oftalmico. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sulle interazioni tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio dovuto ad un aumento della pigmentazione marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare ad una eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva principalmente nei pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è solitamente verificato entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. Gli effetti di un'ulteriore pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con latanoprost non sono stati valutati. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni, il 33% dei pazienti ha mostrato un aumento della pigmentazione dell'iride (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti nel colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza degli eventi nei pazienti con colore misto dell'iride variava dal 7% all'85%, con la frequenza più elevata nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore dell'occhio nei pazienti con iride uniformemente blu e sono stati rari nei pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento di colore avviene a causa di un aumento della quantità di melanina nei melanociti stromali dell'iride, non a causa di un aumento del numero di melanociti. Solitamente la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non si è osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Finora negli studi clinici non sono stati rilevati dati che indichino un legame tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono state osservate modifiche nei nevi o efelidi presenti sull'iride a seguito del trattamento. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella trama trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del latanoprost indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non provoca complicazioni cliniche e che il trattamento può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprost è limitata nei casi di glaucoma cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso del latanoprost in caso di glaucoma infiammatorio o neovascolare, né in caso di malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sul suo uso durante le crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, in tali condizioni il medicinale deve essere usato con cautela finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del latanoprost nel periodo perioperatorio durante l'intervento chirurgico per la cataratta sono limitati. In questi pazienti il medicinale deve essere usato con cautela.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato nei pazienti con cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), soprattutto in pazienti afaci, pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con fattori di rischio per edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti afaci, pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con fattori di rischio per edema maculare cistico.

Il medicinale può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del latanoprost in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Finché non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento di colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di peli nelle ciglia o nel pelo intorno all'occhio, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. La sicurezza d'uso del latanoprost durante la gravidanza non è stata stabilita. La sua azione farmacologica rappresenta un potenziale rischio per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento al seno. Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le donne che allattano devono interrompere il trattamento con il medicinale o l'allattamento al seno.

Fertilità. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il latanoprost non ha effetti significativi sulla fertilità né nei maschi né nelle femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il latanoprost ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Come per altri medicinali in forma di collirio, il prodotto può causare una temporanea riduzione della nitidezza visiva. Finché tale effetto non sia scomparso, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti (inclusi gli anziani)

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Il medicinale non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché è stato dimostrato che un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere proseguito assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Come per tutti i colliri, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'instillazione, si raccomanda di premere per 1 minuto il sacco lacrimale nella zona dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali). Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Prima dell'instillazione dei colliri, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere riapplicate dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici ad azione locale, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti pediatrici alla stessa dose degli adulti.

I dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso del medicinale nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell'uso del medicinale nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in seguito a sovradosaggio del medicinale.

Le informazioni seguenti possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale. Un flaconcino contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa di latanoprost a dosi di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato sintomi, mentre dosi comprese tra 5,5 e 10 µg/kg hanno provocato nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore e sudorazione.

Tuttavia, nei pazienti con asma bronchiale moderata, l'applicazione locale nell'occhio di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica non ha causato broncostenosi.

In caso di sovradosaggio, si deve praticare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata agli organi della vista. In uno studio aperto sulla sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, nei pazienti è stata registrata una modificazione della pigmentazione dell'iride nel 33% dei casi (vedere la sezione «Avvertenze speciali»); gli altri eventi avversi oftalmici sono generalmente temporanei e insorgono dopo l'applicazione del farmaco.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e parassitosi:

raro — cheratite erpetica*§.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

non frequente — nausea, vomito.

Disturbi del sistema nervoso:

non frequente — cefalea*, capogiri*.

Disturbi dell'occhio:

molto frequenti — iperpigmentazione dell'iride, lieve o moderata iperemia congiuntivale, irritazione oculare (sensazione di bruciore con sensazione di "sabbia negli occhi", prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio), modificazioni delle ciglia e del pelo delle palpebre (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero delle ciglia);

frequente — cheratite puntata, prevalentemente asintomatica, blefarite, dolore oculare, fotofobia, congiuntivite*;

non frequente — edema palpebrale, secchezza oculare, cheratite*, offuscamento della vista, edema maculare, compreso edema maculare cistico*, uveite*;

raro — irite*, edema della cornea*, erosione corneale, edema periorbitale, trichiiasi*, distichiasi, cisti dell'iride*§, reazione cutanea locale sulle palpebre, scurimento della cute palpebrale, pseudemfibigoloide della congiuntiva oculare*§;

molto raro — modificazioni periorbitali e delle palpebre che portano ad un approfondimento della piega palpebrale.

Disturbi cardiaci:

non frequente — angina pectoris, tachicardia;

molto raro — angina instabile*.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e della pleura:

non frequente — asma bronchiale*, dispnea*;

raro — peggioramento dell'asma bronchiale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

non frequente — eruzioni cutanee;

raro — prurito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non frequente — mialgia*, artralgia*.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non frequente — dolore toracico*.

* Effetto indesiderato di latanoprost osservato nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza dell'effetto indesiderato di latanoprost stimata secondo la "regola del tre".

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato, in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Bambini

In due studi clinici di breve durata (≤ 12 settimane) che hanno coinvolto 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza di Latoprost RT era simile a quello osservato negli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine nei diversi sottogruppi di pazienti pediatrici sono risultati anch'essi simili (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti effetti indesiderati come nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Essa consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro legali rappresentanti devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Indirizzo del produttore e luogo dell'attività produttiva.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.